1
Q
De 10 vanligaste cancrarna för män i Sverige?
A
- Prostata
- Hud tumör (ej malignt melanom)
- Urinväg (inte njure)
- Tjocktarm
- Luftvägar, lungor
- Malignt melanom
- Ändtarm, anus
- Lymfatisk, blodbildande vävnad
- Njure, njurbäcken
- Hjärna övriga nervssystemet
2
Q
De 10 vanligaste cancrarna för kvinnor i Sverige?
A
- Bröst
- Tumör i huden (ej malignt melanom)
- Tjocktarm
- Lunga o luftvägar
- Malignt melanom
- Livmoderkropp
- Ändtarm, anus
- Äggstock, äggledare, livmoderbanden
- Lymfatisk o blodbildande vävnad
10 övriga
3
Q
Hur många kvinnor drabbas av bröstcancer under sitt liv (Sverige)?
Hur ser utvecklas statistiken i samhället
A
Ca var 9:e
Incidensen ökar
Mortaliteten sjunker.
4
Q
Orsaker till bröstcancer?
A
Multifaktorellt Riskfaktorer: - tidig pubertet - sent klimakterium - hormonersättning i/efter klimakteriet - Tidigare generations p-piller - fetma efter klimakteriet - alkohol -riklig körtelvävnad
Ärftlighet (5-10%)
- 2,5-5% av dessa BRCA1, BRCA2
5
Q
Vilka viktiga frågor ställs vid individualiserade behandlingsplan för bröstcancer?
A
Vad vet vi om tumören?
Vad vet vi om risk för återfall
Verktygslådan - när , var och hur?
Hur bra är behandlingarna
- biverkningar, risker
- vid annan samtidig sjd
Självbestämmande
- vem sitter framför mig
6
Q
Vilka olika behandlingar finns det för bröstcancer?
A
- Kirurgi
- tumöregenskaper
- stoppa spridning - Strålbehandling
- kurativ ==> förhindra lokalrecidiv, spridning
- icke-radikal kirurgi ==> kurativt?
- inoperabla tumörer, palliation - Medicinsk
* pre, post-operativ
- cytostatika, kemoterapi
- hormonell
- målriktade behandlingar (AB, inhibitorer)
7
Q
Vilka faktorer påverkar prognosen vid bröstcancer?
A
LN-metastaser —> starkast
- LVI: lymfovaskulär invasion
Tumörstorlek
- radikalitet
Tumörbiologi - NHG/nottingham grad I-III =>differentiering, tubulistrukturer => mitosfrekvens => kärnatypi
- Ki67=>proliferation
=>snabb tumörtillväxt
=>snabbt nya egenskaper
=> snabbare fjärrmetastasering
8
Q
Vilka behandlingsprediktiva faktorer för bröstcancer?
A
Tumörcellens egenskaper -östrogen, progesteronreceptorer (antihormonell behandling) - Ki67 -> cytostatika känsligheten - HER2 (ErbB2/Neu) - Muterade IC-proteiner (pten, PI3k, ER-mut, BRCA)
9
Q
Vilka subtyper av bröstcancer finns det?
A
- ER+, HER2-
* Ki67: låg–> högt - HER2+
- luminell (ER+)
- ickeluminell (ER-) - ER-, PR-, HER2-
=> trippelnegativ
10
Q
Vad är syftet med adjuvant/post-operativ behandling?
A
Behandlar befarad sjukdom utifrån prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer
11
Q
Vad är syftet med neoadjuvant/pre-operativ behandling?
A
Behandlar på prediktiva faktorer enligt mellannålsbiopsin från tumören.
Målet är
- tumörkrympande och minskar ev spridning
- kan förbättra prognosen
möjligt att utvärdera tumörspecifi effekt
12
Q
När är postoperativ strålbehandling indikerad?
