1
Q
Quelles sont les hormones produites par la cell beta du pancréas ?
A
- Insuline
- Proinsuline
- Peptide C
- IAPP
- GABA
2
Q
Par quel type de cellules est sécrétée la somatostatine ?
A
Cell delta
3
Q
Par quel type de cellules est sécrétée la ghréline ?
A
Cell epsilon
4
Q
Quelles sont les actions de l’insuline ? (9)
A
- Promouvoir absorption et utilisation de glucose par muscles squelettiques et tissu adipeux
- Augmentation stockage glycogène dans foie et muscles squelettiques
- Inhibe néoglucogenèse
- Promeut synthèse de TG et stockage dans foie et tissu adipeux
- Promeut clairance chylomicrons du sang
- Supprime la lipolyse du stockage adipeux de TG
- Stimule synthèse de protéines à partir d’AA
- Inhibe protéolyse dans tissus périphériques
- Régule homéostasie métabolique via satiété
5
Q
Quelle est la demie-vie de l’insuline ?
Les taux sériques d’insuline commencent à augmenter après combien de temps post-ingestion de nourriture ?
À combien de temps atteint-elle un pic ?
A
Demie-vie = environ 5min
Taux sériques augmentent 10min post-ingestion
Pic sérique à 30-45min
6
Q
Qu’est-ce que la phase tardive de libération d’insuline ?
A
Consiste en une sécrétion d’insuline lente et qui augmente graduellement après la phase précoce (qui dure 10min), pendant 1h
Représente la libération d’insuline nouvellement formée
7
Q
Quels sont les acteurs qui stimulent la libération d’insuline ? (7)
A
- Glucose : via cell beta, GLUT2, glucokinase, canal K+ ATP-sensible, canaux Ca2+ volt-dépendant
- AA (ex : leucine)
- Innervation cholinergique vagale (beta-adrénergique)
- AG à longues chaînes
- GLP1
- GIP, CCK, gastrine, sécrétine
- Sulfonylurée
8
Q
Quels sont les acteurs qui inhibent la libération d’insuline ? (4)
A
- DPP4
- Récepteurs alpha2-adrénergiques (épinéphrine, norépinéphrine)
- Somatostatine (inhibe aussi glucagon)
- Thiazide, beta-bloqueur, colchicine
9
Q
Quelles sont les actions intracellulaires suivant la liaison de l’insuline à son récepteur ? (5)
A
Voie métabolique :
- Translocation de GLUT4 vers membrane dans muscles et tissus adipeux
- Augm synthèse de glycogènes et lipides
- Stimule synthèse protéines
Voie mitogénique :
- Croissance
- Prolifération cellulaire
10
Q
Quelles sont les mécanismes intracellulaires qui inhibent l’action de l’insuline ? (4)
A
- L’insuline induit régulation à la baisse de son propre récepteur par endocytose du récepteur
- Sérine/thréonine protéine kinases inhibées par insuline
- mTORC1 fait feedback négatif sur protéines IRS
- Activation de famille de protéines SOCS qui réduisent activité protéines IRS et récepteur insuline (influence de l’inflammation dans résistance à l’insuline)
11
Q
Quels tissus expriment GLUT2 ? (4)
A
- Cell beta pancréas
- Intestin
- Cell tubulaires rénales
- Hépatocytes
12
Q
Quels tissus expriment GLUT4 ? (3)
A
- Muscles squelettiques
- Muscles cardiaques
- Adipocytes
13
Q
Quels sont les actions de l’insuline sur le foie ? (5)
A
- Stimule glycogénogenèse, inhibe glycogénolyse
- Stimule protéogenèse et lipogenèse (synthèse TG)
- Formation VLDL
- Stimule glycolyse, inhibe néoglucogenèse
- Inhibe cétogenèse
14
Q
Quelles sont les actions de l’insuline sur les muscles ? (2)
A
- Stimule protéogenèse
- Stimule glycogénogenèse
15
Q
Quelles sont les actions de l’insuline sur le tissu adipeux ? (4)
A
- Stimule lipogenèse sous forme de stockage de TG
- Stimule production de lipoprotéine lipase (LPL) qui mène à hydrolyse de TG et lipoprotéines (chylomicrons), et à absorption d’AG par adipocytes
- Stimule uptake glucose pour augm disponibilité de glycérol-phosphate pour créer TG
- Inhibe lipolyse intracellulaire
16
Q
Quelle est la demie-vie du glucagon ?
