1
Q
Que hacen los macrolidos?
A
- Los macrolidos inhiben la sintesis de proteinas de las bacterias al unirse el sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
- Los que tienen un anillo lactonico 14: bloquean el proceso de translocacion del peptidil-ARNt en el ribosoma
- Los que tienen un anillo lactonico 16: Inhiben la formacion del enlace peptidico antes de la translocacion
2
Q
Cuales son los macrolidos?
A
- Anillo lactamico 14: Eritromicina, Roxitromicina, y Claritromicina
- Anillo lactamico 15: Azitromicina
- Anillo lactamico 16: Josamicina
3
Q
Que efecto tienen los macrolidos sobre las bacterias?
A
- Pueden ser bacteriostaticos o bactericidas
- Depende de especie bacteriana y la fase en la que esten
- Tambien depende de la concentracion de antibiotico alcanzada
4
Q
Cual es el mecanismo de resistencia a los macrolidos?
A
- Mutacion cromosomica que provoca alteraciones en el sitio de fijacion de la subunidad 50S
- Alteracion en el ARN ribosomico de la subunidad 50S
- Dificultad de atravesar la pared externa en BG-
5
Q
Que bacterias son resistentes a los macrolidos?
A
- Enterococcus sp. (BG+)
- Staphylococcus aureus meticilina resistente (BG+)
- El resto son sensibles
6
Q
Que macrolido tiene la semivida mas larga y como se elimina?
A
- Azitromicina con VM de 40 hrs
- Se elimina un 6-15% por vias renales, el resto por vias Hepatobiliares
7
Q
Que semivida tiene la Roxitromicina y como se elimina?
A
- Tiene una VM de 13 hrs y se elimina un 50% por vias Renales
8
Q
Como afecta los alimentos la absorcion de los macrolidos y cuando se alcanza su concentracion maxima?
A
- Azitromicina lo disminuye hasta un 50%
- Claritromicina lo aumenta gracias a la estabilidad del medio acido
- Su concentracino maxima se alcanza 1.4-3hrs despues de VO
9
Q
Como afecta la liposolubilidad a los macrolidos?
A
- Al ser tan liposolubles sus concentraciones aumentan en tejidos y liquidos organicos
- Las concentraciones tisulares pueden ser mayores que las plasmaticas y estar mas tiempo
10
Q
En que tejidos se concentra mayormente la azitromicina?
A
- Se concentra en prostata, amigdala, pulmon, rinon y mucosa gastrica
- Ahi su conc es 10-100 veces mayor que sangre
- Esta concentracion se mantiene de 2-4 dias
11
Q
Que tanto paso tienen los macrolidos al LCR?
A
- En condiciones normales tienen muy poco paso
- En casos de meningitis logra tratar infecciones por germenes muy sensibles como S. pneumoniae (BG+) tras administrar grandes dosis IV
12
Q
Que reacciones adversas se asocian a los macrolidos?
A
- Suelen ser muy seguros y poco toxicos
- Con eritromicina puede haber dolor abd acompanado de vomitos/diarrea
- Por IV puede causar tromboflebitis la cual se evita en infusiones lentas
- Los macrolidos son farmacos que prolongan el QT entonces se deben evitar en ptes susceptibles a arritmias
- En ptes con insuficiencia renal puede causar ototoxicidad precedida de vertigo/acufenos
13
Q
Cuales macrolidos interaccionan con el higado de manera:
- Elevada
- Baja
- Sin capacidad de interaccionar
A
- Eritromicina
- Claritromicina, Roxitromicina, Josamicina
- Azitromicina: a pesar de esto consumirlo con alcohol causa eficacia disminuida o mayor toxicidad
14
Q
Que interacciones importantes tienen los macrolidos?
A
- Anticonceptivos orales
- Warfarina
- Metilprednisolona
- Lovastatina
- Teofilina/Cafeina
15
Q
Que son las Tetraciclinas?
A
- Son ATB que inhiben la sintesis de proteinas bacterianas al unirse a la subunidad ribosomica 30S
- Bloquean la fijacion del aminoacil ARNt al aceptor del complejo ARNm-Ribosoma y en consecuencia la adicion de nuevos aminoacidos a la cadena peptidica en crecimiento
- Ademas quelan el Mg+ lo que evita la union ribosomica y algunas enzimas bacterianas
16
Q
Cuales son las principales tetraciclinas?
A
- Tetraciclina
- Minociclina
- Doxiciclina
- Tigeciclina
17
Q
Que efecto tienen las tetraciclinas sobre las bacterias?
A
- Son bacteriostaticas
- En suficiente concentracion con una bacteria muy sensible podrian ser bactericida
18
Q
Como penetra la tetraciclina a la bacteria?
A
- Entra por poros en la pared bacteriana mediante difusion pasiva y luego utiliza un transporte activo dentro de la bacteria
- Las resistencias se asocian a alteraciones en el mecanismo de transporte
19
Q
Cual es el espectro de actividad de las tetraciclinas?
A
- Solo Enterococcus sp. (BG+) es resistente in vitro
20
Q
Que actividad extra tienen las tetraciclinas?
A
- En concentraciones elevadas tienen actividad sobre algunos protozoos como Entamoeba histolytica, Blantidium coli, Dientamoeba fragilis y alguna cepa de Plasmodium falciparum
21
Q
Cuales son las tetraciclinas de accion larga/corta y cual es su biodisponibilidad?
A
- Accion corta: Tetraciclinas (VM: 8hrs) con biodisponibilidad en 77%
- Accion larga: Doxiciclina (VM: 18hrs) biodisponibilidad 93%; Minociclinas (VM: 16hrs) biodisponibilidad 95%
22
Q
Como se ve afectada la absorcion de las tetraciclinas?
A
- NO se puede dar con cationes divalentes/trivalentes por la quelacion que ocurre lo que altera la estructura quimica y disminuye la absorcion
- NO se puede dar con: calcio (leche), magnesio, hierro, aluminio, etc.
23
Q
Que farmacocinetica tienen las tetraciclinas?
A
- Atraviesan la placenta alcanzando concentraciones en liquido amniotico y plasma umbilical en un 10-60%
- Se concentran en tejido dental y OSEO del feto, por lo que no debe darse en el embarazo y menos en el 2DO TRIMESTRE por estar en pleno desarrollo
- Alcanzan conc de 5-25% en LCR aun sin meningitis
24
Q
Como se excretan las tetraciclinas?
A
- Principalmente por orina, bilis, lagrimas, saliva y leche materna en su forma activa
- Su via de eliminacion es renal pero en las de larga duracion la mas importante es biliofecal por sufrir circulacion hepatica
25
Cuales son las reacciones adversas asociadas a las tetraciclinas?
