Diffusion
Transfert de molécules dans le sens d’une différence de
concentration (gradient de concentration) traversant deux régions
Passif
ne nécessite aucune forme d’énergie pour faire
bouger les molécules d’une région à l’autre
La membrane biologique
-ayant des régions où la perméabilité est réduite aux molécules
-modifie la vitesse à laquelle les particules peuvent
diffuser
-peut être sélective: peut empêcher et retarder le passage de certaines substances
Systèmes à libération contrôlée
PA dans la forme galénique->à l’interface forme galénique-peau-> dans l’épiderme->dans le derme+hypoderme->dans le sang
Loi de Fick
Description flux de matière J (débit massique ou volumique, nb de particules, par unité de temps à travers une surface) en fonction des paramètres.
Paramètres de la loi de Fick
-Surface offerte à la diffusion
-gradient de concentration en fonction de la distance
-coefficient de diffusion D
Précision sur la Loi de Fick
La variation de concentration dans un volume est égale à la différence entre la quantité entrant et la quantité quittant ce volume
2 compartiments à l’équilibre
comparitment donneur (Cd)
Compartiment receveur (Cr)
épaisseur de la membrane (h)
Temps de latence, c’est quoi?
-Au début du processus de diffusion ou de libération, la vitesse n’est pas constante
-Il s’écoute un certain temps avant que la vitesse devienne constante
-C’est le temps de latence tL
Pourquoi l’étape de dissolution d’un principe actif est primordiale?
-médicament pas bien dissout= médicament pas bien absorbé = effet thérapeutique limité
-Pour être absorbé, PA doit être dissous/libéré de la forme pharmaceutique
Dissolution d’un comprimé
Voie principale: co capsulé->granules agrégats->particules fines->dissolution->médicament en solution->absorption->médicament dans le sang
Voie secondaire: co capsulé->granules agrégats->dissolution partielle->médicament en solution->absorption->médicament dans le sang
voie tertiaire: co capsulé->dissolution partielle->médicament en solution->absorption->médicament dans le sang
Dissolution et théorie de la couche de diffusion (Noyes et Whitney)
-PA se dissout instantanément dans une couche très fine de solvant située autour de la particule jusqu’à l’obtention d’une solution saturée dans cette couche fine
-Diffusion du PA dans le liquide ambiant
-Poursuite de la dissolution dans le milieu ambiant jusqu’à saturation
-on recommence
Quelle équation on utilise lorsque la surface S n’est pas constante, dans le cas des poudres?
-L’équation de Noyes et Whitney sous entend la surface S est constante
-pour tenir compte du chgt de surface des particules durant le processus de dissolution, on utilise l’équation de Hixson-Crowell (volume d’une sphère)
Pourquoi utiliser la dissolution des poudres: loi de la racine cubique de dissolution de Hixson-Crowell?
-Pour tenir compte de la diminution de la surface en contact avec le solvant et du volume de la particule lors de la dissolution
Comment utiliser la loi de la racine cubique de dissolution de Hixson-Crowell, dissolution des poudres?
-applicable que pour des poudres monodispersées à prédominance sphérique
-utilisée si poudres suivent une granulométrie normale
-profil de dissolution biphasique est obtenu si poudre est constituée de deux espèces de granulmétrie différentes
Biphasique
deux grosseurs de particules
granulométrie
lorsque le médicament se déésagrège dans l’eau, il y a des particules plus grosses et des particules plus petites
Facteurs qui influencent la libération des médicaments
-facteurs physico-chimiques: solubilité, coefficient de partage, coefficient de diffusion
-facteurs pharmaceutiques: formes pharmaceutiques
-facteurs physio-pathologiques: pH, sécrétions, motilité gastro-intestinale
Libération des médicaments: matrices de polymère
Mécanismes de libération:
-vitesse de libération sera plus rapide au début car le PA parcourt une moins grande distance dans la matrice
-à mesure que la zone de déplétion s’élargit, la vitesse de libération diminue (le PA est libéré moins rapidement)
Matrices granulaires vs matrices de polymère
Matrice granulaire est composée de pores +- nombreux et de canaux +- tortueux -> retarde encore plus libération de médicaments
