1
Q
Hvordan ser Stafylokokker ud under et mikroskop?
A
Runde, cocci, ca 1 cm
Danner druelignende klaser
2
Q
Hvad er den mest almindelige stafylokok infektion?
A
Staphylococcus aureus
3
Q
Er Staphylococcus aureus koagulase neg. eller pos.?
A
Positiv
4
Q
Hvad betyder det, at Staphylococcus aureus er koagulase positiv?
A
Hvis positiv, vil plasma koagulere og forme en prop.
Negativ vil forblive flydende
5
Q
Hvor finder man primært Staphylococcus aureus?
A
På hus og slimhinder
- Findes ofte i næsen og på huden pga. resistent overfor tørre forhold og høj salt konc.
6
Q
Hvor stor en procentdel er bærerer?
A
20 % er persistente bærerer
7
Q
Hvor foresages infektionen oftest? (community, hospital)
A
Infektion er nosokomiel
8
Q
Hvad gør den så svær at slå ihjel?
A
God til at udvikle antibiotika, er meget resistent generelt
Sidder i mikroporer, så forvinder ikke ved bad
Gemmer sig i næse og på hud
9
Q
Hvordan foresager infektionen sygdom?
A
Kan udskille toksiner
- Toxic shock syndrome
- Enterotoxin
10
Q
Nævn nogle sygdomme som kan være foresaget af stafylokokker
A
Bumber Sårinfektioner, pus Bylder Endocarditis Mengitis Mad forgiftning Luftvejsinfektioner Lungebetændelse
11
Q
Hvordan spredes sygdommen i værten?
A
Trænger ind, søger mod blodet og kan derfra sprede si til skeletmuskulatur mv.
12
Q
Hvordan kan bakterien trænge ind?
A
- Hår sække
- Rift eller sår
- Nålestik
- Operationssår
- Lunger
- Mave-tarm
13
Q
Hvordan spredes bakterien, og hvortil?
A
Via blodkar, til
- Skelet muskulatur
- Hjerte
- Hjernehinde
- Nyrer
- Knogler
14
Q
Hvad er konsekvenserne af infektionen?
A
- Akkumulering af pus
- Vævsskade
- Inflammation
- Fibrinpropper
15
Q
Hvad er det der får blodet til at størkne?
A
Koagolase får blodet til at størkne
- S. aureus er koagolase positiv – god til at binde sig, hvor der er blod til stedet
- Den sætter sig fast på undersiden af sårskorpen
16
Q
Hvad stopper blødningen?
A
- Blodclotting/fibrin formation
- Inflammationsfasen (oprensningsfase)
- Granulationsfasen (nydannelsesfasen)
- Epitelseringsfasen (modningsfasen)
17
Q
Hvordan er en Gram positiv bakterie opbygget?
A
Plasma membran
Peptidoglycan
Capsule/slimlag
18
Q
Hvad står MSCRAMMs for?
A
Microbial Surface Components Recognizing Adhesive Matrix Molecules
19
Q
Virulensfaktorer som udskilles?
A
Enzymer
- Koagulase
- Stafylokinase (produktion af biofilm)
Toksiner
- TSST-1
- Enterotoksiner
- α-hemolysin
Invasion
- Panto-Valentine Leukocidin
20
Q
Hvilket virulensfaktorer sidder bundet?
A
Adhesiner
- MSCRAMMs
- Adhesin binding proteins
21
Q
Hvad er MCSRAMMs?
A
Molekyler som sidder i membranen, som er i stand til at binde på komponenter som sidder i værtscellen vha. adhesiner
22
Q
Hvad er de tre kategorier af adhesin binding proteiner?
A
- Collagen binding Protein
- Fibronectin Binding Protein
- Elastin Binding Protein
23
Q
Hvad er effekten af adhesin binding proteins?
A
Har derved meget nemt ved at sætte sig fast og etablere sine infektioner
24
Q
Hvad er adhesiner?
A
Binder til overfladen, til receptorer, på forskellige eukaryoter celler
25
Virulensfaktor - hvor ligge "mobile genetic element"?
Ligger på plasmidet, kommer med ved celledeling
26
Hvad er lymfocytter?
Hvide blodceller - inkludere T-celler, B-celler og natural killer cells
27
Hvad er superantigener?
