1
Q
De quoi est constitué la moelle hématopoiétique ?
A
- Tissu hématopoiétique
- Stroma médullaire (constitue la base indispensable du développement des CSH en cellules matures)
- Réseau vasculaire (capillaires sinusoides)
2
Q
Quelle est la constitution du stroma médullaire ?
A
- Fibres de réticuline
- Fibroblastes
- Adipocytes
- Macrophages
3
Q
Quel nom donne t-on à la sortie des cellules matures vers la circulation sanguine ?
A
Diabase
4
Q
Quelles sont les caractéristiques des CSH ?
A
- Auto-renouvellement
- Différenciation
- Multipotence
- Non identifiable morphologiquement
5
Q
Quel est le marqueur antigènique des CSH ?
A
CD34
6
Q
Quelles sont les caractéristiques des progéniteurs ?
A
- Engagé dans un processus de différenciation
- Prolifération plus importante
- Pas d’auto-renouvellement
- Pas de multipotence
- Non identifiable morphologiquement
7
Q
Quels sont les marqueurs antigèniques des progéniteurs myéloïdes (CFU-GEMM) ?
A
CD33
8
Q
Quels sont les 2 progéniteurs précoces ?
A
CFU-L et CFU-GEMM
9
Q
Quels sont les progéniteurs restreints et quel est leur caractéristique ?
A
- CFU-E (unipotent, érythrocyte)
- CFU-Mk (unipotent, plaquettes)
- CFU-Eo (unipotent, éosinophile)
- CFU-baso (unipotent, basophile)
- CFU-GM (BIpotent, donne CFU-G (neutrophile) & CFU-M (monocyte))
10
Q
Quelles sont les caractéristiques des précurseurs ?
A
- Amplification
- Maturation
- Identifiable morphologiquement
11
Q
Quels sont les signes de maturation des cellules sanguines ?
A
- Diminution de la taille
- Diminution du rapport nucléocytoplasmique
- Condensation de la chromatine
12
Q
Quelles sont les caractéristiques des cellules matures ?
A
- Cellules fonctionnelles
- Pas de division (sauf lymphocyte)
13
Q
Quelles sont les caractéristiques des facteurs de promotion ? Donner des noms de facteur.
A
- Aspécifique (impact sur toutes les lignées)
- Agissent sur les cellules précoces (CSH et progéniteurs précoces)
- Survie cellulaire et prolifération
- Synergique (sensibilisent l’action d’autres facteurs)
=> SCF
14
Q
Quelles sont les caractéristiques des facteurs multipotents ? Donner des noms de facteur.
A
- Aspécifique
- Prolifératif
- Différenciation des progéniteurs précoces
=> IL3, GM-CSF (myéloides), IL7 (lymphoides)
15
Q
Quels sont les caractéristiques des facteurs restreints? Donner des noms de facteur.
A
- Spécifique d’une lignée
- Agit sur les cellules différenciées
- Maturation et prolifération des cellules
=> G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL5
16
Q
Quels sont les facteurs inhibiteurs ?
A
- TNF
- Interférons
- Lactoferrine
- Prostaglandine E1
- Isoferritines acides
17
Q
Quelle est la cellule la plus produite par l’hématopoièse ?
A
PNN (50 G/J)
18
Q
Citer les noms constituant la cascade de différenciation des PNN à partir de la CSH.
A
- Progéniteurs
- CFU-GEMM
- CFU-GM
- CFU-G - Précurseurs
- Myéloblaste
- Promyélocyte
- Myélocyte
- Métamyélocyte
- Polynucléaire
19
Q
Durée de la granulopoièse ?
A
10 à 14 jours
20
Q
Durée de vie des PNN
A
- <24h dans le sang (transit)
- 1-3j dans les tissus
21
Q
Le PNN passe t-il directement dans le sang après maturation ?
A
Non, elle reste environ 4j dans la moelle osseuse (pool de réserve) avant de passer dans la circulation.
22
Q
Comment se déroule la maturation du myéloblaste en PNN ? Quelle est la particularité du stade métamyélocyte ?