* Nauseas, vomitos y pirosis
* Producen un equilibrio nitrogenado negativo, un efecto antianabolico
* Se depositan en huesos y dientes especialmente en etapa de formacion, interfiriendo en osteogenesis
* Fotosensibilidad acompanada de eritema y edema
26
Que son las glicilciclinas?
* Su unico representante es la tigeciclina
* Se debe dar IV por biodisponibilidad
* Concentraciones restringidas a tejidos con buena irrigacion: piel, mucosas, TGI, tejidos blandos
* 60% se elimina por heces/via biliar y 30% por orina
27
Que espectro de sensibilidad tienen las glicilciclinas?
* Actua sobre muchas bacterias incluyendo: *Staphylococcus* **(BG+)** meticilin resistente, *Streptococcus* **(BG+)** penicilina resistente, *Enterococcus* **(BG+)** y *Acinetobacter baumanii* **(BG-)**.
* *E. coli* **(BG-)** y *Klebsiella pneumoniae* **(BG-)** aun con B-lactamasas de espectro extendido
* Anaerobios como *Bacteroides fragilis* **(BG-)** y Clostridium difficile **(BG+)**
28
Que interaccion importante tiene la tigeciclina?
* Prolonga el TTPA y PT lo que aumenta la anticoagulacion de la Warfarina un 20-40%
29
Que caracteristicas tiene el cloranfenicol?
* Categoria de los fenicoles
* Se fija a subunidad 50S del ribosoma despues de penetrar por difusion facilitada el citoplasma bacteriano, este efecto tambien se puede dar en eucariotas, justificando su toxicidad
* Impide la sintesis proteica
* Posee efecto **bacteriostatico**, su resistencia viene de enzimas inactivantes
30
Cual es el espectro de sensibilidad del cloranfenicol?
* Solo son resistentes *Enterococcus* y *Staphylococcus epidermidis*
31
Cual es la farmacocinetica del cloranfenicol?
* Alcanza niveles altos en casi todo el cuerpo
* Tiene una conc de 60-80% en LCR aun sin meningitis
* Su toxicidad viene de la mielotoxicidad, lo que significa que puede causar anemia, trombocitopenia o dano SNC
32
Que caracteristicas tiene la clindamicina?
* Se une a la subunidad 50S
* Se absorbe bien VO y la comida no le afecta
* Se puede dar IV como fosfato de clindamicina
* Es utilizada para ANAEROBIOS
33
Cual es el espectro de sensibilidad de la Clindamicina?
* ANAEROBIOS
* Solo *Staphylococcus epidermidis* es resistente
34
Cual es la farmacocinetica de la clindamicina?
* Alcanza concentraciones altas en hueso, liquido sinovial, pleural y peritoneal
* Llega muy mal a SNC
* Atraviesa barrera placentaria
* Semivida de 2-2.5hrs, en anuricos es de 6hrs pero si tiene buena funcion hepatica eso no importa
35
Que es el acido fusidico?
* Estructura esteroidea similar a cefalosporina
* Inhibe sintesis proteica de la bacteria al interferir en el factor G implicado en procesos de translocacion
* Hay Via Topica
* Tiene buen espectro de sensibilidad pero se reserva para uso necesario en infecciones topicas
36
Que espectro de sensibilidad tiene el acido fusidico?
* Ambos *Staphylococcus epidermidis* y *Enterococcus faecalis* son sensibles, ambas conocidas por su amplia resistencia
37
Que hace la fosfomicina?
* Bloquea el primer paso en la sintesis de la pared bacteriana
* **Bactericida**
* En CR NADA es sensible, almenos que el antibiograma lo diga
* Reacciones adversas escazas como ligero aumento de transaminasas
* Su aplicacion es ITU oya que se elimina por orina
38
Que es la colistina?
* Es la polimixina E
* Se usa el colistimetato
* Son **bactericidas**
* Son detergentes que interactuan con la membrana fosfolipida de **BG- exclusivamente**
* No llegan a SNC pero si a placenta
39
Cual es la utilidad de la colistina?
* Se puede dar IV o IntraNasal para *Pseudomonas*
* Fibrosis quistica
* *Acinetobacter baumanii*
* UCI
40
Cuales son los efectos adversos de la Colistina?
* Nefrotoxicidad
* Neurotoxicidad
* Son dependientes de dosis
* En Via Inhalatoria son escasos
41
Que es el metronidazol?
* ATB/Antiparasitario del grupo de nitroimidazoles
* **Bactericida**
* Inhibe sintesis de ADN bacteriano y degrada el existente
* Actividad principal contra ANAEROBIOS
* VO, IV, vaginal o cutanea
* Se metaboliza en higado 60-80% y se excreta en orina(80%) y heces(6-15%)
42
Cuales son los efectos adversos del metronidazol?
* Cefalea
* Molestia digestiva
* Sabor metalico
* Efecto Antabus: Vomito en proyectil al darlo con alcohol
* Monitorear por Ins Renal
43
Cuales son las quinolonas de primera generacion?
* Acido nalidixico
44
Cuales son las quinolonas de segunda generacion?
* Ofloxacina
* Norfloxacina
* Ciprofloxacina
* Levofloxacina
45
Cuales son las quinolonas de tercera generacion?
* Gatifloxacina
46
Cuales son las quinolonas de cuarta generacion?
* Moxifloxacina
47
Que caracteristicas tienen las quinolonas de primera generacion?
* Tienen un espectro dirigido a **bacilos gram negativo**\
* Se utilizan como antisepticos urinarios, intestinales y biliares
* Ya NO hay en CR
* A partir de la segunda generacion se les llama fluoroquinolonas por su atomo de fluor que les aumenta su espectro y utilidad
48
Cual es el mecanismo de accion de las quinolonas?
* Son **bactericidas**
* Penetran la pared celular a traves de las porinas, sin danarlas
* Inhibe la ADN-girasa, evitando la sintesis de ADN
* Tambien altera la union y separacion de bandas que lo componen
* Las concentraciones altas tambien inhiben la topoisomerasa II
* **Son concentracion-dependiente**
49
Porque la accion bactericida de las fluoroquinolonas es bifasica?
* Es bifasica porque al llegar a cierta concentracion se inhibe la sintesis de proteinas que causa la muerte bacteriana, y se entra a un estado bacteriostatico, pero si se sigue aumentando la dosis se regresa a ser bactericida
50
Cual es la farmacocinetica de las fluoroquinolonas?