A
- Alltid efter bröstbevarande kirurgi (annars högre återfallsrisk)
- Efter ablatio/mastektomi
- LN-metastaser
- tumörstorlek >50mm - Tveksam radikalitet
- Inoperabel tumör
13
Q
Beskriv kort strålbehandling vid bröstcancer?
A
Joniserande gammastrålning (6-18 MeV) från elektronaccelator
Orsakar radiohydrolys av vatten H20
Leder till fria syreradikaler
Direkta DNA-skador
- dubbelsträngbrott
- enkelsträngsbrott
14
Q
Ge exempel på faktorer som påverkar uppkomsten av biverkningar vid postoperativ strålbehandling?
A
Dosberoende
Riskorgan
Individuell strålkänslighet
15
Q
Vilka akuta biverkningar finns det vid postoperativ strålbehandling vid bröstcancer?
A
Rodnad, ömhet, hudflagning, blåsor, sår, pigmentering
Strålpneumoni
16
Q
Vilka långsiktiga biverkningar finns det för postoperativ strålbehandling vid bröstcancer?
A
Hyperpigmentering, telangiektasier, stramhet
Kärlskador, kardiotoxicitet LAD, fettvävsnekros
Sekundär cancer, angiosarkom
17
Q
Vilka olika farmakologiska behandlingar vid bröstcancer?
A
Cytostatika
- polykemoterapi vs singeldrog
Antihormoner
- SERM: tamoxifen, fulvestrant
- aromatashämmare (postmenopausal)
Målriktade läkemedel
- HER2-AB
- TKI
- Signal tranduktionsinhibitorer (PI3K-, mTOR-, CDK4/6-hämmare)
- DNA-reparation (PARP-hämmare)
Immunmodulerande behandling
- T-cells aktivering, bryta anergin
18
Q
Vad är goldenstandard vid cytostatikabehandling av bröstcancer?
A
Polykemoterapi
* antracyklin-innehållande kombination
(epirubicin - topoisomeras IIi + cyklofosfamid - alkylerande medel = EC)
*taxaner
docetaxel, paklitaxel
==> hämmar kärnspolens bildning, mitoshämmare
10-30% riskreduktion avseende återfall/mortalitet
19
Q
Vilka andra cytostatika-LM finns det mot bröstcancer förutom golden standard?
A
Vinorelbin Platinapreparat Capecitabin Liposomalt doxorubivin Eribulin
20
Q
Biverkningar av kemoterapi?
A
Håravfall Leukopeni - trombocytopeni -anemi * infektionskänslighet ->ev livshotande * blödningsbenägen * trött
Illamående, tarmpåverkan
Slemhinnebesvär
Hjärttox, lungfibros
Neurotox - ibland permanent
Sterilitet
Sekundär cancer
21
Q
Hormonell behandlingar vid bröstcancer?
A
Tamoxifen - ERantagonist, (pre-postmenopausala kvinnor)
Aromatashämmare
- minskar östrogentillverkning i fettväv
- post-menopausala
- premenopausal med GnRH-analog
GnRH-analoger
- stänger ner ovariernas funktion via hypofysen
- premenopausala kvinnor
Fulvestrant/faslodex
- orsakar nedbrytning av ER
22
Q
Vilka biverkningar finns det vid hormonbehandling av bröstcancer?
Hur kan man minska på dem det?
A
Östrogenbristsymptom:
- illamående, tarmpåverkan
- slemhinnebesvär
- vallningar, svettningar
- led/muskelvärk, förvärrade artrosproblem
- trötthet
- depresison/utmattningssymptom
Rekomendationer:
- fysisk aktivitet
- citalopram ev venlafaxin
- lokalbehandling vaginalt
23
Q
Vilka målinriktade LM-behandlingar finns det mot bröstcancer?