A
- Condensation de la chromatine
- Diminution de la taille
- Baisse du rapport nucléocytoplasmique
- Augmentation du nombre de granulations
- Métamyélocyte: noyau réniforme
23
Q
Marqueur antigénique des PNN
A
CD15, CD16
24
Q
Marqueur antigénique des leucocytes
A
CD45
25
VN des PNN
2 - 7,5 G/L
26
Caractéristiques morphologiques des PNN
- 10-15 µm
- Noyau polylobé
- Nombreuses granulations
27
Adjectif pour un manque de PNN
Agranulocytose < 0,5 G/L
Neutropénie < 2 G/L
28
Variation physiologique des PNN
- Nourisson
- Post prandiale
- Actvié physique
- Grossesse T3
29
Caractéristique principale des monocytes
Plasticité (microglie dans SNC, ostéoclaste dans les os ...)
30
Précurseurs des monocytes
- Monoblastes
- Promonocytes
31
Durée monocytopoiese
7 jours
32
Durée de vie des monocytes
1 à 4 jours dans le sang
33
Facteur de croissance restreint pour les monocytes
M-CSF
34
Caractéristiques morphologique des monocytes
- 15-25 µm
- Noyau réniforme
- Petites granulations
35
Marqueur antigénique des monocytes
CD14
36
VN des monocytes
0,2 - 1 G/L
37
Molécules sécétées par le monocyte
- Cytokines inflammatoires (TNF, IL1, IL6)
- Interférons
- Eicosanoide (PGE1, PGE2, TXA2, Leucotriène B4)
- Facteurs tissulaires
- Facteurs de croissance hématopoiétique (G-CSF)
- Protéase ...
38
Stade de maturation des LB à partir de CFU-L
- Progéniteur B
- Pré B
- B immature
- LB mature et naif
39
Antigène de marquage des LB
- CD19 dès le stade proB
- CD34 disparait vers le stade proB
- CD20 dès le stade préB
- CD10 seulement au stade préB
40
Stade de maturation des LT à partir de CFU-L
- Progéniteur T
- Pré T
- Double positif
- Simple positif
- LT mature et naif
41
Marqueur antigénique des LT
- CD2 dès le stade proT (+ CD5, CD7)
- CD4 ET CD8 au stade double positif
- CD3 dès le stade double positif
- CD4 OU CD8 au stable simple positif
42
Facteur de croissance de promotion de la lymphopoiese
IL7
43
VN des lymphocytes
1 - 4 G/L
44
Variations physiologique de la valeur des lymphocytes (chez les petits)
Enfant < 4-8 ans (nourrissons compris): valeur plus élevée
45
Morphologie des lymphocytes
- 8-15 µm
- Noyau arrondi
- Chromatine dense
- Granulation variable
(Polymorphisme important)
46
VN des sous populations de LT (LB pas dans la table des valeurs de l'internat)
- LT CD4: 0,5 - 1,6 G/L
- LT CD8: 0,4 - 0,8 G/L
47
Durée de vie des globules rouges
120 jours
48
Facteurs nécessaires à la lignée értyhropoiétique
EPO, B9 (folates), B12, fer
49
Précurseurs des GR
- BFU-E
- CFU-E
- Proérythroblaste
- Erythroblaste basophile
- Erythroblaste polychromatophile
- Erythroblaste éosinophile
- Réticulocyte
50
Modifications morphologiques au cours de l'érythropoièse
- Cellules de plus en plus petite
- Diminution du noyau (perte d'ADN au fur et à mesure qui sera éliminé au stade éosinophile, trace d'ARN dans réticulocyte, expulsé chez le GR)
- Arrêt des mitoses au stade éosinophile (Hb élevée)
51
Durée de l'érythropoièse
5 à 7 jours
52
Régulateurs de l'érythropoièse
- Androgènes (augmentent et potentialisent EPO)
- EPO
- Facteurs de croissance (SCF, IL3, IL9, IL11)
53
VN des réticulocytes
20 - 80 G/L
54
Morphologie des GR
- Pas de noyau
- Pas de synthèse protéique
- 7-7,5 µm
55
Enzymes présentes dans le GR permettant de se fournir en énergie
Pyruvate kinase et G6PD (glycolyse anaérobique)
56
Lieu de l'hémolyse
- Tissulaire (80-90%, macrophage et moelle)
- Vasculaire (10-20%)
57
Raisons de l'hémolyse physiologique
- Biochimique (déficit en pyruvate kinase, G6PD, perte lipides membranaires)
- Morphologique (sphéricité)
- Diminution déformabilité
58
Etapes de l'hémolyse intratissulaire
- Hb => hème + globine
- Globine dégradé en AA
- Hème => fer + biliverdine + CO2
- Fer soit sotcké soit pris en charge par transferrine
- Biliverdine => bilirubine non conjugué (macrophage) => bilirubine conjugue (foie via albumine)
- Bilirubine conjugué éliminé sous forme de stercobilinogène poar selles et urines
59
Voies de l'hémolyse vasculaire
- Hépatique: liaison sérique d'haptoglobine-hémoglobine => bilirubine conjuguée
- Rénale: hémoglobinurie
- Hépatique (marginale): Hb => MethHb => bilirubine conjuguée
60
Comment évolue l'haptoglobinémie en cas d'hémolyse ?
