Imunitný systém – pozitívny efekt
Obrana proti patogénom a nádorom 💪🦠
Imunitný systém – poškodzujúce účinky
Tkanivová deštrukcia: hypersenzitívne reakcie, autoimunitné poruchy, rejekcie 🔥😵
Delenie imunosupresív – látky suprimujúce T-lymfocyty
Cyklosporín A, takrolimus, mykofenolát mofetil, everolimus, sirolimus (IMUNOSUPRESÍVA) 🧬🛑
Delenie imunosupresív – protilátky
Muromonab CD3, daklizumab, basiliximab (MONOKLONÁLNE PROTILÁTKY) 🎯💉
Delenie imunosupresív – glukokortikoidy
Prednizón, prednizolón (GLUKOKORTIKOIDY) 🌪️
Delenie imunosupresív – cytotoxické látky
Azatioprín, chlorambucil, cyklofosfamid, metotrexát, mykofenolát mofetil (ANTIMETABOLITY) 💥
Cyklosporín A – mechanizmus účinku
Viaže sa na cyklofilín → inhibuje kalcineurín → ↓ IL-2, IL-3, IFN-γ → inhibícia T-lymfocytov (hlavne Th a Ts) 🧬🛑
Cyklosporín A – fázy bunkového cyklu
Inhibuje T-lymfocyty vo fázach G0 a G1 🔄🧫
Takrolimus – sila účinku
100× účinnejší než cyklosporín A ⚡💊
Takrolimus – mechanizmus účinku
↓ mTOR, ↓ transkripcie IL-2 → inhibícia IL-2, IL-3, IL-4, IFN-γ (IMUNOSUPRESÍVUM) 🧬🔒
Cyklosporín A – indikácie (1)
Prevencia rejekcie pri Tx obličiek, pečene, srdca 🏥🫀🫁
Cyklosporín A – indikácie (2)
Liečba GVHD, alergická encefalomyelitída, ulcerózna kolitída, autoimunitné choroby (reuma, psoriáza), atopická dermatitída, nefrotický syndróm 🎯🧬
Takrolimus – indikácie (1)
Transplantácie pečene, srdca, obličiek, pľúc 🫁🫀🧬
Takrolimus – indikácie (2)
Tx buniek pankreasu, kostnej drene, GVHD, Crohn, autoimunitná hepatitída, enteropatie, nefrotický syndróm 🔄🔥
Cyklosporín A – liekové interakcie (1)
Vazokonstrikcia s vazopresínom, NA, angiotenzínom; grapefruit ↑ biologickú dostupnosť o 60% 🍊⚠️
Cyklosporín A – liekové interakcie (2)
Účinok ↑: cimetidín, BVK, androgény, HAK; Účinok ↓: antiepileptiká, rifampicín ❗🔄
Takrolimus – liekové interakcie
Zákaz grapefruitovej šťavy 🍊❌; zvýšená nefrotoxicita s amfotericínom a cisplatinou ⚠️🩺; antivirotiká ↑ toxicitu
Cyklosporín A – nežiaduce účinky
Renálna toxicita, neurotoxicita, hypertenzia, nauzea, vomitus, anorexia, hirzutizmus, hepatotoxicita ⚠️🤢
Takrolimus – nežiaduce účinky
Renálna toxicita, neurotoxicita, infekcie, hyperglykémia, hypercholesterol, hypertenzia, kardiomyopatia ❤️🔥
Everolimus – mechanizmus účinku
↓ mTOR → znížená tvorba proteínov (IMUNOSUPRESÍVUM, mTOR INHIBÍTOR) 🧬🚫
Everolimus – indikácie
Profylaxia rejekcie obličiek a pečene + onkologické indikácie 🧬🎗️
Everolimus – nežiaduce účinky
Hyperlipidémie, zlé hojenie rán, nefrotoxicita, angioedém ⚠️🩹
Mykofenolát mofetil – mechanizmus účinku
Inhibícia IMP-dehydrogenázy → blok de novo syntézy guanozínu → inhibícia proliferácie T/B-lymfocytov (ANTIMETABOLIT) 💊🛑
Mykofenolát mofetil – farmakokinetika
Je to neaktívny prekurzor → po hydrolýze vzniká kys. mykofenolová; prechádza enterohepatálnym obehom 🔄🧪