A
HER2-riktade preparat
- trastuzumab, pertuzumab (antiproliferativa, trast aktiverar immunförsvaret via ADCC, kombineras med cytostatika)
- lapatinib
(IC-her2bindande tyrosinkinashämmare,
antiproliferativ
kombineras med trast +/- cytostatika
mTOR, CDK4/6, PI3K-hämmare
- IC signaltransduktionshämmare
- antiproliferativt, antimetabol
24
Q
Vilket annat läkemedel ska erbjudas postmenopausala kvinnor som får cytostatkia behandling?
A
Bisfosfonater
- skelettstärkande vid aromatashämmare
- minskar risk för skelettmetastasering, bromsar skelett metastaser
- minskar smärtor
25
Var kan man få recidiv vid bröstcancer?
Lokal recidiv - opererade bröstet, ärret
Regional recidiv
- LN i axill, paraklavikulärt, parasternalt
Fjärrmetastaser
- 4% vid primär diagnos--> 15% inom 10 år
- medianöverlevnad > 2,5 år
26
När ska man leta efter BC radiologiskt?
Oklara, nya symptom och tidigare BC
Pre-operativt - vid hög risk för återfall
27
Var metastaseras bröstcancer lättast?
Hurdana symptom kan de ge upphov till?
Skelett, benmärg 20-60%
- frakturer, smärtor, anemi/annan blodbrist
Lunga/lungsäck 15-25%
- pleuravätska, atelektaser, hosta, sekundära infektioner, smärtor
Lever 5-15%
- smärtor, gallstas, CRP, kakexi, leversvikt
CNS 5-10%
-personlighetsförändring, huvudvärk, konfusion, fokal neurologi, epilepsi,
LN, peritoneum, binjurar, ovarier
28
Hur går uppföljning av bröstcancer till?
Bröstsköterskör/onkologsköterskor
Läkarstöd-bröstonkologer
Årliga mammografier/UL, 5/10 år
- telefon, brevkontakt
Årlig uppföljning av antihormonell behandling
- telefonkontakt
Uppföljning av biverkningar
- telefon, läkarbesök
Rådgivning
-symptomtolkning, livsstil, coping
-----
Högriskpatietner (stadium 3-4)
- DT-thorax-screening (6månader)
- skelettscintigrafi
Utredning av misstänkta återfall
-SVF
Utredning av oklara symptom
29
Vad leder BRCA-mutationer till?
Sämre reparation av DNA-brott
Genomisk instabilitet
Ökar beroende av PARP (behövs för lagning av singelstrandbreak)
30
Behandlingslinje
| F: Basal onkologiska begrepp V7
Byte av regim. Första linjen => rekommenderad behandling
31
Max ackumulerad dos
| F: Basal onkologiska begrepp V7
Max dos av ett LM som fås ges en patient under patientens hela livstid
Gäller få onkologiska LM
ex. epirubicin (kardiotox)
32
Regim
| F: Basal onkologiska begrepp V7
Namngiven behandling.
Innefattar
- antitumorala LM
--> admin.tider, -vägar,längd på behandling
Ex
FLIRI
33
Resistens
| F: Basal onkologiska begrepp V7
A) Onormal extra bildning, Känns vid undersökning med fingrarna
B) "Motsånd"/ avsaknad av behandlingsreaktion.
34
Utvärderingsintervall
| F: Basal onkologiska begrepp V7
Antalet kurer i en regim som som ges i följd, innan en utvärdering av behandling ska göras. Ofta 2-3 månander
Faställandet av fortsatt behandling
35
Grundkraven för att cytostatika ska fungera
| F: Klassiska cytostatika V7
1. LM måste nå cellerna
2. Leda till skada. Ofta i form av inhiberad DNA-syntes. Uppkomst av mutationer.
3. Cellerna måste dö.--> apoptos
36
Cytostatikans angreppspunkter
| 7 Klassiska cytostatika
Purinsyntes
- mercaptopurin
- tioguanin
- metotrexat
Deoxinukleotider
- metotrexat
- gemcitabin
- cytarabin
- hydroxyurea
- flourouracil
DNA
- bleomycin
- antracyklin
- alkylerare
- antibiotika
mRNA
- antracykliner
- dactinomycin
- topoisomeras II-hämmare
Protein
-crisantaspase
Mikrotubuli/cellskelett
- vinca alkaloider
- taxaner
Enzymer
-imatinib
37
Vilka olika LM-behandlingar finns det för behandling av neoplasm (inte målinriktade)
(7 Klassiska cytostatika )
Antineoplastiska LM
- alkylerande
- antimetaboliter
- växtalkaloider, naturprodukter
- cytotoxiska AB,
- övriga
Hormoner
38
Vad är alkylerande medels verkningsmekanism?
