H3.3

Question 1

Samenstelling gal

Answer 1

• Galzouten BS 67%
• Cholesterol C 4%
• Fosfolipide PC 22%
• Geconjugeerd bilirubine
• Elektrolyten/water
• Vetoplosbare vitaminen
• Geconjugeerde drugs
• Steroïdhormonen
• Immunoglobines (IgA)
• Glutathion
• Eiwit (o.a. mucines)

Question 2

Galzouten functie

Answer 2

• Vormt galmicellen met PC en C
• Emulgeren/transport dieet lipiden
• Solubilisatie vitamine KADE B12

Question 3

Functie cholesterol

Answer 3

Afvoer in gal is de enige excretie

Question 4

Functie fosfolipide

Answer 4

• Beschermt tegen toxiciteit BS
• Lost cholesterol op

Question 5

Functie geconjugeerd bilirubine

Answer 5

Afvoer metaboliet

Question 6

Functie vetoplosbare vitaminen

Answer 6

Recirculeren via darmresorptie

Question 7

Functie geconjugeerde drugs

Answer 7

Lever clearance van farmaca

Question 8

Functie steroïdhormonen

Answer 8

Recirculeren via darmresorptie

Question 9

Functie immunoglobulines

Answer 9

Antibacterieel

Question 10

Functie glutathion

Answer 10

Antioxidant

Question 11

Functie eiwit

Answer 11

Cytoprotectie

Question 12

Wat is nodig voor productie galzouten?

Answer 12

Cholesterol

Question 13

Glycine ->
Taurine ->

Answer 13

Glycocholaat
Taurocholaat

Dus polaire hydrofiele kant en apolaire hydrofobe kant

Question 14

Amfoteer molecuul

Functie?

Answer 14

• Galzout
• Polaire hydrofiele kant
• Apolaire hydrofobe kant

Maakt emulgatie mogelijk!

Question 15

Gevolg als concentratie galzout in caniculi toeneemt?

Answer 15

Oligomeren vormen

DUS: meerdere galzout moleculen gaan groeperen met hydrofiele zijde naar elkaar toe en hydrofobe zijde aan de buitenkant -> micellen

Question 16

Micellen

Answer 16

• Hydrofiel naar elkaar toe
• Hydrofoob naar buiten
• Bestaan uit minimaal 4 galzouten

Question 17

Wanner micellen vormen?

Answer 17

Als concentratie galzouten toeneemt vanaf kritische micellen concentratie (CMC)

Question 18

Concentratie onder CMC?

Answer 18

Galzouten bestaan uit vrije monomeren

Question 19

Transporters opnemen galzouten in v. portae in hepatocyt?

Answer 19

• NTCP: sodium-dependant taurocholate transporter
• OATP: organic anion transporter

Question 20

Galcomponenten vanuit hepatocyt via 3 transporters naar galweg

Answer 20

• BSEP: bile salt export transport (export galzouten)
• Steroline 1/2: export pomp voor fytosterolen (export van cholesterol)
• MDR3: multidrug resistance proteïn (export fosfolipiden)

Question 21

Toevoegen vocht aan gal?

Answer 21

Gedeeltelijk via cholangiocyt (hepatische duct cel) welke bicarbonaatrijke vloeistof toevoegt

Uitgescheiden via CFTR-kanaal

Question 22

Waar komt vloeistof welke bij gal is ontstaan vandaan?

Answer 22

• 70% lever (hepatische secretie)
• 30% canaliculi (ductulaire secretie) -> afhankelijk van werking CFTR kanaal

Question 23

CF

Answer 23

Defect van CFTR kanaal waardoor gal geconcentreerder is

Question 24

Waarvan is de vloeistofsecretie uit lever afhankelijk?

Answer 24

Gedeeltelijk van concentratie galzouten

Question 25

Choleretische effect

Answer 25

Hoe meer galzouten, hoe meer vloeistofsecretie

Question 26

Waar worden galzouten gereabsorbeerd?

Answer 26

Distale deel ileum Wat overblijft komt in colon

Question 27

In colon

Answer 27

- Darmflora - Bacteriën uit darmflora deconjugeren resterende galzouten waarbij glycine of taurine eraf wordt gehaald - Polariteit neemt af - Makkelijker door plasmamembraan diffunderen

Question 28

Dehydroxylering

Answer 28

Andere bacteriën gaan de geconjugeerde zouten verder bewerken door OH-groepen eraf te halen Moleculen worden dan ook minder polair

Question 29

Ursodeoxycholaat (UDCA) of ursodiol

Answer 29

Galzuur wat gevormd wordt tijdens dehydroxylering

Question 30

UDCA's

Answer 30

- Hydrofiel - Niet-amfoteer - Niet-toxisch Gebruikt als er risico is op cholestase

