Comment le cancer se développe-t-il généralement ?
Causé par l’accumulation de mutations dans l’ADN des cellules somatiques, souvent en raison de facteurs environnementaux, d’erreurs de réplication de l’ADN, ou d’autres influences.
Quelles sont les caractéristiques de base des cellules cancéreuses ?
- Ignorent les signaux qui normalement arrêteraient leur division.
- Capacité de se diviser de manière indéfinie (à cause des télomerases).
- Nombre de chromosomes
anormaux (aneuploïdie) et instabilité génomique. - Résistance à l’apoptose (mort cellulaire programmée), permettant leur survie malgré les anomalies.
- Besoins métaboliques accrus pour soutenir leur croissance rapide.
Quelles sont les causes environnementales et génétiques du cancer ?
- Agents mutagéniques comme
des produits chimiques (pesticides) et la radiation. - Virus à ADN et ARN
- Tabagisme
Que font les suppresseurs de tumeurs et donner un exemple?
Codent pour des protéines qui
limitent la croissance et la division
cellulaires.
Ex.: gène TP53. Code la protéine p53, qui agit comme un “gardien du génome” en arrêtant le cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN endommagé ou en induisant l’apoptose si la réparation est impossible.
À partir du moment où la protéine p53 n’est plus active, plus facile aux cellules cancéreuse de faire mutations.
Qu’est-ce qu’un oncogène et donner un exemple ?
- codent pour des
protéines qui favorisent la perte du
contrôle de la croissance et la conversion d’une cellule vers un état malin. - Forme altérée d’un
gène cellulaire normal (proto-oncogène) –> 1 seule copie mutée est suffisante pour avoir un
phénotype cancéreux. - L’oncogène le plus fréquemment muté dans les tumeurs humaines est la GTPase Ras
TYPES :
* Récepteurs tyrosine kinase (ex.: HER2) : activation continue du récepteur, prolifération.
* Protéines de signalisation (ex.: RAS) : activation permanente des voies de croissance.
* Facteurs de transcription (ex.: MYC) : augmentation de la croissance cellulaire.
* Protéines anti-apoptotiques (ex.: BCL-2) : inhibition de la mort cellulaire.
Expliquer les 4 façons pour proto-oncogènes de devenir oncogènes.
1 - alteré par mutations, fait protéine
différente sans les freins.
2 - proto-oncogène peut être
dupliquer, cause plus de protéines, aide cellule cancéreuse à proliférer.
3 - erreurs de réplication d’ADN cause
fusions, fait en sorte que plus de
protéine formé.
4 - éléments de translocation.
Quelles sont (a) les fonctions cellulaires du suppresseur de tumeur p53 et (b) les effets des mutations sur la cellule ?
(a) FONCTIONS :
* Détecte les dommages à l’ADN.
* Permet la réparation de l’ADN avant la division.
* Si les dommages sont irréparables, p53 induit la mort cellulaire (apoptose).
* Empêche la prolifération de cellules endommagées.
(b) EFFETS DES MUTATIONS :
* p53 ne peut plus détecter les dommages à l’ADN ni induire l’arrêt du cycle ou l’apoptose.
* Prolifération incontrôlée des cellules cancéreuses.
Qu’est-ce que le phénotype mutateur et donner un exemple ?
- C’est un phénotype caractérisé par une augmentation du taux de mutations dans le génome d’une cellule. Peut mener à des mutations supplémentaires qui favorisent la progression du cancer.
Ex.: Syndrome de Lynch (Cancer colorectal) :
* Causé par beaucoup de mutations dans les gènes de réparation de l’ADN (par exemple, MSH2, MLH1).
Quels gènes sont fréquemments mutés dans les cancers et les voies cellulaires affectées?
Les gènes p53 (suppresseur de tumeur) ou RAS (oncogène).
Les mutations fréquentes dans le cancer affectent un nombre assez
restreint de voies cellulaires.
Que sont les kinétochores?
Machinerie qui tire sur les chromosomes lors de la division cellulaire
Qu’arrive-t-il si la proétine p53 se fait inhiber?
Plus de mutations, permet aux cellules cancéreuses de croître et d’être plus résistants à la chimiothérapie.