* Se absorben muy bien VO, **levofloxacino (100%)** y el resto van entre 60-96%
* La vida media mas larga es la de moxifloxacino (12-14hrs)
* La mayoria de las quinolonas se excretan en orina mayoritariamente, pero la moxifloxacina lo hace en 61% a traves de heces
* Los alimentos retrasan el tiempo de absorcion
51
Que cuidados se debe tener con las quinolonas en el embarazo?
* Atraviesan placenta y se concentran en liquido amniotico
* Se eliminan por leche en muy bajas cantidades por lo que no se contraindica, pero se evita
52
Cuales son las reacciones adversas de las fluoroquinolonas?
* Molestas TGI: nauseas, vomito, diarrea
* Alteracion de funcion hepatica, aumento de transaminasas asintomatico
* Se asocian a **prolongacion de QT** dependiente de dosis
* Artropatia y tendinitis
53
Cuales son las contraindicaciones/precauciones de las quinolonas?
* Ninios/adolescentes
* Ancianos
* Embarazadas
* Insf Hepatica/Renal grave
54
Cual es el mecanismo de accion de las sulfamidas?
* Inhiben la sintesis de acido folico en las bacterias teniendo un efecto **bacteriostatico**
* Inhiben la incorporacion del PABA (por su estructura analoga) evitando la formacion del acido tetrahidropteroico (precursor de Ac Folico)
55
Cuales son las sulfamidas de importancia?
* Sulfametoxazol
* Sulfadiazina - Uso topico
56
Cual es el mecanismo de accion del Trimetropim?
* Inhibe la dihidrofolato reductasa de bacterias y protozoos con una sensibilidad 50.000-100.000 veces mayor que humanos
* Resulta en la inhibicion de sintesis de ADN y proteinas bacterianas
57
Que es el cotrimoxazol?
* Es la combinacion fija de sulfametazol con trimetoprim en proporcion 5:1
* En sangre la proporcion llega a 20:1
* En practica se mantienen con sus efectos separados con la excepcion de algunos organismos donde se comportan como bactericidas
* Entre los dos productos es necesario que haya sensibilidad a **minimo trimetoprim**
58
Cual es la farmacocinetica de las sulfametoxazol y trimetoprim?
* Se absorben bien (80-90%)
* Se eliminan renal (60-80%)
* Semivida de 9-12hrs
59
Cuales son las reacciones adversas del sulfametoxazol y trimetoprim?
* TGI e hipersensibilidad
* Evitarse en ultimos meses de embarazo por riesgo de causar kernicterus
* Si se da con tiazidas puede aumentar riesgo de PTT
* Potencian nefrotoxicidad de ciclosporina y fenitoina
60
Que es el kernicterus?
* Un desplazamiento de bilirrubinas de la union con albumina causa hiperbilirrubinemia en el feto
61
Que es la nitrofurantoina?
* Son compuestos nitrofuranos sinteticos
* Inhibe diversos sistemas enzimaticos bacterianos
* En el interior de la bacteria se degrada a metabolitos inestables que rompen el ADN
* Es **bacteriostatico** a dosis bajas y **bactericida** a dosis altas y pH bajo
62
Cual es el espectro de sensibilidad de la nitrofurantoina?
* Muy sensible *E. coli* y otras bacterias coliformes
* Activo antes cocos gram positivos
* *Enterococcus*
* *S. aureus*/*saprophyticus*
63
Que farmacocinetica tiene la nitrofurantoina?
* Se absorbe bien VO (90%)
* Atraviesa BHE en pocas cantidades
* Atraviesa placenta pero no causa dano fetal, en ultimas semanas de embarazo puede causar anemia hemolitica
* Semivida es 20 min en rinones sanos
64
Cuales son las reacciones adversas de la nitrofurantoina?
* Digestivas, se reducen con menor dosis, dar con alimentos, o dar en macrocristales
* Hipersensibilidad
* En ninos puede pintar dientes amarillos
65
Con que se puede combinar la nitrofurantoina para aumentar su efectividad?
* Se elimina un 30% por orina de forma activa pero se reabsorbe mas en orina acida
* La Vit C y Fenazopiridina acidifican la orina y aumentan su efecto
66
Que son los aminoglucosidos?
* Son ATB de gran importancia por su efecto sobre **BG-** y enterococos, ademas de bacterias usualmente resistentes como *Pseudomonas*
* Son **bactericidas**, a traves de la inhibicion de la sintesis de proteinas
67
Cual es el mecanismo de accion de los aminoglucosidos?
* El ATB se introduce al interior de la bacteria a traves de una union a la membrana por un enlace simple ionico, sin uso de energia
* Una vez dentro inhiben la sintesis de proteinas al producir un error de lectura
* Se une a la porcion 30S y 50S del ribosoma
* Puede que haga alteracion de metabolismo y respiracion celular
68
Como se produce la resistencia bacteriana a aminoglucosidos?
* Alteracion en el punto de union de ribosoma bacteriano
* Reduccion en el acceso de los aminoglucosidos al citoplasma bacteriano
* Sintesis de enzimas bacterianas
* En bacilos G- se ve una resistencia transitoria en la que es resistente por 2-3hrs y desparece la resistencia en 4-6hrs, justo para que hayan dos divisiones bacterianas
69
Como afecta la sintesis de enzimas bacterianas a los aminoglucosidos?
* Bloqueo en el paso de la membrana
* Formacion de un compuesto inactivo incapaz de alterar los ribosomas
70
Que es la amikacina?
* Es un aminoglucosido que a las bacterias les cuesta mucho formar resistencia por lo que solo se usa de ultima instancia para evitar resistencia
71
Cual es la farmacocinetica de los aminoglucosidos?
* Dependiente de **concentracion**
* Poseen efecto post-antibiotico
72
Cual es el espectro de sensibilidad de los aminoglucosidos?
* Son sensibles la mayoria de **gramnegativas** excepto *Acinetobacter*
* De los **grampositivos** solo son sensibles *S. aureus, Enterococcus faecalis,* y *Listeria monocitogenes*
* Todos los Mycobacterium son resistentes
73
Para que se utiliza la estreptomicina y paromicina?
* Estreptomicina es el aminoglucosido mas activo contra *Mycobacterium tuberculosis*
* SOLO SE USA PARA **TB**
* La paromicina es util SOLO como antiparasitario contra *Entamoeba histolytica*
74
Con que ATB se da el sinergismo de los aminoglucosidos y como funcionan?
* Se dan con **B-lactamicos**, aun cuando hay resistencia contra ellos ya que su proposito es facilitar la entrada del aminoglucosido a las bacterias poco permeables
* Son basicamente taladros
75
Cual es la farmacocinetica de los aminoglucosidos?