Par quoi est-ce dégradé ?
A
6min
Dégradé à 80% par foie en un seul passage
17
Q
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de glucagon ? (4)
A
- Chute du glucose sanguin
- Catécholamine (via beta2-adrénergique)
- AA sériques (donc activé quand repas protéiné)
- CCK, gastrine, GIP
18
Q
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de glucagon ? (2)
A
- Niveaux élevés d’AG circulants
- Hyperglycémie
19
Q
Sur quel tissu le glucagon exerce-t-il son action ?
A
Surtout le foie (exerce les actions métaboliques inverses de l’insuline)
20
Q
Quels sont les critères dx du diabète ? (4)
A
- Glycémie à jeun (8h) >= 7.0 mM OU
- Taux d’HbA1c >= 6.5% (chez adultes) (reflet des 2-3 derniers mois) OU
- Glycémie 2h après ingestion 75g glucose >= 11.1mM OU
- Glycémie aléatoire >= 11.1mM
21
Q
Concernant le prédiabète, quelles sont les épreuves de labo, les résultats attendus et la catégorie de pré-diabète correspondant ? (3)
A
Anomalie de la glycémie à jeun : glycémie à jeun à 6.1-6.9mM
Intolérance au glucose : glycémie 2h post-75g glucose à 7.8-11.0
Prédiabète : taux d’HbA1c à 6.0-6.4%
22
Q
Quels sont les S&Sx associés au DM ? (18)
A
- Polyurie
- Énurésie nocturne (surtout DM type 1)
- Soif, polydipsie
- Vision floue, problèmes visuels
- Perte de poids malgré appétit (surtout DM type 1)
- Faiblesse, étourdissements
- (Paresthésies)
- Altération de l’état de conscience, stupeur, coma
- Hypotension posturale
- HTA (surtout DM type 2)
- Perte de gras sous-cutané et de masse musculaire
- Hépatomégalie, xanthome sur membres et fesses, lipémie rétinienne
- Infections (prurit ou vulvo-vaginite)
- Dlr aux pieds
- Prurit (pas de pathophysio claire)
- Surpoids, obésité (surtout DM type 2)
- Acanthosis nigricans (associé à hyperinsulinémie)
- Neuropathie périphérique (ex : pied de Charcot)
23
Q
Sont-ce les patients atteints de DM type 1 ou de type 2 qui présentent le + de complications lors du dx ?
A
Le DM type 2 surtout car peuvent être aSx et apparition du DM insidieuse
24
Q
Concernant le diabète, quelles sont les complications à long terme associées à la glycosylation non-enzymatique ? (7)
A
- Artériosclérose hyaline par dépôts de protéines
- Épaississement de la membrane basale des vaisseaux (menant à imperméabilité et hypoxie)
- Rétinopathie (cotton wool spots, anévrismes, hémorragies)
- Glomérulosclérose nodulaire, néphropathie diabétique (microalbuminurie)
- Coronaropathie athérosclérotique (cause #1 décès chez diabétiques)
- Gangrène, amputation
- AVC
25
Concernant le diabète, quelles sont les complications à long terme associées aux dommages cellulaires d'origine osmotique ? (4)
Le glucose est converti en sorbitol (qui attire l'eau intracellulairement via osmose), puis est converti en fructose via sorbitol déshydrogénase (mais certaines cell n'ont pas cette enzyme).
- Cataracte
- Neuropathies gants chaussettes, ulcères pieds, amputation
- Gastroparésie, constipation
- IRC
26
Nommer les mécanismes de résistance à l'insuline dans le diabète. (10)
Diminution de l'habileté de l'insuline à augmenter l'absorption de glucose médiée par GLUT4 (surtout muscles) :
- Accumulation de TAG, lipotoxicité
- mTORC1 stimulé par AA circulants, qui fait feedback négatif sur insuline.
