Rôle dystrophine
- Transfère la force de contraction de l’intérieur de la cellule aux protéines de la membrane
- Ancre certaines protéines de signalisation cellulaire
Sans dystrophine, qu’arrive-t-il aux fibres musculaires lors des contractions?
Elles s’endommagent (surtout contractions excentriques)
Patron de progression de la faiblesse musculaire
Affecte + les muscles proximaux que distaux
Affecte MI avant MS
Stades de progression de la DMD (en fonction de l’âge)
0-2 ans: retard moteur
4-7: Marche particulière
7-9: Perte de marche progressive
10-14: Non-ambulatoire, début scoliose, commence à perdre un peu fx des MS
14-16: Progression de l’incapacité aux MS
Décrire posture typique garçons encore ambulatoires
Hyperlordose (faiblesse extenseurs du tronc)
Pointe des pieds
Développement de contractures
- Fléchisseurs hanche
- TFL
- Gastroc
Au stade 1 de la maladie: limitations
- Retard moteur / malhabile
- Incapacité à faire certaines activités avancées (courir / sauter)
Limitations au stade 2 de la maladie
- Signe de Gowers ++ (difficulté à se relever du sol)
- Limitations vitesse à la marche
- Encore capable de monter les escalier
Limitations stade 3 de la maladie
- Difficulté importante à la marche (fauteuil sur longue distance)
- Difficulté importante / incapacité à se relever du sol
- ø capable escaliers
Limitations stade 4 de la maladie
- Fin de la marche fonctionnelle
- Capable de maintenir position tête
- Capable de propulser un fauteuil roulant
Limitations stade 5 de la maladie
- Limitations mobilité MS
- Difficulté maintenir position assise et position tête
Pronostic perte de la marche
À risque de perdre la marche dans les 12 prochains mois si:
6 min WT < 325 m
North Star Ambulatory Assessment < /= 34
Quand référer pour dépistage DMD?
Si hx familiale: Toute suspicion de fx musculaire anormale
Si ø hx familiale: ø marcher 16-18 mois, Gower, marche pointe des pieds
Effets cibles des glucocorticoïdes
- Diminuer le processus inflammatoire pour:
- prolonger capacité à marcher
- retarder scoliose
- retarder perte fonctionnement MS
- Retarder perte CV
Quand commencer les glucorticoïdes?
Quand plafonnement des capacités ambulatoires
Effets secondaires associés aux GC?
- Obésité
- Déminéralisation osseuse
- Changement comportement
- retard de croissance / puberté
Quand commencer MX cardiaque?
Après 10 ans
Souvent stade 5
Nouveaux Mx: Ataluren et Eteplirsen (rôles)
Ataluren: Augmente la production de dystrophine fonctionnelle de bonne longueur
Eteplirsen: Création de dystrophine + courte, mais fonctionnelle (saute la partie du gène qui est problématique, comme un pont)
Préalables pour chx (chez les DMD marcheurs)
- contractures importantes des FP
- Bonne force extenseurs genou & hanches
Considération pour fusion spinale si
Scoliose > 20°