* Tienen un pH muy alto lo que evita la VO
* Si se da IM o IV la biodisponibilidad es de 95-100%
* Pico max de IM es 60 min y de IV es 30 min
* Son nefrotoxicos por acumularse en rinon de manera activa
* Pasan placenta afectando al feto
* Tienen semivida similar de 2.5hrs
76
Como se elimina los aminoglucosidos?
* No se metabolizan, se excretan activos por orina
* En falla renal la vida media puede llegar de 50-100hrs
77
Cuales son las reacciones adversas de los aminoglucosidos?
* ATB de toxicidad elevada
* Ototoxicidad - se presenta con tinnitus, es bilateral con sensacion de ocupacion del conducto auditivo, gravedad dependiente de dosis y tiempo
* Nefrotoxicidad
* Bloqueo neuromuscular
78
Cuales son las indicaciones de los aminoglucosidos?
* Se suelen utilizar en asociacion con otros ATB
* Se da para bacterias aerobias **gramnegativas** en combinacion
* Se usan para *Pseudomonas*
79
Que son los glucopeptidos?
* Son importantes para tratar la SAMR
* SOn la Vancomicina y Teicoplanina
* Inhiben la sintesis de proteoglucanos en la Fase III
80
Cual es el mecanismo de accion de los glucopeptidos?
* En fase III evitan el proceso de polimerizacion necesario para que el complejo disacarido-pentapeptido se separe del fosfolipido de la membrana
* Se forman complejos D-analil-D-alanina que evitan la accion enzimatica para la polimerizacion
* Ademas la **vancomicina** evita la formacion de ARN
81
Como se forma la resistencia a la Vancomicina?
* Forma resistencia a travez de la sintesis de D-alanil-D-Lactato, que no reconoce la Vancomicina, inhibiendo su accion
82
Cual es el espectro de sensibilidad de los glucopepticos?
* Es usado para **BG+** solamente
* Buen espectro de sensibilidad
* Se puede usar para *Clostridium difficile*
83
Cual es la farmacocinetica de los glucopepticos?
* La vancomicina no se absorbe bien por VO por lo que solo se da asi para diarrea por *Clostridium difficile* o *S. aureus*
* Solo se puede dar IV en infecciones sistemicas
* Se puede dar intratecal para infeccion SNC
* Nefrotoxico por eliminacion renal activa
84
Cuales son las reacciones adversas de los glucopeptidos?
* Dar IV muy rapido causa Sd de cuello rojo, NO es alergia
* Consiste en enrojecimiento, prurito, exantema macular y taquicardia
* Es por disminucion de contractilidad cardiaca
* Ototoxicidad en dosis prolongadas
85
Que interacciones tiene la vancomicina?
* Es incompatible en solucion con:
* Cloranfenicol
* Corticoides
* Penicilina
* Heparina
86
Que es la teicoplanina?
* Es parecido a la vancomicina pero mas liposoluble permitiendo mayor penetracion tisular
* Se puede dar IM
* Su mecanismo de accion es similar a Vancomicina
* Se ha visto la misma ototoxicidad pero no el Sd de cuello rojo
87
Que es el lipoglucopeptido?
* Es la daptomicina
* Activo unicamente sobre **BG+**
* **Bactericida**
* Favorece la salida de K+ deteniendo los procesos de sintesis proteica y de acidos nucleicos
88
Que son las oxazolidonas?
* El mas importante es el Linezolid
* Inhibe sintesis proteica al unirse a ribosoma 50S
* Es tan grande que termina bloqueando el complejo 70S (por tambien bloquear 30S)
* **Bacteriostaticos** (excepto en *Staph* que son bactericidas)
89
Cual es el espectro de sensibilidad de las oxazolidonas?
* La gran mayoria de los **BG+** son sensibles y algunas anaerobias (*Clostridium no difficile*) tambien
90
Cual es la farmacocinetica de las oxazolidonas?
* Se absorbe muy bien VO (biodisponibilidad \>99%)
* Se puede dar IV
* Semivida de 5hrs
* No requiere ajuste de dosis en Insf Renal
91
Cuales son los efectos adversos de las oxazolidonas?
* Decoloracion de lengua
* Cefalea
* Nauseas/vomito
* **Mielosupresion**
92
Que cuidado se debe tener con las oxazolidonas?
* Son IMAOs lo que significa que no se puede mezclar con los antidepresivos IMAO ya que pueden causar Sd Serotoninergico
* Ademas no se pueden tomar con ciertos alimentos que contenga tiamina
93
Que caracteristica define a los beta-lactamicos y cuales son?
* Es la existencia de un anillo B-Lactamico en todos los derivados
* Penicilinas
* Cefalosporinas
* Carbapenemes
* Monobactamicos
94
Cuales son los mecanismos de accion de los beta lactamicos?
* Se asocia a la inhibicion de las etapas finales de la sintesis del peptidoglucano o mureina
* La mureina es esencial en la formacion de la pared bacteriana, lo que causa que la bacteria pierda sus contenidos y muera
95
Cuales son las etapas de formacion de la mureina?
1. **Fase 1:** COnsiste en la sintesis de unidades estructurales que se utilizan de forma activada unidas a un nucleotido de uridina, esto se da por sintetasas especificas independientes de ARNm
2. **Fase II:** El pentapeptido se transfiere a un lipido anclado en la parte interna de la membrana llamado **bactoprenol**, el cual es mas liviano por dentro, pero al unirse la mureina se cambian los pesos y da vuelta, exponiendo la mureina
3. **Fase III:** Es la fase de polimerizacion, basicamente se unen las mureinas entre si
4. **Fase IV:** La formacion de enlaces cruzados para formar una malla bi o tridimensional, para eso debe haber unas mureinas sin aminoacidos para darles espacio a las uniones
96
Como se diferencia la actividad antibacteriana entre BG+ y BG-?
* Los ATB suelen ser hidrofilicos lo que significa que deben cruzar la membrana para poder llegar al citoplasma donde actuan
* Por eso es mas facil la penteracion de BG+ ya que tienen paredes mas delgadas y tienen menos resistencias
97
Cual es el mecanismo de accion de los b-lactamicos?
* Se debe principalmente a la inhibicion de la transpeptidacion de la Fase IV de la sintesis de mureina
* Los b-lactamicos tienen una estructura muy similar al D-ala-D-ala, la secuencia de los ultimos enlaces de la mureina
* Cuando viene las transpeptidasas a cortar esa secuencia en realidad corta al B-lactamico, causando perdida de la enzima y que la pared quede sin enlaces, haciendola muy inestable
98
Cuales son las 3 etapas de los B-lactamicos para ejercer su accion?