BAISSE car complexation avec hémoglobine plasmatique (si trop d'hémoglobine, bcp de complexation donc effondrement d'hapto)
61
Durée de la mégacaryocytopièse
8 jours
62
Quelle est la seule localisation des mégacaryocytes ?
Moelle
63
Précurseurs des plaquettes
- BFU-MK
- CFU-MK
- Promégacaryoblaste
- Mégacaryocyte stade 1
- Mégacaryocyte stade 2
- Mégacaryocyte stade 3
- Mégacaryocyte stade 4
A chaque stade, multiplication des cellules par 2 (2N au pro, 32N au stade 4)
64
Régulateurs de la mégacaryocytopoièse
- Thrombopoiétine
- IL3, IL6, IL11
- Meg-CSF
- EPO
=> Stimule
- Interféron a/b
- Produits de libération plaquettaire
=> Inhibe
65
VN des plaquettes
150 - 450 G/L
(> 450 : thrombocytose)
(> 800 : thrombocytémie)
66
Durée de vie des plaquettes
7 à 10 jours
67
Structure du mégacaryocyte
- Noyau
- Granules alpha (stock facteur Willebrand)
- Granules dense (Ca ...)
68
Mécanisme de libération des plaquettes
Fragmentation du cytoplasme des mégacaryocytes par émission de pseudopodes à travers les sinus médullaires (système canaliculaire)
69
Structure des plaquettes
- Gylcoprotéines membranaires (GP IB, IIB-IIIA)
- Cytosquelette important (microfilaments actine pour la sécrétion)
- Granules alpha et dense
70
Etapes de l'hémostase
- Hémostase I°
- Coagulation
- Fibrinolyse
( + contraction vasculaire qui intervient avant l'hémostase)
71
Facteurs intervenant dans l'hémostase primaire
- Vasculaires
- Plaquettaires
- Plasmatique
( + hémodynamique, la vitesse défavorise l'hémostase)
72
Structure de l'intima et propriétés principales
- Endothélium (non thrombogène)
- Sous-endothélium (thrombogène)
73
Propriétés de l'endothélium
=> non thrombogène
- Barrière sélective
- Synthèse de facteur Willebrand et de facteur VIII
- Synthèse de facteurs firbrinolytiques
74
Composition du sous endothélium
=> thrombogène
- Collagène
- Glycosaminoglycane
- Laminine
- Fibronectine
- Facteur Willebrand
75
Fonction de la GPIB des plaquettes
Adhésion au facteur Willebrand du sous endothélium
76
Fonction de la GPIIB-IIIA
Agrégation des plaquettes entre elles
77
Facteurs plasmatiques intervenant dans l'hémostase primaire
- Willebrand
- Fibrinogène
78
Caractéristiques du facteur Willebrand
- Glycoprotéine multimérique
- PM variables
- Synthétisé par mégacaryocytes et endothélium (stocké dans les granules alpha et les corps de Weibel Palade)
- Circule dans le sang lié au facteur VIII
79
Etapes de l'hémostase primaire
1. Adhésion des plaquettes au sous endothélium (interaction Willebrand-GPIB)
2. Activation des plaquettes (changement forme, sécrétion d'ADP, Ca, activation voies prostaglandine productrice de thromboxane A2, activation GPIIB-IIIA par TXA2 et ADP)
3. Agrégation des plaquettes par GPIIB-IIIA (fixation fibrinogène) + flip-flop des phospholipides anioniques support de la coagulation
80
Définition de la coagulation
Passage du sang de l’état liquide à l’état solide par transformation du fibrinogène (soluble)
en fibrine (insoluble), opéré par la thrombine
81
Acteurs de la coagulation
- Facteurs plasmatiques
- Facteur tissulaire
- Phospholipides
- Calcium
82
Quels sont les facteurs sythétisés principalement par l'endothélium
Facteur VIII et facteur Willebrand
83
Facteurs vitamine K dépendant
Facteur II, VII, IX, X
84
Elements vit K dépendant
