O que é fibrose cistica?
Doença genética autossomica recessiva, que cursa com ausencia, deficiencia ou defeito na funçao de um polipeptídeo regulador da condutancia transmembrana (CFTR)
Diga como é o curso da doença
Atinge gll exocrinas e envolve multiplos orgãos. Evolui de forma cronica e progressiva.
É uma doença genetica letal mais comum na raça branca, observando-se uma sobrevida até 3° dec de vida (isso quando diag precoce e manejo multiprofissional com acesso a terapeutica)
Discorra sobre a genetica da doença
O gene situa no braço longo do cromossomo 7.
Ele codifica um RNAm que transcreve uma proteina trasmembrana, que regula o transporte ionico conhecdida como CFTR (cystic fibrosis trasmembrane contuctance regulator).
Existem cerca de 1400 mutações desse gene, por esse motivo há variadas apresentações clinicas da doença.
A mutação mais descrita é a deleção de um aminoacido (fenilalanina) na posição 508 (∆F508)
O que é o CFTR?
Um canal de cloro que se localiza na membrana apical das celulas. É responsavel pelo transporte ativo de ions, envolvendo fluxo de Cl, Na e agua.
Presente em gll sudoríparas, pancreáticas exocrinas, intestinais e trato respiratório
Como é a fisiopatogeni
- Glandulas mucosas: a ausencia de atividade ou funcionamento parcial da cftr reduz excreção de cloro, aumenta eletronegatividade intracelular, que cursa com maior fluxo de Na e agua pra celula, desidratando secreçoes das mucosas (viscosidade): pode obstruir ductos e causar infl com fibrose
- Gll serosas (sudoriparas): falha na reabsorção de Cl, Na e agua pelo canal de cloro, cursa com um suor excessivo e com niveis de eletrolitos aumentados
Como são as manifestações respiratórias?
A anormalidade no liquido de superficie, obstrui as vias aereas, propiciando inflamação, infecção e BRONQUIECTASIAS.
- Tosse cronica é um sintoma precoce
- Sd clínicas: PANSINUSITE, bronquite, pnm, asma refrataria, sd lactente sibilante
- A colonização de bac secundaria
- Pouco comum envolver parenquima pulmonar
- Torax enfisematoso
- Broncorréia purulente, taquidispneia, cianose, baqueteamento digital
Quais germes estão associados a infec secundaria?
H influenzae, s aureus, p aureginosa, e b cepace
A colonização bacteriana devido retençao de secreção, favorece metaplasia do epitelio bronquico e desorganização da estrutura ciliar
Quais complicações respratórias possiveis?
Cor pulmonale, hemoptises recorrentes, atelectasias, empiema, enfisema progressivo, pneumotorax e fibrose pulmonar
Quais as manifestaçoes digestivas?
Secundarias a insuficiencia pancreática, pois a obstrução dos canaliculos pancreaticos impede a liberação das enzimas para o duodeno, levando a a digestao, ma absosrção de gorduras ptn e CHO
- Diarreia cronica, fezes volumosas, oleosas, odor carcterístico
- desnutrição proteico calorica
- primeira manifestação é o ileo meconial (10-20%)
Quais caracteristicas fenotipicas consistentes com FC?
- anormalidade urogenitais masculinas (atraso puberal devido desnutrição, esterelidade por obstrucao de canais deferentes)
- redução da fertilidade feminina em 20-30% pro alterar muco cervical
COmo é feito o diagnstico?
Necessario pelo menos um criterio clinico e um laboratorial
CLINICO
- broncopneumopatia ou sinusite cronica
- alteração gastrintestinais, nutricionais
- sd perda salina (desidr)
- azoospermia obstrutiva
- historia familiar/ IRT positivo no teste do pezinho
LABORATORIAL
- alteração eletrolitos no suor (2Cl<60)
- 2 mutações para FC
- alteração do potencial nasal
Como é o teste do suor?
Padraõ ouro, com alta sens e especificidade (95%). Tem baixo custo e não invasivo
- OBRIGATORIAMENTE SER LONTROFORESE POR PILOCARPINA
Positivo se >60 mEq/L. Duvidose entre 40 e 60
Diagnostico: precisa de 2 testes positivos
Outros exames para diag?
- Rx torax: hiperinsuflaçao, espessamento bronquico, bronquiectasia, atelectasia
- Tc: aprisionamento aereo, impactaçao muco, bronquiectasia e atelectasia
- Funçao pulmonar: padrao obstrutivo
- Gaso arte: hipoxemia e hipercapnia
- Esteatorreia: Sudam III, esteatócrito
Quais dx diferencias?
- Discinesia ciliar primária
- Sd lactente sibilante
- asma refrataria
- bronquiectasias
- bronquiolit obliterante
- imunodeficiencias
- DPOC
- outras causas de diarreia cronica
Qual tto?
Dç pulmonar: DNase recombinante ou alfadornase (polmozyme), fisioterapia respiratoria, antibioticoterapia (terapeutica e profilatica)
- oxigenoterapia
- vacinação: pneumococia, varicela, influenza
- corticoides orais e inalados
- AINE
- macrolideos
- broncodilatadores
- mucoliticos (melhora funçao pulmonar e reduz exacerbações)
- salina hipertonica: melhora funçao pulmonar
Como é a reposição enzimatica e o suporte nutricional?
Iniciada assim que diagnosticada a insuf pancreatica
- Lipase/kg/refeição
- alimentar a cada 3-4 hrs, evitar beliscar, tomar em todas refeiçoes, ajustar dose de acordo com quantidade e qualidade, observar evacuações e ganho de peso
- dieta hiperproteica, hipercalorica, normo ou hipergordurosa
- vit lipossoluveis (DEKA)
- enzimas pancreaticas
- antiacidos
Se doença hepatobiliar, usa-se acido ursodsoxidolico (ursacol)