| 7 Klassiska cytostatika
Leder till felaktig bindning mellan DNA-kedjorna
verkar som mest under duplicering av DNA
39
Vad finns det för alkylerande medel
| 7 Klassiska cytostatika
Kvävesenapsderivat
- cyklofosfoamid
- melfalan
- klorambucil
- mustin.
Platinaföreningar (platiner)
- cisplatin
- karboplatin
Andra
- alkylsulfonater (treosulfan)
- nitrosureaföreningar (karmustin)
- aziridiner (triazikvon)
- epoxider (etoglucid)
- övriga tiotepa
40
Antimetaboliters verkningsmekanismer
| 7 Klassiska cytostatika
Fel byggstenar i DNA-kedjor
ex. purin-, pyrimidin o folsyranaloger
Cellerna tror att det skett mutation.--> apoptos
41
Exempel på pyrimidinanaloger (nukleotider)
| 7 Klassiska cytostatika
tymidylat syntetas
| Fluorouracil
42
Ex på purinanaloger (nukleotider)
| 7 Klassiska cytostatika
Mercaptopurin 6-MP
| Tioguanin
43
Ex på pyrimidinanaloger (nukleosid)
| 7 Klassiska cytostatika
cytarabin
gemcitabin
ribonukleotidreduktas inhibitior
44
Ex på purinanaloger (nukleosid)
| 7 Klassiska cytostatika
Cladribiin
| Fludarabin
45
Vilken unik egenskap har metotrexat vid cancerbehandling? Hur kan den utnyttjas?
(7 Klassiska cytostatika )
Har antidot - leukovorin (folsyra)
Högdosbehandling följt av rescue
46
Vad är MTX verkningsmekanism?
| 7 Klassiska cytostatika
Påverkar DNA-synteen via dihydrofolsyrareduktas
47
Ge exempel på folsyraanaloger
MTX
| Pemtrexed
48
Vad har växtalkaloider och andra naturprodukter för verkningsmekanism?
(7 Klassiska cytostatika )
Celldelnings/mitos-hämmare
ex taxol, oncovin
49
Hur fungerar vinca alkaloider?
| 7 Klassiska cytostatika
Binder till tubulin cellskelettet.
Inhiberar polymerisering av mikrotubuli
ingen celldelning kan ske
50
Hur fungerar taxaner?
| 7 Klassiska cytostatika
Binder till tubulin i cellskelettet.
Inhiberar depolymerisering
onormalt stabilt celskelett
Celldelning kan inte ske
51
Exempel på vincaalkaloider
| 7 Klassiska cytostatika
(vin-, vintergröna)
vindesin (eldisin)
- kristin (oncovin)
- relbin (navelbin)
- blastin (velbe)
52
Exempel på taxaner
| 7 Klassiska cytostatika
-taxel
Docetaxel - taxotere
paklitaxel - taxol
53
Cytotoxiska AB
| 7 Klassiska cytostatika
antracykliner
aktinomyciner (avregistrerade)
övriga
54
Antracykliners verkningsmekanism
Binder till DNA. Inhiberar DNA- och RNA-syntes
Stabiliserar DNA-topoisomeras. Topoisomerashämmare.
Kardiotoxiska
ex. adriamycin, vepesid
55
Ge exempel på vanliga cytostatika "kurer"
| 7 Klassiska cytostatika
CEF/FEC ==> bröstcancer
- cyklofosfamid -topoIIhämmare
- epirubicin -alkylerande
- floururacil - antmetab.
