Mécanisme d’action des barbituriques
-effet dépresseur du système nerveux central
-potentialisent l’effet inhibiteur du GABAA au niveau des synapses cérébrales
(via un site différent des benzodiazépines)
-activent aussi directement les récepteurs GABAA sans la présence requise du
GABA
(prolongent la durée moyenne d’ouverture du canal chlore et bloquent les récepteurs des neurotransmetteurs excitateurs)
Indications des barbituriques
Effets sédatifs, hypnotiques et anti-convulsivants
- phénobarbital (Tx épilepsie)
- thiobarbituriques (anesthésie)
- butalbital dans le Fiorinal® (analgésie)
- primidone (tremblement essentiel)
- remplacés par benzo pour Tx anxiété et troubles du sommeil
Distinguer l’effet sédatif de l’effet hypnotique
- Un médicament sédatif cause une diminution de l’activité motrice, inhibe l’excitation et
exerce un effet « calmant ». - Un médicament hypnotique produit de la somnolence et facilite l’apparition et le
maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel dans ses caractéristiques électro-encéphalographiques. Cet effet est aussi appelé hypnose.
Effets secondaires principaux des barbituriques
- La somnolence diurne résiduelle
-La dépendance physique et la tolérance - L’induction enzymatique (lors d’administrations répétées, accélèrent non seulement le métabolisme d’autres
composés exogènes et endogènes mais aussi leur propre métabolisme)
*toxicité : index thérapeutique étroit (dose toxique est d’environ 5 à 10 fois la dose hypnotique thérapeutique)
Expliquez le processus de biodégradation de l’éthanol au niveau du foie
L’éthanol (environ 15g dans un verre de vin) est métabolisé en acétaldéhyde par l’enzyme alcool déshydrogénase catalase puis en acétate par l’aldéhyde déshydrogénase puis finalement en acétylCoA (énergie)
Qu’est-ce que le fomépizole?
Le fomépizole est un inhibiteur de l’alcool déshydrogénase (l’éthanol n’est donc pas transformé en acétaldéhyde)
- utilisé pour traiter l’intoxication
à l’éthylène glycol et au méthanol
*en pratique on va donner de l’éthanol lors d’une intoxication au méthanol pour compétitionner avec l’enzyme ADH et empêcher transformation en formaldéhyde et acide formique
Expliquer l’effet antabuse
L’effet antabuse est dû au blocage de l’enzyme aldéhyde déshydrogénase par le
disulfirame ou un autre inhibiteur et donc à une accumulation d’acétaldéhyde suite à
l’ingestion d’éthanol. Il se manifeste par une réaction désagréable marquée par une
rougeur cutanée, une céphalée, une sensation d’angoisse, des nausées, une hypotension
et une confusion. Cet effet dure de quelques minutes à quelques heures.
Interactions des barbituriques
- Une dépression synergique du SNC apparaît lorsque les barbituriques sont utilisés en
association avec d’autres dépresseurs du SNC : hypnosédatifs, anesthésiques
généraux, narcotiques et alcool - induction enzymatique (anticoagulants, digoxine, quinidine etc et certains substrats endogènes)
Expliquer le paradoxe Français de l’éthanol
«J’ai entendu dire que l’alcool était bon pour la santé..»
- Une étude a démontrée une corrélation entre les morts cardiovasculaires et le taux de cholestérol, sauf en France
- On s’est donc questionné ce que les Français faisaient de différent et ils ont sauté à la conclusion que ceux-ci consommaient plus d’alcool
- Une autre étude à démontré que la consommation de 1 verre par jour (femmes) et 1-2 (hommes) était associée à une réduction de la mortalité totale de 18%.
- Autres études nécessaires pour écarter d’autres facteurs
(référer patients au document d’Éduc’alcool et l’Ordre des pharmaciens du Québec)
Études sur la consommation d’alcool chez la femme enceinte
Tératogénicité (alcoolisme foetal : anomalies cranofaciales, dysfonction du SNC,
retard de croissance). Il y a des risques importants à tous les stades de la
grossesse à partir de 15 consommations par semaine
*il n’y a donc pas d’étude qui a démontré des effets néfastes d’une faible consommation
= Recommander l’abstinence, mais si une maman nous appelle en panique puisqu’elle a pris un verre, important de la rassurer qu’il n’y a pas de danger
L’alcoolisme est associé à une carence en quelle vitamine?
thiamine (vitamine B1)
Quelle est l’influence des critères génétiques dans notre consommation d’alcool?
Le métabolisme de l’éthanol semble aussi jouer un rôle sur le risque de développer un
comportement inapproprié face à cette substance. Plus précisément, les variantes
génétiques de l’alcool déshydrogénase (ADH) qui présentent une activité élevée et des variantes de l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH) qui présentent une activité faible,
confèrent une protection contre l’abus d’alcool, probablement parce que la consommation
d’alcool par des personnes ayant ces variantes mène à l’accumulation d’acétaldéhyde,
dont les effets désagréables n’incite pas à la consommation. A l’inverse, un métabolisme
qui favorise le rapport éthanol : acétaldéhyde augmenterait le risque d’abus.
De façon générale, quel est le traitement du sevrage ou de la dépendance à l’éthanol ?
•Les benzodiazépines comme la chlordiazépoxide (LibriumMD) ou le diazépam demeurent
le premier choix en phase aigue du sevrage (1 à 4 semaines).
• l’acamprosate (CampralMD)
• naltrexone (ReviaMD) : réduit l’envie de boire de l’alcool
Caractéristiques du Buspirone (BusparMD)
Hypnosédatif utilisé pour son effet anxiolytique
- agoniste partiel 5-HT1A
- moins d’EI que benzo
- métabolisme 3A4
- son effet prend des semaines à se faire sentir
Caractéristiques du Zolpidem (SublinoxMD) et Zopiclone (ImovaneMD)
- interagissent avec le site benzodiazépine des récepteurs GABAA, mais seulement avec le sous-type BZ1, contenant la sous-unité α1 = moins d’EI cognitifs
- Action rapide (15-30 min) mais durée d’action courte (8h) = utilisés pour l’induction du sommeil
- autre cours soins pharmaceutiques zopiclone aussi pour le maintenir car durée d’action jusqu’à 6h (Vs 4h zolpidem)
- Substrats 3A4
- Même effets indésirables que benzo, mais semblent causer moins de trouble de cognition
- goût métallique bouche zopiclone
Comparaison des effets indésirables du Zolpidem (SublinoxMD) et Zopiclone (ImovaneMD) VS benzodiazépines
Principalement, ils présentent moins d’effets indésirables cognitifs et amnésiques et peuvent causer du somnambulisme surtout si avec alcool. Les prochains éléments sont encore à prouver.
- La tolérance à l’effet hypnotique se développerait plus lentement.
- Le potentiel d’abus plus faible
- Le risque d’insomnie rebond serait moindre.
- L’interaction avec l’alcool serait moins critique.
- Le risque de dépendance est probablement similaire.