Foresager uspecifik aktivering af T-celler, hvilket resulterer i T-celle aktivering og udskillelse af cytokiner
28
Hvad er cytokiner?
Signaleringsproteiner, som medierer og regulerer immunitet, inflammation og hematopoiesis
29
Hvad er hematopoiesis?
Formation, udvikling og differentiering af blod celler
30
Hvad gør superantigener i en S. aureus infektion?
Sætter sig udenom og låser connection mellem et binding protein og receptoren på en eukaryotisk celle
Giver systemisk infektion
31
Hvad kan aktiverer lymphocytter?
Toksiner
32
Hvordan gemmer bakterien sig for immunrespons?
Bruger enzymer til at lave biofilm
Den har protein A, protein som kan finde til vores immuniglobiner og kan gemme sig i netværk af immunceller
Gemmer sig i pus, i mængden af døde celler
Small colony variants, form for dvale stadie – op til 1000 gange højere resistent over for anitbiotika i forhold til en ”normal”, og kan derved gemme sig
33
Er alle toksiner essentielle?
Mange toksiner er ikke essentielle, de kan sagtens være patogene uden disse virulensfaktorer
34
Hvad gør Panton-Valentine leukocidin (PVL)?
Består af to subunits, LukF-PV og LukS-PV, som til sammen kan danne porer i plasmamembranen på bl.a. leukocytter
35
Hvilke sygdomme associeret PVL med? Er den essentiel for virulens?
Hud infektioner og nekrotisk lungebetændelse
| Nej
36
Hvad karakteriserer α-hæmolysin?
Har pore-dannende aktivitet på mange værtsceller og er essentiel for virulens i nogle stammer
37
Er alle virulensfaktorer stamme specifikke?
Nej, kun nogle
38
Nævn to toksiner
α-toksin
β-toksin
Skaber to zoner af hæmolyse (nedbrydning af røde blodceller)
39
Hvad giver anledning til madforgiftning?
Den enterotoksin som S. aureus producerer
40
Hvad gør S aureus oplagt til at foresage madforgiftning?
Enterotoksin er stabil ved 100 gader i 30 min
| Den er resistent overfor nedbrydning af mavesyrer
41
Hvorfor foresager gastro-enteritis (madforgiftning) diarre?
Enterotoksin er et superantigen og frembringer et stærkt immunrespons i det område, hvor toksinet er mest koncentreret. Immunrespons medfører et tab af mikrovilli i tarm epithelceller; disse celler kan ikke længere optage vand i tarmen, og det bliver udskilt
42
Hvorfor foresager gastro-enteritis (madforgiftning) opkastning?
Enterotoksin bearbejder opkastnings kontrolcentret i hjernen, hvilket fører til omvendt peristaltik og dermed opkastning
43
Hvordan dannes bylder?
- Trænger ind i de dybere hudlag
- Er omgivet af en kapsel – et tykt slim lag, der forhindrer et øjeblikkeligt immunrespons
- Formerer sig på det givne sted – stadig omgivet af kapslen
- Etablerer kontakt med hudens celler via techoic acids og fibronektin cellereceptorer (adhesiner)
- Producere koagolase, der omdanner opløseligt fibrinogen i plasma til uopløselige matrix fibrin
44
Hvad er de to typer koagulase?
Der er to typer koagulase
o Bundet koagulase – på overfladen af bakterierne, får bakterien til at klumpe sammen
o Frit koagulase – udskilles fra bakterier i miljøet
45
Hvorfor producere koagulase?
Bundet koagulase får bakterier til at klumpe sammen.
- Jo flere bakterier på en given lokalitet, jo mere effektive er de i:
1. at afskærme hinanden fra et immunrespons
2. udskiller giftige toksiner i store mængder
Frit koagulase danner en beskyttende fibrinprop omkring bakterierne.
- Bakterier kan vokse og dele sig i det beskyttende miljø, de fleste immunceller kan ikke komme ind i det inficerede området
46
Hvad er quorom sensing?
Regulering af genexpression som svar til udsving i densiteten af celle populationen
Giver anledning til udskillelse af kemiske signalmolekyler, autoinducer, som stiger i koncentration
47
Hvorfor dannes der pus?
