Clostridium difficile - hvad karakteriserer bakterien?
- Gram positiv
- Anaerob
- Findes naturligt i tarmen
- Danner sporer
- Smitter fækalt til oralt
- Producerer toksiner
- Opstår ved behandling mod anden infektion (hospital)
- Ødelægger bakterieflora
- Toksine er problemet, ikke bakterien
- Dør af væsketab
Clostridium difficile: Hvad sker der efter smitte?
- Bakterien kommer ned i mavesækken, hvor der er så surt, at de levende bakterier dør
- C. har dog sporer, som overlever og kommer ned i tarmen
- Krig mellem C. difficile og immunforsvar
- Pseudomembran lukker af for næring
Clostridium difficile: Hvor forekommer infektionen?
- Nosokomiel infektion
- Tiltagende infektionsforekomst på grund af bredspektret
- Ansvarlig for 15-20 % af antibiotika-relaterede tilfælde af diarré
Hvad er ulemperne ved brug af bredspektret antibiotika?
Slår gavnlige bakterier ihjel, samt øger risikoen for resistens, som gør bakterien modstandsdygtig over for antibiotika
Hvad er nosokomiel infektion?
Infektion man har fået mens man er indlagt på hospitalet
Clostridium difficile: Hvordan smitter bakterien?
- Kan bæres af raske mennesker
- Kan overføres via. sygehuspersonale
- Kontaktsmitte mellem patienter
Clostridium difficile: Hvorfor øger antibiotikabehandling risiko for smitte?
Antibiotika fører til forandring af den bakterielle flora i tarmslimhinden
Clostridium difficile: Hvad gør bakterien så vedholdende?
- Bakterien kan danne sporer
- Sporene spredes via personale og patienter, og aktiveres senere til levende bakterier
- Kan ikke fjernes med sprit
Hvad er de tre særlige tillæg til hygiejniske retningslinjer?
- Isolation af patienter
- Håndhygiejne
- Rengøring/desinfektion på hospitaler o plejehjem
Clostridium difficile: Hvad udløser en infektion?
Forstyrrelser i den normale flora i kolon, ofte foresaget behandling med bredspektret antibiotika
- Sporer omdannes til sin vegetative form i kolon
Clostridium difficile: Hvordan angriber bakterien kolon?
- Forårsager en toksin-medieret kolitis via toksin A og toksin B, hvilket kan give en betydelig inflammatorisk reaktion fra kolon
- Bakterierne kommer i flertal og udskiller toksiner som angriber epithelceller
- Uden barriere i form af tight junction, så kommer der væske i lumen som bliver udskilt ved diarre
- Opstår psuedomembran af døde immunceller
Clostridium difficile: Hvordan tester man?
- Påvisning med PCR
- Massespektrum
Clostridium difficile: Hvordan behandles infektionen?
- Stoppe antibiotika behandling hvis muligt
- Erstatte væske og elektrolytter
- Specifik behandling
- Metronidazole
- Vancomycin
- Fæces transplantation
- Præ- og probiotika
Clostridium difficile: Hvad
gør toksinerne?
- Har Toksin A, B eller begge dele
- Bakterien reproducerer i krypterne, producere toksiner og foresager inflammation
- Intracellulære toksiner der ødelægger cytoskelettet
- Toksiner er glykosyltransferaser som ødelægger værtscellefunktion
- Begge toksiner betegnes som virulensfaktorier
Hvad er en virulensfaktor?
En mikroorganismes evne til at trænge ind i en værtorganisme, formere sig og yde skade på organismen
Hvad er effekterne af toksin A in vitro?
!Celle afrunding! Caspaseaktivering MAPKS-aktivering !Apoptosis og celledød! Øget permeabilitet epithelbarriere
Hvad er effekterne af toksin A in vivo?
- Dødbringende
- Væskeophobning
- Inflammation (neutrofilrekruttering, makrofager og mastceller (TNF-α), reaktive oxygenintermediater, kemokiner, cytokinproduktion)
- Neurale Effekter
Hvilket slags toksin er toksin A?
Cytotoksin (toksisk effekt på bestemte celler - celleafrunding)
Enterotoksin (produceres i, eller påvirker tarmen)
Hvad er effekterne af toksin B in vitro?
- Forgifter en bred vifte af celletyper
- !Celle afrunding!
- Graduering af intracellulære signalveje
- Caspaseaktivering
- !Virkninger relateret til Rho GTPase proteiner!
- !Forstyrrer tight junctions mellem epitelceller!
Hvad er effekterne af toksin B in vivo?
Dødelighed
Hvilket slags toksin er toksin B?
Cytotoksin
- I højere grad en toksin A
angriber på celleafrunding, men har virkning som er relateret til GTPase proteiner
- Man mener det er toksin B som forstyrrer tight junctions
- Mere involvret i dødelighed
Beskriv processen, hvorved infektionen foregår
- Bakteria udskiller toksiner
- Toksiner binder til kolon via receptor binding domain
- Internaliseres af endosomer
- Translokeres til cytosolen, hvor autocleavage aktiveres
- Toksinets enzymatic warhead sendes ud i cytosolen og forsyree cellens cytoskeleton
- Celledød
Hvilken locus ligger pathogeniciteten?
PaLoc
- The TcdR protein is involved in the initiation of the production of TcdA and TcdB
Nævn de fire domæner i protein strukturen samt hvad der udgør forskellen mellem de to toksiner
GTD APD Delivery CROPS - er mindre i toksin B, kan skyldes bindings forskel