* **Acceso** del B-lactamico al cruzar la pared al sitio de accion
* **Interaccion** del B-lactamico con la transpeptidasa
* **Consecuencia** de esa interaccion sobre la bacteria
99
100
Que mecanismos de resitencia hay contra B-lactamicos?
* Las bacterias suelen tener porinas por las cuales entran los b-lactamicos por difusion simple
* Algunas BG- han quitado esas porinas o hecho bombas de eflujo (**alteracion de transporte**)
* Las BG- ademas forman enzimas en su espacio periplasmico los cuales inactivan los b-lactamicos (**b-lactamasas**)
* Los B-lactamicos solo sirven si la bacteria esta replicandose
101
Como se producen las b-lactamasas?
* En BG+ al entrar en contacto con el ATB producen las enzimas y las liberan al medio detoxificandolo, y permitiendo el crecimiento de otras bacterias que no tienen esas enzimas
* En BG- producen menos cantidad y solo lo sueltan al espacio periplasmico, evitando la entrada del ATB al citoplasma
102
Que son los inhibidores de b-lactamasas y cuales son?
* Son moleculas analogas de las b-lactamicos que no tienen actividad ATB pero actuan como sennuelos para las enzimas b-lactamasas y asi permiten la entrada de ATB
* **Acido Clavulanico**
* **Sulbactam**
* **Tazobactam**
103
En que tipo de infecciones son utiles los b-lactamicos?
* Penicilina G es util contra BG+ y **anaerobios**
* Pueden actuar sobre *Pseudomonas*
* Las cefalosporinas de 3era generacion pueden tener accion sobre *Pseudomonas*
* Poca actividad contra *Enterococcus faecalis* de parte de los B-lactamicos
* Monobactamicos SOLO para **BG-**
104
Cuales son las penicilinas?
* **Naturales:** Penicilina G (sodica), Penicilina G benzatinica
* **Antiestafilococicas****:** Meticilina
* **Isoxazolilopenicilnas:** Oxacilina
* **Aminopenicilinas:** Ampicilina, Amoxicilina
* **Anti-Pseudomonas:** Piperacilina
105
Cual es el inhibidor de b-lactamasa que se combina con:
1. Ampicilina
2. Amoxicilina
3. Piperacilina
1. Sulbactam
2. Ac. Clavulanico
3. Tazobactam
106
Cual es el espectro de sensibilidad de las penicilinas?
* La mayoria de los **BG+ son sensibles** a excepcion de SAMR
* La mayoria de los **BG- son resistentes** a excepcion de *Neisseria gonorrhoeae/meningitidis*
* La mayoria de los **anaerobios son sensibles**
107
Cual es la farmacocinetica de las penicilinas?
* La mayoria se pueden dar IV o VO
* Buena distribucion y concentraciones adeciadas en pericardio, liquido pleural y sinovial
* En condiciones normales no entra a SNC pero en meningitis si logran entrar adecuadamente
* Su excrecion es renal
* **Son tiempo dependientes**
* Efecto post-ATB
108
Para que son utiles las distintas penicilinas?
* **Pencilina G sodica/benzatinica** son utiles en sifilis, meningitis y BG+ y anaerobios
* **Ampicilina/Amoxicilina** son utiles en BG+ y anaerobios
* Cuando **ampicilina/amoxicilina** se unen a inhibidores de b-lactamasas son utiles contra BG+/- y anaerobios
* **Oxacilina** es mas que todo profilaxis pre/pos quirurgica
* **Piperacilina** util contra BG+/- y anaerobios, especial importancia contra *Pseudomonas*
109
Cuales son las reacciones adversas de las penicilinas?
* La mas importante es de hipersensibilidad, con incidencia de 1-5%
* Al tener todos los b-lactamicos la misma estructura base, si yo tengo alergia a penicilina hay \>5% probabilidad de ser alergico a cefalosporinas, y si oy alergico a ese hay \>5% probabilidad de ser alergico a carbapenemicos
* TGI: diarrea
* Aumento reversible de transaminasas
* Anemia, neutropenia y alteracion de funcion de plaquetas
* Hipocalemia
* Nefritis intersticial
110
Cuales son las cefalosporinas de primera generacion?
* Cefalotina
* Cefazolina
* Cefadroxilo
* Cefalexina
111
Cuales son las cefalosporinas de segunda generacion?
* Cefuroxima
112
Cuales son las cefalosporinas de tercera generacion?
* Ceftriaxona
* Cefixima
* Ceftazidima
* Cefotaxima
113
Cuales son las cefalosporinas de cuarta generacion?
* Cefepima
114
Cual es el espectro de sensibilidad de las cefalosporinas?
* Son utiles en BG+ mayormente
115
Cual es la utilidad de las cefalosporinas de primera generacion?
* Activas contra BG+ y algunas G-
* Cefalotina usada como profilaxis quirurgica
* Se usan para ITUs y abscesos de tejidos blandos causadas por cocos
116
Para que se usa las cefalosporinas de segunda generacion?
* Util contra BG+
* No son tratamiento de eleccion
117
Cual es la utilidad de las cefalosporinas de tercera generacion?
* Cefixima espectro mas reducido
* Cefotaxima y ceftriaxona espectro amplio
* Mejor actividad contra anaerobios y BG-
* Ceftazidima actividad contra *Pseudomonas*
118
Para que se usan las cefalosporinas de cuarta generacion?
* Cefepima tiene el espectro mas amplio de las cefalosporinas incluso contra *Pseudomonas*
* Se usa cuando hay resistencia a otros ATB
* Quinta generacion (Ceftobiprola y Ceftarolina) fueron disenados para combatir resistencia pero ya hay resistencia
119
Como se da la eliminacion de ceftazidima y ceftriaxona?
* Tiene una eliminacion renal por filtracion glomerular
120
Donde se concentra Cefazolina y ceftriaxona?
* Se concentran en bilis lo que las hace utiles para infecciones de vias biliares
121
Cuales son las reacciones adversas de las cefalosporinas?
* Hipersensibilidad
* Nefrotoxicidad
* Intolerancia al alcohol
* Fenomenos Hemorragicos
122
Cual es el espectro de actividad de los carbapenemes?
* Tiene muy buen espectro de sensibilidad contra BG+/- con algunas pequenas excepciones
* Son **bactericidas**
123
Cual es la farmacocinetica de los carbapenemes?
* IV
* 85-95% union a proteinas
* Semivida de 1-4hrs
* Imipenem y Meropenem se eliminan mayormente renal (70-90%)
124
Que caracteristicas tienen los carbapenemicos?