Diminution de l'habileté de l'insuline à réprimer la production de glucose par le foie :
- Augm glycogénolyse (court terme) et néoglucogenèse (long terme)
- Sécrétion de TNF-alpha par tissu adipeux, antagonisant insuline
Incapacité de l'insuline à réprimer HSL ou à augmenter LPL dans tissu adipeux :
- Hypertriglycéridémie
- Formation de grandes particules de VLDL riches en TAG (athérogéniques)
Glucocorticoïdes : libérés en réponse au stress et à l'hypoglycémie aiguë (diabétogène)
Stéroïdes sexuels : antagonisent insuline
GH et prolactine : induisent résistance à l'insuline
Région ARC de l'hypothalamus : induit résistance à l'insuline via SNA
27
Quelles sont les particularités du MODY ? (7)
MODY = diabète de maturité des jeunes
- Vers fin enfance / avant 25 ans
- Défaut partiel de libération d'insuline induite par glucose
- Autosomique dominante (3 générations min)
- Patients pas obèses, pas de résistance à l'insuline
- Pas sujets à la cétose
- Hyperglycémie facile à contrôler
- Se traite avec chgmnts de vie et/ou sulfonylurée
28
Quels éléments peuvent déclencher une acidocétose diabétique ? (5)
Peut être une complication d'un DM type 1 non diagnostiqué ou peut résulter d'une augmentation des besoins en insuline comme :
- Infection
- Traumatisme
- Infarctus du myocarde
- Intervention chirurgicale
- Mauvaises observance
- iSGLT2
*Possible pour patients DM type 2 sous stress sévère comme septicémie, traumatisme, chirurgie majeure.
29
Quels sont les S&Sx de l'acidocétose diabétique ? (9)
- Polyurie
- Polydipsie
- Fatigue
- No/Vo
- Stupeur mentale, coma
- Respiration de Kussmaul
- Haleine fruitée
- HTO, tachycardie
- Dlr abdo, sensibilité, hypothermie légère
30
Quels sont les résultats de labo associés à une acidocétose diabétique ? (10)
- Glucose : 19.4-50mM
- Cétones : positives à dilution 1:8 et +
- Hyperkaliémie : 5-8mÉq/L (car IR, hypoinsulinémie, acidose métabolique, protéolyse muscles)
- Hyponatrémie légère : 130mÉq/L
- Hyperphosphatémie : 6-7 mg/dL
- Azote uréique sanguin et créatinine augmentée
- Acidose métabolique avec trou anionique augm
- Osmolalité sérique augm : > 330mOsm/L
- Amylase sérique augm
- GB augm
31
Quels peuvent être les éléments déclencheurs d'un état hyperosmolaire ? (7)
- Pneumonie
- AVC
- Infarctus myocarde
- Brûlûres
- Opération récente
- Rx : phénytoïne, diazoxide, glucocorticoïde, diurétique thiazidique
- Dialyse péritonéale
*Rechercher cause du déclenchement
32
Quelles sont les caractéristiques de l'état hyperosmolaire qui le différencie de l'acidocétose diabétique ? (4)
- Glycémie + élevée
- Développement de l'état se fait sur 1 semaine
- Pratiquement jamais de cétose (lipolyse inhibée dans tissus adipeux par petites qtés insuline restante)
- Survient chez les + vieux
33
Quels sont les S&Sx de l'état hyperosmolaire ? (8)
- Faiblesse
- Polyurie
- Polydipsie
- HTO, choc
- Muqueuses sèches
- Diminution turgescence de la peau
- Respiration de Kussmaul (rare)
- Léthargie, confusion, coma
34
Pourquoi l'hyperglycémie, hyperosmolarité et déshydratation dans l'état hyperosmolaire sans cétose sont + sévères que dans l'acidocétose diabétique ?
Car absence de signes toxiques d'acidocétose donc retard d'identification du syndrome
35
Quels sont les résultats de labo en état hyperosmolaire ?
- Hyperglycémie sévère : 44.4-133.2mM
- Hypernatrémie (hyponatrémie dilutionnelle possible)
- Osmolarité sérique augm
- Cétose absente ou légère
- Cétonurie légère
- Acidose (seulement présente si autre condition grave/aiguë en même temps)
- Urée > 100mg/dL (insuffisance pré-rénale)
36
Quels sont les tx pour un DM type 1 ?
- Régime diabétique
- Activités quotidiennes normales
- Insuline exogène : flexible au début (lune de miel, 8 semaine-2ans), après insuline action rapide ou insuline régulière avec insuline à action intermédiaire/prolongée
37
Quels sont les principes de tx pour DM type 2 ?