CAP ==> ovarialcancer
- cyklofosfamid - alkylerare, myelotoxicitet
- doxorubicin - topoIIi, hjärttox,
- cisplatin - platinaf, njurfunkt
BEP ==> ovarialcancer, testikel
- bleomycin - DNA-fragment
- topoII
- platinaför.
56
Hur väljer man cytostatikabehandling?
| 7 Klassiska cytostatika
Tumörtyp
- diagnos
- histologi
- stadium
- tidigare behandling
Empiriska studier
Patienten
- ålder
- performance status
- AT,
- psyk
- livskvalite
Tumörbörda
57
Vad är största svårigheterna vid cytostatikabehandling?
| 7 Klassiska cytostatika
Tumörcellernas primära och sekundära resistens
Bristande selektivitet--> biverkingar
58
Naturlig resistens =
| 7 Klassiska cytostatika
Intial resistens vid behandlingsstart
59
Utvecklad (aquired) resistens
| 7 Klassiska cytostatika
Resistens som utvecklas efter remission
60
Orsaker till resistens
| 7 Klassiska cytostatika
Drogtransportörer - p-glykoprotein
Minskat droupptag - nedregl. av intransp, minskad absorp
Oförmåga att konvertera prodrog till aktiv
Ökat uttryck av målprotein - MTX
Ökat uttnyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)
Ökat uttryck av reparationsenzymer
Ändrad aktivitet av målproteinet - topoisom. aktivitet
Minskat blodflöde till tumören
61
Ge exempel för hormonella bröstcancerbehandlingar
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Antiöstrogen
Aromatashämmare
GnRH-analog
62
Ge exempel på hormonella prostatacancerbehandlingar
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Antiandrogen
östrogen
GnRH-analog
Enzymhämmare
63
Ge exempell på hormonell lymfombehandling
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Glukokortikoider
64
Ge exempell på hormonell corpuscancer behandling
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Gestagener
65
Ge exempel på hormonell tyreoideacancerbehandling
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Tyroxin
66
Bekskriv mekanismen bakom antihormonellbehandling (steroider)
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Steroider tränger igenom cellmbranet--> binder till kärnreceptorer --> transkription av DNA
Antihormonellbehandling--> ingen DNA-syntes--> cellerna ansamlas i G0-fas
67
Vad är förutsättningarna för att endokrinbehandling ska fungera?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Tumörcellerna måste innehålllar
- ÖR
- PgR
- androgenrec.
- glukokortikoidrec.
- mineralkortikoidrec.
68
Vilken analys görs på alla bröstcancrar
| 7
ER
| PgR
69
Hur stor andel av bröstcancrar är PgR eller ER+?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
ca 85%
70
Hur många celler måste uttrycka östrogenreceptor för ett gott behandlingssvar?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Minst 10%
| Helst mer än 50%
71
I vilket syfte används hormonellbehandling vid bröstcancer
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Både palliativt o kurativ
| -kan inte bota, men i kombination med ex kurativ operation, strålbehandling, cytostatika
72
Hur fungerar hormonella behandlingen vid bröstcancer?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Minskning av östrogennivåerna
- kastration
- aromatashämmare
Blockering av östrogeneffekt
- antiöstrogener
73
Vad påverkar valet av hormonell behandling vid bröstcancer?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Menopausalstatus
Premenopausalt
-antiöstrogen (tamoxifen) +/. kastration
==> medicinsk med GnRH-analog
==> ovariektomi, bestrålning av ovarierna (sällsynt)
Postmenopausalt
- aromatashämmare (letrozol, anastrozol, examestan)
- antiöstrogener (tamoxifen, fulvestrant)
74
Hur fungerar på antiöstrogener?
Ge exempel på LM
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Tamoxifen (enda för premenopausala kvinnor), Fulvestrant
Fäster vid ÖR--> hindrar stimulering
75
Hur fungerar på aromatashämmare?