* **Imipenem:** de uso restringido para evitar resistencias
* **Meropenem:** Mejor perfil de seguridad de los carbapenemes
* Puede ser utilizado en infecciones de SNC por su gran permeabilidad
* **Ertapenem****:** Mejor actividad contra *Haemophilus influenza* y *Neisseria gonorrhoea*
125
Que es la cilastatina?
* Es un compuesto quimico que inhibe la dehidropeptidasa I humana
* Se encarga de metabolizar imipenem a nivel renal
* Al inhibirlo se aumentan sus concentraciones y vida media
* Se da IV para mejorar los efectos, pero se debe vigilar funcion hepatica
126
Cuales son las reacciones adversas de los carbapenemes?
* Tras la administracion IV rapida en 1% puede causar nauseas/vomitos
* Imipenem puede causar convulsiones
127
Cual es el espectro de actividad de los monobactamicos?
* Son muy efectivos y tienen un amplio espectro de sensibilidad
* Se limita su uso a BG-
128
Que caracteristicas tienen los monobactamicos?
* El representante es **Aztreonam**
* Estos solo tienen UN anillo b-lactamico, a diferencia de los otros, lo que los hace mas efectivos para entrar a las bacterias gramnegativo
129
Cuales son las reacciones adversas de los monobactamicos?
* Similares a los demas b-lactamicos con la excepcion de que no hay casos de hipersensibilidad, atribuido a su cambio estructural
130
Como se clasifican las micosis?
* Cutaneomucsas/superficiales
* Profundas
* Sistemicas
131
Como se suelen tratar las micosis superficiales?
* Se suele dar antimicoticos topicos, pero si es un hongo rresistente o que afecta pelo o unnas se da un antimicotico sistemico
132
Cuales son los hongos que causan micosis profundas/sistemicas?
* *Aspergillus*
* *Candida*
* *Cryptococcus*
* *Histoplasma*
* *Blastomyces*
* *Coccidioides/Paracoccidioides*
133
Como se clasifican los antifungicos?
* Antibioticos
* Alilaminas
* Azoles
* Equinocandinas
* Otros
134
Cuales son los antibioticos antifungicos?
* Nistatina
* Anfotericina B
* Griseofulvina
135
Cuales son las alilaminas?
* Terbinafina
* Amorolfina
136
Cuales son los antifungicos azoles sistemicos?
* **Sistemicos:**
* **Imidazoles**: Miconazol, Ketoconazol
* **Triazoles:** Itraconazol, Fluconazol, VOriconazol, Posaconazol
137
Cuales son los azoles de uso topico?
* **Uso topico:**
* Bifonazol
* Clotrimazol
* Econazol
* Sertaconazol
* Tioconazol
138
Cuales son las equinocandinas?
* Caspofungina
139
Cuales son otros antifungicos?
* Flucitosina
* Tolnaftato
* Ciclopirox
* Yoduro Potasico
140
Donde actuan los distintos antifungicos?
141
Que caracteristicas tiene la anfotericina B?
* Pueden ser **fungistaticos** o **fungicidas**
* Dependen de sensibilidad y concentracion
* Se fija a los esteroles de la membrana fungica, especialmente el ergosterol, pero tambien podria fijarse al colesterol, haciendo sus efectos adversos
142
Cual es el mecanismo de accion de la anfotericina B?
* Se fija al ergosterol, un esterol de membrana de los hongos, y asi altera la permeabilidad de la membrana con salida de sodio, potasio e hidrogeno
* Asi mata el hongo, pero para poder llegar a hacer su efecto debe cruzar la gruesa pared, proceso que no se conoce muy bien
143
Que efecto tiene la Anfotericina B sobre el sistema inmune?
* Ademas de sus efectos fungicidas, tambiene tiene un efecto estimulante sobre el sistema inmune, especialmente macrofagos
144
Cual es la farmacocinetica de la Anfotericina B?
* VO se absorbe 5% por lo que se prefiere IV, y en casos de meningitis via raquidea
* Se une a lipoproteinas, colesterol y eritrocitos en plasma, por lo que se debe monitorizar sus niveles constantemente
* Se elimina de forma bifasica (24-48hrs) las que no se unieron a ningun componente plasmatico y (15 dias) las que se unieron a un componente plasmatico
* Solo 5-10% se elimina renal/hepatico
145
Cuales son los tipos de Anfotericina B?
* Convencional
* Complejo Lipidico: Se le agrega cadenas grasas para disminuir la afinidad por el colesterol y aumentar la penetracion de tejidos dificiles de alcanzar
* Liposomica: Evita la union a colesterol y aumenta la afinidad por ergosterol al envolverla en un liposoma
146
Cuales son las reacciones adversas de la anfotericina B?
* De aparicion inmediata asociadas a IV que son fiebre, cefalea, vomitos e hipotension
* Si se da muy rapida puede producir arritmias y paro cardiaco
* Nefrotoxicidad reversible
* Tromboflebitis que se previene con la inyeccion de heparina
147
Que efectos tiene la nistatina?
* Accion **fungostatica** y **fungicida** dependiente de dosis
* Mecanismo similar a Anfotericina B
* MUY toxico para humanos, lo que limita su uso para infecciones mucocutaneas
148
Cuales son los efectos adversos de la nistatina?
* VO no se absorbe por lo que aparece en heces
* Da nauseas, vomitos y diarrea
* Via topica da irritacion
149
Que es la griseofulvina?
* Un antibiotico cuyo efecto antimicotico se restringe a dermatofitosis (piel, unnas y cuero cabelludo)
* Es **fungostatico** al prevenir el proceso de mitosis al fijarse a una tubulina
* Su accion dermica se da por aplicacion sistemica NO topica
150
Como funciona la griseofulvina?
* Tiene gran afinidad por las celulas de la piel precursoras de queratina
* Esto hace que cuando se conviertan en piel, pelo o unna tenga resistencia contra la accion destructora del hongo
* A medida que crece el tejido protegido va desplazando al infectado, y su velocidad es de semanas a meses dependiendo de la velocidad de recambio del tejido
151
Cual es la farmacocinetica de la griseofulvina?
* Se da VO y las comidas grasosas aumentan su velocidad/cantidad de absorcion
* Puede producir molestias de TGI
* Su semivida es de 24-30 hrs pero igual se recomienda dar cada 6hrs para mantener niveles estables
* Es un **inductor** por lo que acelera el metabolismo de otros farmacos como los anticoagulantes orales
152
Como funcionan los azoles?
* Mas importantes y efectivos hoy en dia
* Actuan sobre **citocromo P450** en hongos inhibiendo enzimas oxidativas asociadas entre las cuales destaca la responsable de hacer **ergosterol**
* Intervienen en la sintesis y detoxificacion del **peroxido de hidrogeno** produciendo su acumulacion y la lesion celular que produce
153
Que hace el Ketoconazol?