- Skyldes et immunrespons inde i fibrinproppen
- Mange bakterier findes inde i fibrinproppen, også nogle immunceller er fanget i fibrinproppen
- Immunceller vil dræbe Staph ønsker at dræbe dem
- Den krig, der verserer, fører til pus dannelse
- Pus består af døde og levende Staph, døde neutrophile og plasma inde i fibrinproppen
48
Hvad er neutrofile?
Type af hvide blodlegemer, der beskytter mod bakterielle finfektioner
Første celler "på scenen" ved infektioner
Benytter fagocytose eller endocytose og ødelægger derved organismen
Regulerer immunrespons
Primære bestanddel af pus
49
Hvad sker der når immunceller angriber staph?
Neutrofile omringer bakterierne, opsluger dem og producerer lysosomale enzymer, der dræber bakterier. Dette frigiver bakterielle komponenter, der fører til en større inflammatorisk respons, som dræber værtsceller.
50
Hvordan dræber staph immunceller?+
Når neutrofile opsluger bakterier, fusionerer lysosomer med fagosomer Staph producerer katalase, der konverterer hydrogenperoxid til vand og ilt Staph producerer cytotoksiner at dræbe neutrophile De døde neutrofile frigivelse af lysosomale enzymer, vil måske dræbe Staph, men vil også dræbe tilstødende værtsceller
51
Hvordan behandles en infektion?
Penicillin
(staph udskiller penicillinase - kræver modstandsdygtige penicillin præparater)
Nogle stafylokokker har udviklet en anden resistensmekanisme overfor de methicillinlignende præparater (MRSA). Her må anvendes f. eks. vancomycin eller linezolid.
Behandling af bærertilstand: daglig helkropsvask, tøj og sengevask
52
Hvad er (MRSA = Methicillin Resistente Staphylococcus aureus)?
Resistens overfor alle β-lactam-antibiotika
Så som fxpenicilliner
53
Hvilken generation antibiotika er Methicillin?
2. generations β-lactam
54
Hvad skyldes resistensen hos MRSA?
Skyldes at bakterien har optaget mecA genet
Koder for et cellevægssyntese enzym (Penicillin bindende protein), med lav affinitet til β-lactam-antibiotika, hvilket vil sige at staph kan lave cellevæg og dele sig, selvom der er β-lactam-antibiotika til stedet
55
Hvordan virker penicillin?
Penicillin binder til penicillin bindende proteiner (syntetisere celledeling) og de kan ikke længere lave cellevæg
56
Hvad menes der med lav affinitet til β-lactam-antibiotika?
Selvom der er penicilin til stedet, vil den ikke binde, og MRSA kan overleve med penicillin til stede
57
Beskriv det ændrede sygdomsmønster
!Før forsvant MRSA bakterierne ved udskrivelse, nu gør de ikke (bærer i næsen)
Fra hospitaler i udlandet til i udenfor sygehuse DK
HA-MRSA - CA-MRSA
58
Hvad er årsagen til den ændrede epidemiologi?
Skyldes introduktionen af nye SCCmec kasetter der kan overføres til raske stafylokokker
59
Hvordan har resistentkassetten ændret sig?
Stor, tung sag til lille fiks ting – smed alt, hvad der ikke var nødvendigt
60
Hvad karakterisere SCCmec IV, CA-MRSA?
- SCCmec kassette IV indføres lettere i følsomme stafylokokker
- Spredes til bakterier, der lever ”ude i samfundet”
- Bakterien hæmmes ikke af denne lille kassette
- Ikke afhængigt af selektionspres
- Overlever bedre = bæres i længere tid
- Ellers raske mennesker kan smittes og blive bærere
61
Nævn et MRSA reservoir?
Kæledyr, produktionensdyr -> fødevarer forgiftning
62
Hvad er udfordringerne ved MRSA?
Antallet stiger i verden
Kontrol vanskeliggøres af spredning i samfundet
Spredning til dyr
63
Hvad er en problematik mht behandling?
Stigende brug af bredspektret antibiotika
Patient krav om at ”få det bedste”
64
Hvad er behandlingsmuligheder i fremtiden?
Stigende resistent mod vancomycin
Nye er på vej, men ingen bedre en vancomycin
