Colesterolo 🥓

Question 1

Che funzioni ha il colesterolo?

Answer 1

Non serve per produrre energia:
- funzione strutturale -> membrana plasmatica e funzione isolante mielinica
- funzione fisiologica -> sviluppo embrionale
- funzione di precursore -> precursore di molte macromolecole come vit.D, sali biliari, ormoni steroidei.

Question 2

Dimmi le caratteristiche strutturali del colesterolo

Answer 2

• ha 4 anelli
• ha un gruppo OH che può interagire con acidi grassi -> esterificazione del colesterolo

Question 3

Quali organi producono colesterolo?

Answer 3

• fegato
• intestino
• testicoli e ovaie
• placenta

Molto arriva al fegato per assunzione alimentare

Question 4

Giunto nel Pool del fegato che può fare il colesterolo?

Answer 4

• può essere secreto come colesterolo libero
• può essere inserito nel trasporto di lipoproteine (VLDL)
• Può essere trasformato in molecole derivate

Question 5

Il colesterolo in che porzione cellulare viene prodotto?

Answer 5

• citoplasma
• membrana del reticolo endoplasmatico liscio

Question 6

Che caratteristica ha l’enzima HMG-Coa reduttasi?

Answer 6

È una proteina integrale del REL che agisce esponendo il sito catalitico verso il citosol

Question 7

A che destino va incontro lo squalene?

Answer 7

È lineare, andrà a ciclizzare grazie all’enzima Squalene monossigenasi e NADPH.
La sua ossidazione coinvolge il citocromo 450

Question 8

Per ogni Squalene prodotto quanto ATP si usa?

Answer 8

18 molecole di ATP

Question 9

Dimmi gli step della biosintesi del colesterolo (guarda schema poi)

Answer 9

• acetyl coa
• acetoacetyl-Coa
• beta-idrossi-beta-metilglutaril (HMG-Coa)
• Mevolato (step irreversibile)
• 5-fosfomevolato
• 5-pirofosfomevolato
• 3-fosfo-5-pirofosfomevolato
• [Δ^3-isopentenil pirofosfato ~~~~ dimetilallil pirofosfato]
• geranil pirofosfato
  ….
  ….
• squalene
• colesterolo

Question 10

Che funzioni ha il colesterolo a lvl epatico?

Answer 10

• usato per costituire la membrana degli epatociti
• convertito in acidi biliari, sali biliari ed esteri del colesterolo
• vengono generati ossisteroli

Question 11

Che funzione hanno gli ossisteroli?

Answer 11

Molecole presenti in egual numero al colesterolo cpche servono a segnalare alle cell vicine il livello di colesterolo prodotto

Question 12

Nei tessuti extraepatici che funzione ha il colesterolo?

Answer 12

• costituisce membrane cell -> sopratutto in condizioni di molta mitosi (es gravidanza)
• fa da precursore della vit. D e ormoni steroidei

Question 13

Qual è il principale target della regolazione della produzione di colesterolo?

Answer 13

HMGCoA reduttasi ma anche:
- concentrazione di AMP -> indica carenza di energia
- insulina e glucagone
- ossisteroli

Question 15

La r3golazione di HMG-CoA reduttasi e AMP come sono legate?

Answer 15

C’è un meccanismo di fosforilazione/defosforilazione dell’enzima HMG-CoA reduttasi ad opera di AMP-dipendente AMPK.
Enzima fksforilato -> inattivo

Question 16

Che funzione hanno le statine?

Answer 16

Sono inibitori della HMGCoa reduttasi.
Sono molecole analoghe al mevolato che vanno ad ingannare la reduttasi mediante un inibizione da prodotto.

Question 17

L’insulina attiva o disattiva l’enzima HMG-Coa reduttasi?

Answer 17

Lo attiva, significa che c’è energia per produrre il colesterolo

Question 19

Il meccanismo di inibizione dell’enzima HMG-Coa mediante ossiteroli come funziona?

Answer 19

Si suddivide in 3 compartimenti: membrana del RE, Golgi, e nucleo.
Nella membrana del RE: ci sono proteine integrali INSIG (insulin induced singene protein), SCAP e SREBP.
INSIG lega ossiteroli x dare segnale di degradare HMG reduttasi e non produrre colesterolo quindi trattiene SCAP e SREBP nel RE.
Se non ci sono ossiteroli SCAP porta SREBP al Golgi dove viene tagliato e la particella ottenuta va nel nucleo ad attivare la trascrizione di HMG-CoA reduttasi.

Question 20

Qual è la funzione di SREBP e dove si trova inattiva e attiva?

Answer 20

È un fattore di trascrizione che attiva i geni per la sintesi di colesterolo ( HMG-CoA reduttasi).

Inattiva: legata a SCAP nel reticolo endoplasmatico (RE).

Attiva: tagliata nel Golgi, entra nel nucleo per attivare i geni.

Question 21

Qual è la funzione di SCAP e dove si trova inattiva e attiva?

Answer 21

Trasporta SREBP dal RE al Golgi.

Inattiva: legata a INSIG nel RE (bloccata dagli ossisteroli).

Attiva: libera da INSIG, porta SREBP al Golgi per la sua attivazione.

Question 22

Qual è la funzione di INSIG e dove si trova inattiva e attiva?

Answer 22

Blocca SCAP/SREBP nel RE e favorisce la degradazione di HMG-CoA reduttasi.

Inattiva: senza ossisteroli, non lega SCAP → SREBP può essere trasportato al Golgi.

Attiva: legata agli ossisteroli, trattiene SCAP/SREBP nel RE e marca HMG-CoA reduttasi per la degradazione.

Question 23

Chi scoprì che il colesterolo è il precursore della vit.D?

Answer 23

Il professor Adolf Windaus, vincitore del nobel nel 1928