* Es el primer imidazolico de uso generalizado
* Utilidad practicamente reservada para tinas o caspa
* Suprimer la produccion gonadal de testosterona y sintesis suprarrenal de androgenos
* Ademas desplaza los GC de sus receptores
154
Cual es la farmacocinetica del ketoconazol?
* VO absorcion aumena en ambiente acido
* Se une un 95-97% a proteinas por lo que no atraviesa BHE pero SI aparece en leche
* Se metaboliza en higado por citrocromo P450
155
Cual es la reaccion adversa del ketoconazol?
* Nauseas/vomitos
* Anorexia
* Cefalea
* Hemorragia disfuncional uterina
* Dolor ABD
* Hemorragia gingival
156
Que otras reacciones adversas se deben vigilar con el ketoconazol?
* En varones ginecomastia, infertilidad, oligospermia y reduccion de libido
* Bloquea respuesta ACTH
* En 2-5% de ptes puede haber elevacion de transaminasas y lesion hepatica
* Todos los azoles son hepatotoxicos pero el ketoconazol es el mas hepatotoxico
157
Que es el miconazol?
* **Fungistatico** de uso topico pero excepcionalmente puede ser usado IV
* Es util en tineas y candidiasis
* No es util para unas, cuero cabelludo o barba
* Absorcion sistemica por Via cutanea o vaginal es minima
* Se metaboliza en higado
158
Que efectos adversos tiene el miconazol?
* Cutaneo causa prurito e irritacion
* IV es muy toxico y puede causar tromboflebitis, trombocitosis, nausea/anorexia
* Taquicardia, taquipnea y arritmias en inyecciones rapidas
159
Que es el fluconazol?
* Util como uso sistemico
* Baja incidencia de efectos adversos y mayor penetracion a LCR
* Se absorbe muy bien VO y si se da con comidas grasosa su biodisponibilidad llega a 100%
160
Cual es la farmacocinetica del fluconazol?
* Se distribuye ampliamente a tejidos, LCR, saliva, esputo y vagina
* Se elimina por rinon de modo activo un 80% haciendolo el menos hepatotoxico
161
Cuales son los efectos adversos del fluconazol?
* Nauseas/Vomito/Diarrea
* Cefalea
* Exantema cutaneo
* Aumento de transaminasas en 1.5%
162
Que caracteristicas tiene el Voriconazol?
* Farmaco de eleccion contra hongos oportunistas
* VO biodisponibilidad de 95%
* Alimentos grasosos disminuyen su absorcion
* Aspergilosis invasiva es indicacion primaria pero tambien se usa en micosis graves
163
Que reacciones adversas tiene el voriconazol?
* Alteraciones visuales
* Exantema cutaneo
* TGI
* Vigilar funcion hepatica
164
Que es el itraconazol?
* Biodisponibilidad \<50% en VO
* Inotropico positivo (contraindicado ICC)
* Reacciones adversas son TGI, neuropatia, alucinaciones e hipertrigliceridemia
165
Que hace el posaconazol?
* Presenta resistencia cruzada con fluconazol donde 40% de cepas resistentes a fluconazol son resistentes a posaconazol
* Aumenta el intervalo QT
* Puede producir hepatotoxicidad reversible
166
Cuales son las reacciones adversas del posaconazol?
* TGI
* Neurologicos menores
* Alteraciones hematologicas
* Hipotension
* Contraindicada en uso con ESTATINAS por hepatotoxicidad y afectacion muscular
167
Que son las equinocandinas?
* Lipopetidos semisinteticos de uso IV para infecciones fungicas sistemicas
* Se caracterizan por inhibir la sintesis de la pared de los hongos
* Inhiben de manera no competitiva la enzima B-(1,3)-glucano sintetasa responsable de mantener la rigidez e integridad de la membrana
168
Que hace la caspofungina?
* Es activa sobre *Aspergillus* y *Candida*
* Solo se da IV
* Tiene bajo volumen de distribucion por alta union a proteinas
* Se metaboliza en el higado
* Se elimina lentamente por orina y heces
169
Que efectos adversos o contraindicaciones tiene la caspofungina?
* Alteraciones locales
* Cefaleas
* TGI
* Aumento de transaminasas reversible
* NO dar en embarazo
170
Que es la Terbinafina?
* Pertenece al grupo de alilaminas
* Se usa para infecciones dermatofiticas como tinnas, candidiasis cutanea y pitiriasis versicolor
* Inhiben la sintesis de ergosterol
* Se da VO con gran volumen de distribucion
* Eliminacion bifasica de 11-16 hrs y 90-100 hrs
171
Que es la flucitosina?
* Es un derivado fluorado de la citosina que en celulas fungicas, atraves de la enzima citosin-desaminasa se convierte en fluorouracilo lesiona las celulas
* Lo hace a traves de la incorporacion al ARN y la inhibicion de la timidilato-sintetasa
172
Cuales son las reacciones adversas de la flucitosina?
* Puede producir molestias de TGI
* Leucopenia
* Trombocitopenia
* Alteraciones hepaticas
173
Que es el cicloporix?
* Hidroxipiridina eficaz contra candidiasis cutaneas y dermatofitosis
* Absorcion a traves de piel es muy escaza
* Aplicar crema al 1% durante 2-4 semanas como minimo 2 veces al dia
* Puede producir irritacion local
174
Cuales son algunas asociaciones antifungicas comunes?
* Anfotericina B + Flucitosina: Accion sinergica en meningitis criptococcica
* Fluconazol + Flucitosina son utiles en meningitis criptococcica en ptes VIH + y en infecciones graves por *Candida*
175
Que efecto general tienen los antivirales y cuales son las clasificaciones?
* La mayoria inhiben el proceso de replicacion por lo que solo afectan virus en estado de replicacion (no virus latentes) y son **virostaticos**
* Analogos de nucleosidos
* Aminas triciclicas
* Analogos de pirofosfatos
* Inhibidores de la neuraminidasa
* Interferones
176
Cuales son los analogos de nucleosidos?
* Aciclovir
* Valaciclovir
* Vidarabina
* Ganciclovir
* Valganciclovir
* Ribavarina
177
Que caracteristicas tiene Aciclovir?
* Es un analogo de guanina
* Potente accion contra Herpesvirus, especialmente contra VHS 1/2 y virus varicela zoster, mucho menor grado CMV
* Para que se active debe sufrir tres fosforilaciones y quedar en aciclovir trifosfato
* La primera fosforilacion solo se da en virus en replicacion por la enzima propia del virus **timidina cinasa**
178
Como inhibe el aciclovir la replicacion virica?
