HIV

Question 1

Vad kännetecknar genomet hos HIV-1?

Answer 1

• • ssRNA
• Hög mutationshastighet!
• Diploid = 2 st kopior av genomet per virion (sitter inte ihop!)
• Har 3 st gener = Gag – pol – env
• Gag kodar för matrix, kapsid, nucleocapsid
• Pol kodar för protease, reverse transkriptase, integrase
• Env kodar för
• SU = surface envelope protein = gp120
• TM = transmembrane envelope protein = gp41

Question 2

Hur ser livscykeln ut för HIV-1?

Answer 2

1. Infekterar en värdcell
2. Uncoating av virionet
3. Omvänd transkription mha RT
4. Integration av proviralt DNA i värdcellens kromosom
5. Transcription/Splicing/Export/Translation!
6. Assembly!
7. Budding!
8. Maturation!

Question 3

Hur infekterar HIV-1 en cell?

Answer 3

• Genom att binda CD4 receptorn på en Tc
• Tillsammans med en av co-receptorerna CXCR4 och CCR5
• Bindning av receptorer och co receptorer leder till membranfusion

Question 4

Hur kan läkemedel förhindra att HIV-1 tar sig in i en cell?

Answer 4

Hur kan läkemedel förhindra att HIV-1 tar sig in i en cell?
Binding inhibitor = Maraviroc
• Binder till makrofagernas co-receptor CCR5 och blockerar den
• Det förhindrar interaktion med SU = gp120

Fusion inhibitor = Enfuvirtide
• Binder till HIV-1 transmembranprotein TM = gp14 och blockerar det

Question 5

Vad har omvänt transkriptas för funktion?

Answer 5

1. Transkribera HIV-1 +ssRNA till ssDNA
2. Göra om detsamma ssDNA till dsDNA
3. Hydrolysera RNA i RNA-DNA hybriden

Question 6

Vilka två läkemedelsstrategier finns för att hämma omvänt transkriptas i
HIV-1-infekterade celler?

Answer 6

1. NRTI = Nucleoside reverse trancriptase inhibitor = nucleosidanaloger som har affinitet
   för RT och stoppar RT:s aktivitet när de sätts in i RNA/DNA molekylen
2. NNRTI = Non-nucleoside reverse trancriptase inhibitor = ämnen som binder allosteriskt
   på RT och inhiberar dess aktivitet.

Question 7

Vad har integras för funktion?

Answer 7

• Integras är enzymet som integrerar proviralt DNA med värdcellens kromosom
• Integration sker in i aktiva gener
• Samt regioner med hög andel C/G

Question 8

Vilka steg i infektionsprocessen finns det läkemedel emot?

Answer 8

• Infektion > förhindra fusering och bindning
• Replikation av genomet > blockera RT
• Integrering till värdkromosomen > blockera integrase
• Utmognad > blockera protease

Question 9

Vad har proteaset för funktion?

Answer 9

1. Klyva specifika polypeptider i den färdiga HIV-1 virusmolekylen = mogen HIV-1 virus
   som kan infektera nya celler.
2. Klyva sig själv ur sin polypeptid och iom det klyva gag pol och env proteiner ur
   polypeptiden också.

Question 10

Vad är HAART?

Answer 10

• Highly Active Anti-Retroviral Therapy = HAART
• Standardbehandling mot HIV med minst 3 st olika läkemedel
• 1) Två NRTI plus
• 2) en proteasinhibitor ELLER en integrase inhibitor ELLER en NNRTI