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Cours 12 Flashcards

(64 cards)

Study These Flashcards
1
Q

Pourquoi c’est bien d’avoir les cellules hématopoiétiques du patient?

A

Car on peut les prélever pour les redonner au patient avec le bon gène

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Q

Quels sont les 4 grands types de virus utilisés?

A

Adénovirus, retrovirus, lentivirus, liposome et plasmide

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Q

Quels sont les 2 types de virus qui on une intégration stable dans l’ADN de la cellule?

A

Retrovirus et lentivirus

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4
Q

Dans quels temps ce serait intéressant optimal d’utiliser des virus épisomaux?

A

Oui, dans des cellules post-mitotiques

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Q

Problèmes avec les virus intégratif?

A

Anticorps neutralisants, sécurité et production

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6
Q

Quelles est l’avantage de l’adenovirus?

A

Grande capacité de stockage

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7
Q

Premier exemple de thérapie génique par adénovirus?

A

Fibrose kystique en redonnant le gène CFTR (mais attaqué par le système immunitaire)

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8
Q

Que doit exprimer la cible pour recevoir l’adénovirus?

A

Doit exprimer récepteur CAR

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9
Q

Quels sont 2 grands avantages des adenovirus?

A

Peut être produit abondamment
peut être utilisé dans le cancer car très immunogéniques
Grand stockage

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10
Q

Quelles sont les particularités de l’adeno-associated virus? (AAV)

A

Non pathogénique
Doit changer la capsule si réinjection
Taille petite

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11
Q

Est ce que la protéine thérapeutique produite peut être ciblée par des anticorps?

A

OUI

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12
Q

Quel est l’exemple du luxturna?

A

AAV2 avec gène RPE65 rétablie la vision

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13
Q

Dans l’hémophilie B, quel facteur est diminuée?

A

Facteur IX

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14
Q

Y a-t’il différentes sévérités de l’hémophilie?

A

OUI

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15
Q

Quels sont les arguments pour donner thérapie cellulaire plutôt que protéine recombinante?

A

Patient peut oublier sa dose
Protéine recombinante très couteuse

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16
Q

Quelle hémophilie est la plus courante?

A

Hémophilie A : déficience facteur VIII

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17
Q

Pourquoi l’hémophilie A serait moins traitée que la B même si plus de patients atteints?

A

Car la protéine facteur VIII est trop grosse ca prendrait un virus intégratif mais grand risque de cancer

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18
Q

Y a-t-il un risque que le virus deviennent compétent/fonctionnel?

A

OUI

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19
Q

Pourquoi faut-il garder la séquence phy?

A

Parce que c’est ce qui permet au virus de reconnaitre son propre ADN

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20
Q

Quelles cellules utilisons nous pour la tranfection?

A

Cellules 293T

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21
Q

Comment on empêche que le virus devienne compétent?

A

On insère les gènes et l’enveloppe sous 3 plasmides différents

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22
Q

Pourquoi utiliser une enveloppe différente VSV-G dans les lentivirus?

A

Parce qu’elle permet de s’insérer dans tous les types cellulaires et peut être concentré

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23
Q

Quel est le grand avantage du lentivirus HIV avec des cellules qui se divisent peu?

A

Parce qu’il peut entrer dans le noyau sans que la cellule entre en mitose

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24
Q

Comment ont-ils diminuer encore plus le risque de recombinaison dans les lentivirus?