Ge exempel på LM
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Letrozol, anastrozol, exemestan
Motverkar bildningen av aromatas, som behövs för bildningen av Ö (särskilt postmenopausala)
Ger ingen minskning av Ö-prod. i overierna
76
Hur fungerar på GnRH-analoger?
Ge exempel på LM
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Goserelin (Zoladex)--> depåinjektion
Får äggstockarna att sluta producera Ö.--> klimakteriet
Efter behandlingsavskyt--> Ö-produktion
77
Vilka fördelar finns det med endokrinbehandling?
Hur fungerar på antiöstrogener?
Ge exempel på LM
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Ofta mindre biverkningar än alternativa behandlingar
Långsammare resistensutveckling än vid cytostatikabehandling
78
Vilka palliativa hormonella behandlingar finns det?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Tamoxifen (+/-GnRH-analog)
Fulvestrant
Aromatashämmare
(vid aggressiv cancer börjar man ofta med cytostatika)
79
Hur ser endokrina behandling vid kurativ behandling av bröstcancer?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
Neoadjuvant - tumörminskande,preoperativt 3-4månader
Adjuvant -förebyggande, posop.
5-10 år
Tamoxifen (+/-GnRh)
Atomatashämmare
80
Hur ser adjuvant hormonell behandling för premenop. kvinnorvid bröstcancer?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
1-utan spridning till LN--> tamoxifen i 5 år
2-spridning till LN/andra riskfaktorer --> tamoxifen upp till 10 år/skifte till aromatashämmare
3-yngre patienter: GnRH-analog (med. kastration) 5 år
81
Hur ser adjuvant hormonell behandling för postmenop. kvinnor vid bröstcancer?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
1- utan spridning till LN -->antihormonell (aromatasi) 5 år/sekventiell behandling
2-spridning till LN/andra riskfaktorer --> 10 år behandling ex 5 år aromatasi, 5 år tamoxifen
+3 års skelettstärkande (Zoledronsyra bisfosfonater
82
Biverkningar vid hormonell behandling av bröstcancer?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Klimakterieliknande besvär
- värmevallning, svettning, humörsvängning
- torra slemhinnor, flytningar, minskad sexlust
- trötther, viktuppgång
- ledvärk
-------------
Ovanliga biverkningar av tamoxifen
- blodpropp (/ventrombos)
- hyperplasi livmoderslemhinna, endometriecancer
83
Hur kan man lindra biverkningar vid hormonell behandling av bröstcancer?
(7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer)
```
Akupunktur
Träning
SSRI
Gabapentin
Pregabalin
```
(tamoxifen - vaginalt Ö)
84
Vad är målet med hormonell behandling av prostatacancer?
| 7 Hormonell behandling av bröst och prostatacancer
Minska nivåerna testosteron
Blockera effekten testosteron
Prostatacancern behöver testosteron för att växa
85
Vilka olika hormonella behandlingar för prostatacancer finns det?
Kastration
- kirurgisk (orkidektomi)
- medicinsk (GnRH-analog)
- -> palliativt, livet ut
- -> adjuvant 3månader -3 år
Antiandrogener
KAB-kombinerad androgenblockad
-GnRH-analog + antiandrogen
K7
flashcards
Decks in class (19)
# Cards
-
PU28
-
GNM151
-
CREN79
-
GEN85
-
Urologi32
-
V7 - Onkologi44
-
V15 - Urologi5
-
Hematologi - placering5
-
V16 Kärl13
-
Typfall - onkologi24
-
Typfall - Ortopedi69
-
Ortopedi1
-
V20 Ortopedi11
-
Tentafrågor - kirurgi129
-
Tentafrågor - ortopedi och smärta155
-
Tentafrågor - anestesi124
-
Tentafrågor - PU48
-
V8 - Onkologi0
-
Tentafrågor - urologi3