Question 31

Functie ursodiol Gevolg

Answer 31

- Stimuleert vloeistofsecretie door de hepatocyt waardoor galgangen worden gespoeld - Remt galzoutsynthese Door stimulering en remming kan cholestase voor een groot deel verminderd worden

Question 32

Gal

Answer 32

- Gevormd in lever - Afgegeven aan duodenum - 3-5 gram galzout in lichaam - Circuleert - Wordt 4-12 keer per dag compleet uitgescheiden en opgeno,en - Tussen 15-30 gram aan galzouten per dag gesecreteerd wat terecht komt in duodenum om vet te emulgeren

Question 33

Plekken om galzouten te reabsorberen

Answer 33

- Jejunum via diffusie <5% - Distale ileum via IBAT 80% - Colon via diffusie 5%

Question 34

Absorptie x jejunum via diffusie <5%

Answer 34

Ongeconjugeerde zouten welke niet goed gesynthetiseerd zijn

Question 35

Absorptie x distale ileum via IBAT 80%

Answer 35

- Intestinal Bile Acid Transporter - Natrium afhankelijke transporter welke geconjugeerde galzouten opneemt uit de darm en afgeeft aan v. portae

Question 36

Absorptie x colon via diffusie 5%

Answer 36

Bacteriën uit darmflora zorgen voor deconjugatie en dehydroxylatie waarna het ongeconjugeerde galzout kan diffunderen over plasmamembraan

Question 37

Enige manier waarop het lichaam cholesterol kwijt kan raken?

Answer 37

Galzouten verlies via faeces (3-6%)

Question 38

Drie stappen van galvorming

Answer 38

1. Secretie door hepatocyten in canaliculi 2. Transport en toevoeging bicarbonaat rijk secreet in canaliculi 3. Opslag in galblaas (50% van productie in interdigestieve fase)

Question 39

Hepatisch gal

Answer 39

- Totale productie van secretie door hepatocyten en transport en toevoeging van bicarbonaat rijk secreet - 900 ml per dag

Question 40

Stap 1: regulatie van galzoutsynthese door lever

Answer 40

- Normaal galzout productie door hepatocyten van 0.5 gram per dag - Galsecretie kan aanpast worden - Verhogen bij galzout resorptiestoornis in ileum (Crohn) - Productie van 80-90% verlagen bij galzoutvoeding (ursodiol)

Question 41

Stap 2: Toevoeging bicarbonaatrijke vloeistof

Answer 41

- In canaliculi - CFTR speelt een belangrijke rol - Chloride gaat via kanaal naar buiten en wordt uitgewisseld met bicarbonaat - Chloride recirculeert weer

Question 42

Door wie wordt stap 2 (toevoeging van bicarbonaat rijke vloeistof) beïnvloed?

Answer 42

- Stimuleren: secretine, glucagon, VIP - Zorgt voor hoge concentratie cAMP - CFTR kanalen worden actiever - Remmen: somatostatine - Concentratie cAMP verlagen

Question 43

Stap 3: Opslag en concentratie in galblaas

Answer 43

In galblaas veranderen twee componenten van gal: - Verhoging concentratie - Verlaging pH

Question 44

Verhoging concentratie

Answer 44

- Onttrekken NaCl - Water volgt passief - NaCl onttrokken via natriumwaterstof transporter en chloride-bicarbonaat transporter - Concentratie met maximaal factor 20 verhogen

Question 45

Verlaging pH

Answer 45

- Verhogen concentratie is actief proces wat gedreven wordt door natrium-kalium ATPase - Natriumwaterstof transporter is actiever dan chloride-bicarbonaat transporters - 3x zoveel protonen dan bicarbonaat - Zorgt voor verzuring

Question 46

Belangrijkste regulator vulling galblaas

Answer 46

Sfincter van Oddi

Question 47

Sfincter van Oddi

Answer 47

Waar ductus choledochus en ductus pancreaticus het duodenum in komen bij papil van Vater

Question 48

CCK

Answer 48

- Een van de sensoren in het duodenum - Als er meer CCK wordt afgegeven, is er een hogere concentratie vetten aanwezig in het duodenum - CCK scheidt een hormoon af in de buurt van de n. vagus receptor

Question 49

Efferente signalen naar galblaas Efferente signaal naar Sfincter van Oddi

Answer 49

Ach-receptoren die zorgen voor spiercontractie Middels VIP/NO gaat kringspier open

Question 50

Waarvan zijn afgifte en regulatie van gal afhankelijk?

Answer 50

- CCK-concentratie - Begint al als er voedsel in maag komt = vagale reflexen