* Inhibe selectivamente la ADN polimerasa virica de manera que el virus intenta sintetizar ADN hasta quedar sin recursos
* El aciclovir trifosfato compite con la guanina trifosfato para incorporarse en el ADN
* Actua como finalizador de ADN virico
179
Cual es la farmacocinetica del aciclovir?
* Absorcion oral muy baja (15-35%)
* Se puede dar IV o topico
* Se concentra en rinnon y pulmon y atraviesa placenta
* Se concentra en LCR 50% de la concenctracion plasmatica60-80% se excreta en orina activo
* Afectacion renal y neurotoxicidad son efectos adversos
180
Que caracteristicas tiene el valaciclovir?
* Es un derivado de aciclovir con mejor biodisponibilidad oral
* Es un profarmaco que al hidrolizarse se convierte en aciclovir
* No se fosforila antes de convertirse en aciclovir por lo que su mecanismo de accion es identico a este
181
Que caracteristicas tiene la vidarabina?
* Es analogo nucleosido de la adenosina
* Antiviral contra VHS 1/2, viruela, rabdovirus y VHB
* Se fosforila intracelularmente igual que aciclovir
* Tiene otros efectos enzimaticos responsables de su toxicidad
182
Que farmacocinetica tiene la vidarabina?
* Minima absorcion
* Muy insoluble por lo que se debe dar con grandes cantidades de liquidos
183
Que efectos neurologicos tiene la vidarabina?
* Sd dolorosos persistentes en extremidades
* Temblores
* Ataxia
* Depresion
* Alucinaciones
* Rara vez convulsiones/coma
184
Que es el ganciclovir?
* Analogo sintetico de guanina
* Es muy potente contra CMV (10-100x mas que aciclovir)
* Amplio espectro contra familia de Herpesvirus
* Debe ser fosforilada antes de ser activa por timidina cinasa pero el ganciclovir NO la necesita lo que lo hace util contra CMV
185
Cual es la farmacocinetica del ganciclovir?
* La biodisponibilidad oral es muy baja por lo que se suele dar IV
* Ahora hay una presentacion oral de altas dosis
* Tambien se puede dar intravitrea
* La union a proteinas es escaza y en LCR las conc llega 31-67%
* Se elimina por leche materna
* Se elimina renal
186
Cuales son los efectos adversos del ganciclovir?
* Depresion medular
* Neutrocitopenia, trombocitopenia y anemia
* TGI
* Mielotoxicidad
* Desprendimiento de retina, induracion de la esclera
187
Que caracteristicas tiene el valganciclovir?
* Profarmaco del ganciclovir que aumenta biodisponibilidad VO
* Administracion con alimentos aumenta absorcion
* Efectos adversos iguales a ganciclovir
188
Que es la ribavirina?
* Analogo de guanosina
* Antivirico de amplio espectro con actividad contra virus ADN/ARN
* Util contra: Influenza A/B, parainfluenza, adenovirus, togavirus, VHB/C y VIH
* Se acumula en eritrocitos
* Se elimina por metabolismo intracelular y excrecion renal (30-50%)
189
Que es la amantadina?
* Es una amina triciclica
* Actividad selectiva contra Influenza A
* Bloquea proteina M2 la cual el virus usa como canal de iones en membrana
* Al bloquearlo pierde su sistema energetico y no puede replicarse
190
Cual es la farmacocinetica de la amantadina?
* Se absorbe bien VO (85-95%)
* Se excreta por orina de manera activa lentamente
* Semivida de 12 hrs que se prolonga en Insf Renal
* Efectos adversos aparecen en primeras 48 hrs y se disminuyen si la dosis se fracciona en dos por dia
191
Cuales son los efectos adversos de la amantadina?
* Neurotoxico
* TGI
* Anticolinergico
192
Que es la rimantadina?
* Analogo de amantadina
* Solo para Influenza A pero con menor toxicidad
* Se metaboliza en higado y solo se elimina el 25% activo en orina
* Semivida de 1 dia y se debe ajustar dosificacion en Insf Renal/Hepatica
193
Que es el foscarnet?
* Analogo de pirofosfato
* Antiviral de amplio espectro (ADN/ARN)
* Activo contra: VIH-1/2, retrovirus, VHB, influenza
* Activo contra CMV resistente a ganciclovir y VHS resistente a aciclovir
194
Cual es el mecanismo de accion del foscarnet?
* Se une al ADN polimerasa impidiendo la elongacion del ADN
* La bloquea de manera no competitiva e inhibe la perdida de pirofosfato
195
Cual es la farmacocinetica del foscarnet?
* Solo IV
* Muy buena concentracion en LCR (50-80%)
* 10-30% se deposita en matriz osea donde se elimina lentamente
* S elimina de manera activa en orina
* Puede dar nefrotoxicidad
196
Que hacen los inhibidores de la neuraminidasa?
* La neuraminidasa es esencial para la replicacion de la influencia A/B
* Esa enzima previene la inactivacion virica y asi promueve su penetracion
* Tambien promueve la liberacion del virus y la infeccion de mas celulas
* Al inhibirla evitamos todo esto
197
Que es el Oseltamivir?
* Potente y selectivo inhibidor de neuraminidasa del influenza A y la influenza aviar
* Primer inhibidor de neuraminidasa VO el cual alcanza 75% biodisponibilidad despues del primer paso hepatico
* Tiene eliminacion renal
198
Cuales son los efectos adversos del Oseltamivir?
* Nauseas/Vomitos
* Dosis debe reajustarse en Insf Renal
* No hay interacciones importantes
199
Que son los interferones?
* Grupo de proteinas sintetizadas en celulas eucariotas en respuesta a gran variedad de estimulos incluyendo Virus
* Existe INF-alfa, INF-beta e INF-gamma
200
Que acciones tienen los interferones?
* Degradan el ARNm
* Bloqueo de la iniciacion de la cadena peptidica
* No traduccion del ARNm
201
Que caracteristicas tiene el INF-alfa?
* Se da IM/Subcutanea
* Se elimina via renal
* Vida plasmatica corta (2-5hrs) pero sus efectos antivirales persisten por dias
202
Cuales son los efectos adversos de los interferones?
* Son frecuentes (70-90%)
* Aparece "Sd Gripal"
* TGI
* Caida de cabello
* Alteraciones hematologicas reversibles
203
Que son los interferones pegilados?
* Es una modificacion en la que se engorda la molecula, prolongando el tiempo de accion
* Existe Peg-interferon 2a y 2b
* Su vida media es de 140hrs lo que permite su dosificacion semanal
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