1. Chgmnts HdVie + diète
2. HbA1c :
- Si < 8.5% : si objectif non atteint en 2-3mois, amorcer metformin
- Si >= 8.5% : amorcer immédiatement metformin
- Si hypoglycémie symptomatique avec décompensation métabolique : amorcer insuline +/- metformin
3. Si cible glycémique non atteinte après test HbA1c : ajouter Rx qui convient le mieux selon plusieurs critères (bénéfices cardiovasculaires, etc.)
38
Quel est le mode d'action de la sulfonylurée, analogue de meglitinide et dérivé de delta-phenylalanine (sécrétagogues d'insuline) ?
1. Liaison au récepteur à sulfonylurée.
2. Fermeture des canaux K+ ATP-sensibles
3. Dépolarisation de la cell beta
4. Augm intracell de Ca2+ et sécrétion d'insuline
39
Quel est le mode d'action de la metformin (biguanide) ?
1. Inhibe complexe 1 de la chaine mitochondriale, qui diminue production ATP et augmente AMP
2. Activation de MAPK
3. Inhibition des voies anaboliques et stimulation des voies cataboliques
Aussi, augmentation de sensibilité à l'insuline au foie et tissus périphériques
40
Quel est le mode d'action des PPAR (TZD, thiazolidinedione) ? (5)
- Diminue production d'adipokines pro-résistance et cytokines pro-inflammatoires
- Augm expression de GLUT1 et GLUT4
- Diminue qté d'AG libres
- Diminue sécrétion de glucose par le foie
- Augm différenciation des pré-adipocytes en adipocyte
41
Quel est le mode d'action de l'inhibiteur de l'alpha-glucosidase (acarbose) ?
Nuit à l'absorption intestinale de glucose en inhibant sucrase et amylase
42
Quel est le mode d'action des agonistes récepteurs de GLP-1 et des inhibiteurs de DPP4 (incrétines) ?
Améliore la sécrétion post-prandiale d'insuline :
- Ces agonistes sont résistants à la dégradation par DPP4
43
Quel est le mode d'action d'inhibiteur du SGLT2 ?
Entraine une glycosurie
44
Quels sont les S&Sx de l'hypoglycémie ? (14)
Stimulation SN autonome :
- Glucose < 3mM
- Tachycardie
- Palpitations
- Diaphorèse
- Tremblements
- Nausée
- Faim
Neuroglycopénie :
- Irritabilité
- Confusion
- Fatigue
- Céphalée
- Difficulté à parler
- Glucose < 1.7mM : perte de conscience, convulsion
45
Quel est le mécanisme derrière l'activation du SNA sympathique en hypoglycémie ?
1. Hypoglycémie active neurone hypothalamique
2. Relâche catécholamine
3. Catécholamine stimule relâche glucagon (via réc. beta2-adrénergique) et inhibe relâche d'insuline (via réc. alpha2-adrénergique)
46
Pourquoi les patients avec un diabète qui date depuis + de 5 ans sont + vulnérables face à une chute potentielle de glucose ?
Car leur réponse du glucagon face à l'hypoglycémie est perdue
47
Quelles sont les actions du cortisol en hypoglycémie ? (3)
La neuroglycopénie stimule le SNA sympathique, ce qui élève ACTH, donc cortisol.
- Stimule lipolyse
- Active catabolisme des protéines
- Conversion des AA en glucose par foie et reins
48
Quelles sont les actions de la GH en hypoglycémie ? (2)
La GH est libérée en réponse à la baisse des niveaux de glucose
- Antagonise l'action de l'insuline dans cell musculaires
- Active lipolyse chez adipocytes
49
Quelle est la prise en charge pharmaco et non-pharmaco du diabète ?
Mnémo : ACTION
A : A1c, contrôle de la glycémie < 7%
C : Cholestérol, C-LDL <= 2.0mM
T : Tension artérielle, < 130/80
I : Intervention sur mode de vie, activité physique, alimentation, poids
O : Ordonnance, ARA/IECA, statine, AAS, AR-GLP1, iSGLT2
N : Non-fumeur
50
De quoi faut-il se méfier d'un résultat de dosage de l'HbA1c chez un patient avec anémie ferriprive ou anémie hémolytique ?
Anémie ferriprive : surestimation de l'HbA1c
Anémie hémolytique : sous-estimation de l'HbA1c