A

Retrait de protéines et ajout d’un plasmide supplémentaire

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25
Dans quel cas une autre enveloppe peut être utile?
Quand cette enveloppe est plus efficace pour le type cellulaire ciblé
26
Quel autre ajout fut mis dans les virus pour empêcher tumorogenèse
En insérant un SIN (self inactivating vector)
27
Que permet le SIN LTR?
Inactive 1 promoteur viral puis la reverse transcription inactive l'autre, donc permet l'utilisation d'un promoteur tissu spécifique
28
Quel est un autre avantage de muter les LTR viraux?
Moins de chances qu'un gène oncogène près du promoteur ne soit activée
29
Pourquoi dans le premier essai de thérapie génique on utilisait un rétrovirus malgré 1% de succès?
Parce que ces cellules avaient ensuite un avantage de survie comparées à celles non infectées
30
Que s'est-il passé dans les thérapies géniques avec LMO2?
promotion du gène qui est oncogène
31
Est ce qu'après l'ajout des SIN il y a eu des cas de leucémie?
Oui, mais on croit que ce serait lié à la chimiothérapie administrée et non le virus en soi
32
Comment contourner l'intégration génomique aléatoire?
Avec CrisprCas9, pas besoin de dimérisation, mais risque d'être moins précis que des zinc finger à cause que pas besoin de dimérisation
33
Quels sont les 2 choix de la cellule lorsque l'ADN est coupé?
Majorité du temps : faire des INDELs (mutations) Reste du temps : insertion du gène par recombinaison homologue
34
Comment peut-on favoriser la recombinaison homologue?
En ajoutant abondamment le gène à insérer
35
Comment on insère Crispr?
Avec un plasmide
36
Pourquoi ne pas utiliser un lentivirus intégratif pour insérer Crispr?
Car Crispr serait toujours répliquer dans la cellule car est dans le virus
37
Quel est l'avantage de la correction génique?
Élimine les problèmes d'insertion aléatoire
38
Pourquoi on ne peut pas travailler avec des animaux avec Crispr?
Pas le même génome
39
Quelle mutation du CCR5 permet la résistance au HIV?
CCR5-32
40
Pourquoi on ne fait pas du genome editing dans toutes les maladies?
Parce qu'on ne peut pas faire un Crispr pour chaque mutation qui existe en nature
41
Quel est un exemple parfait de Crispr pour la substitution d'une base?
Anémie falciforme (une seule base affectée)
42
Est ce que l'on nait avec de la betaglobine?
Non, hémoglobine foetal
43
Plutôt que de corriger le gène de la betaglobine, qu'est ce que l'on fait?
On corrige plutôt BCL11A, mais on peut faire lentivirus ou gene correction
44
Est ce que les médicaments biologiques sont plus stables?
Non, leur composition peut varier selon leur batch
45
Quelles sont les cellules dans le sang de cordon?
Cellules souches et progénitrices et maturité immunologique incertaine
46
Si on veut traiter une leucémie infantile est ce que je peux prendre le sang de cordon de l'enfant?
Non, car la mutation est déja présente dans ces cellules
47
D'où pouvons-nous trouver des MSC (mesenchymal stem cells)
Dans les tissus adipeux
48
Est ce que les MSC ont un effet immunosuppresseurs?
OUI
49
Est ce que le caractère multipotent des MSC est exploitable in vivo?
Non, pas en mesure de se différencier dans les tissus
50
Quel est un mécanisme suggéré des MSC dans l'immunosuppression?
inhiber cytokines inflammatoires ou phagocytées par des macrophages
51
Risque de développer les cellules in-vitro?
Vieillissement prématuré des cellules par passage élevé
52
Est ce qu'on peut injecter des MSC pour la libération d'interféron dans le traitement du cancer?
OUI
53
Exemple de thérapie cellulaire et cancer?
Extraire des cellules T puis les multiplier pour les redonner au patient
54
Comment on fait pour administrer des T-cell avec CAR tout en ne causant pas de GVHD au patient?
Insertion virus avec CAR puis insertion virus pour détruire TCR (enlève la spécificité)
55
Toxicités associées à la thérapie CAR Tcells?
Aplasie des cellules B, cytokine release syndrome et CD19 étant exprimé sur certaines cellules de type pericyte au cerveau
56
Est-ce difficile de trouver un épitope spécifique au cancer?
Oui
57
75% des thérapies cellulaires actuelles sont...?
CAR Tcells therapy
58
Que sont des IPSC?
Induced pluripotent stem cells
59
Combien de facteurs de Yamanaka sont essentiels à la différenciation?
4
60
Est ce qu'on peut injecter des IPSC directement dans les patients?
Non, doit les transformer avant et faire des organoïdes, sinon risque de tératome
61
Quel pourcentage des cellules injectées meurent si pas de vascularisation?
90%
62
Est ce que la faible contamination dans une culture d'IPSC-cardiomyocites
Oui, risque de tachycardie et de tératome
63
Qu'est-il essentiel de montrer pour les IPSC?
Sécuritaires pour le patient, non-immunogéniques, abordable financièrement
64
Comment créer une IPSC invisible au système immunitaire du receveur?
Enlever le MHC puis ajouter une HLA
Pharmacodynamie
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