Facteurs II, VII, IV, X, prot C et S
85
3 cofacteurs de la coagulation
Facteur V, VIII, KHPM
86
Rôle du facteur tissulaire dans la coagulation
- Indispensable
- Glycoprotéine membranaire
- Abondance variable (très présent sur le derme, placenta, cerveau)
- Complexation F tissulaire et phospholipide puis contact avec VII (sous Ca) pour activer en VIIa déclenchant coagulation
87
Rôle des phospholipides dans la coagulation
- Support de la coagulation
- 2 types: plaquettaires (exprimés après activation pl) et endothéliaux (après altération)
88
Rôle du calcium dans la coagulation
- Fixation des facteurs vitK dépendants
- Activation du XIII
- Stabilisation du Va
- Formation du complexe F Tissulaire-VII
89
Activation du facteur X par la voie endogène (mineure)
- Activation système contact (XII, KHPM, prékallicréine) au niveau paroi électronégative/vasculaire lésée
- Système contact active XI en XIa (XI amplifié par thrombine)
- IV en IVa
- X en Xa par IXa et complexe ténase (phospholipide, Ca et VIIIa, thrombine amplifie VIIIa)
90
Activation du facteur X par la voie exogène (majeure)
- Facteur tissulaire + Ca + phospholipide se complexe avec VII puis activation en VIIa
- X est activé en Xa par VIIa
=> Complexe peut aussi activé IX en IXa (activité mineure)
91
Génération de thrombine IIa
Xa + Ca + PL + Va (activé par IIa ou Xa) active la prothrombine en throbine
92
Formation de la fibrine insoluble
- IIa va permettre le clivage des extrémités (fibrinopeptide A et B)du fibrinogène I
- Monomères de fibrine vont s'associer entre eux
- Formation de polymère de fibrine soluble
- XIIIa (activé par IIa) + Ca rend le polymère de fibrine insoluble et stable
93
Facteurs présentant une rétroaction de la thrombine
V, VIII, XI, XIII
94
Régulation de la coagulation par l'antithrombine
- Synthèse hépatique
- 1/2 vie de 2-3j
- Activité amplifiée par héparine
- Constitué d'un site de fixation à l'héparine (motif pentasaccharide) et d'un site actif pour inhiber l'activité des facteurs
- Inhibe tous les facteurs SAUF VII
95
Régulation de la coagulation par la protéine C et S
- Synthèse hépatique
- Thrombine se fixe sur la thrombomoduline de la surface endothéliale non thrombotique en présence de Ca
- Protéine C se fixe sur la thrombine, activation prot C
- Protéine S se lie à prot C
- Ce complexe va avoir une activité protéolytique sur Va et VIIIa
96
Inhibition de la voie extrinsèque par le TFPI
- Xa se lie au TFPI
- Complexe Xa-TFPI inhibe complexe FT-VIIa
=> autorégulation
97
Temps d'occlusion plaquettaire
- Exploration hémostase I° global
- Détection thrombopénie, throbopathie, anomalie facteur Willebrand
98
Temps de saignement (Ivy)
- Exploration hémostase I° global
- Technique abandonée
- < 8 min
99
Etude qualitative du facteur Willebrand
Activité cofacteur de la ristocétine: mesure la capacité du facteur Willebrand en provoquant une agglutination des plaquettes
100
Taux de prothrombine (temps de Quick)
- Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté après ajout de thromboplastine (FT, Ca, phospholipides)
- Exploration voie exogène (VII, X, V, II, I)
- Ratio entre malade et témoin = 70-130%
101
Temps de Céphaline Activée
- Exploration de la voie endogène (PK, KHPM, XII, XI, IX, VIII, X, V, II, I)
- Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté après ajout de céphaline (PL), activateurs systme contact (PK + KHPM) et Ca
- Ratio entre malade et témoin = 0,8-1,2
102
Temps de thrombine
- Mesure du temps de la fibrinoformation (fibrine soluble en insoluble) sur plasma déplaquetté citraté avec ajout de thrombine
- Ratio < 1,2
103
Généralité de la fibrinolyse
- Dégradation de la fibrine insoluble pour restaurer la perméabilité vasculaire
- Enzyme clé: plasmine
- Produits de dégradation: D Dimères, produit de dégradation de la fibrine
104
Les acteurs de la fibrinolyse
- Plasminogène moncaténaire inactif (synthse hépatique) clivé en plasmine bicaténaire actif
- Capable de dégrader la fibrine, fibrinogène, V, VIII, XIII, facteur Willebrand
105
Voies d'activation de la fibrinolyse
- TPA (activateur tissulaire du plasminogène) : produite par endothélium, transforme plasminogène en plasmine, circule avec PAI1 (son inhibiteur), actif en présence de fibrine
- Voie tissulaire de la pro urokinase, issu de l'endothélium qui transforme pro urokinase en urokinase
- Voie dépendante de XII (système contact)
106
Système d'inhibition de la fibrinolyse
1. PAI 1/2
- Plasminogène activateur inhibiteur
- Produit dans endothélium et hépatocyte
- Présent dans plasma (liés aux TPA ou vitronectine) et granules alpha
- C très élevée par rapport aux activateurs
- Inhibe irréversiblement TPA et UK
2. Anti plasmines (alpha2 antiplasmine)
- Synthèse hépatique
- Inhibe la plasmine circulante
- Fixation à la fibrine via XIII pour éviter lyse prématurée
3. Autres (lent et non spé)
- Alpha2 macroglobuline
- Alpha1 antitrypsine
- C1 inhibiteur
=> en jeu au besoin
4. TAFI (Thrombine Activatable Fibrinolytic Inhibitor)
- Synthèse hépatique inactive
- Activé par complexe thrombine/thrombomoduline
- Activité carboxypeptidase de TAFIa
- Eliminie Lys/Arg en COOH terminale donc empêche la fixation du plasminogène donc la lyse
107
La réaction fibrinolytique
- En absence de fibrine, les inhibiteurs empêchent l'activation/l'action de la plasmine
- En sa présence, elle déclenche la réaction par mobilisation du plasminogène et la libération de TPA, donc activation de la plasmine
- Après lyse, a2-AP inhibe la plasmine restante
108
Diagnosctic "morphologique" de la sphérocytose hérédiataire (maladie de Minkowski Chauffard)
- EMA: mesure en CMF de la fluorescence des GR après marquage de la protéine bande 3 (si déficit, diminution intensité)
- Test d'hémolyse et de fragilité osmotique: ektacytométrie en gradient osmotique (mesure déformabilité des GR)
- Electrophorèse des protéines de mb
109
Crizanlizumab ?
Ac monoclonal anti P sélectine, prévention de la crise vaso-occlusive
110
Chélateurs de fer en cas d'hémochromatose
- Déférasirox et défériprone VO
- Déféroxamine IV
111
Anémie de Cooley
- Anémie provoquée par une B thalassémie homozygote (Hb alpha tétramérique) menant à hyperplasie érythroblastique
112
Anasarque foetal
- En cas d'absence totale d'Hb alpha (homozygote)
- Mort in utero
- Anémie macrocytaire sévère
- Electrophorèse: Hb Bart (4 chaines gamma), HbH (4 chaines B)
113
Hémoglobinose H
- 3 gènes/4 atteints
- Syndrome thalassémique dès la naissance: anémie micro hypochrome régénérative + ictère et splénomégalie
- Electrophorèse: HbA, HbH
Internat Pharmacie
flashcards
Decks in class (9)
# Cards
