MA L-DA TH
- L-DOPA -> DOPA après décarboxylation
- DOPA = mal asso par VO et passe pas la BHE
- L-DOPA jamais admin seule = DOPA Décarboxylase en périph et centrale = tjrs avec IDDC = majo expo centrale
- Éviter EI de la DA en périph (hypoT, vomissements par area postrema)
Grace a l’association de la L-DOPA avec l’IDDC il n’y a pas d’EI en périphérie
FAUX : quand même des qté produites en périphérie -> EI possibles
Niveau du striatum : R D1 sont stimulé par la DOPA th = améliore les troubles moteurs
FAUX : R D2
Neurones DA au niveau central
- striatum
- voie cortico-limbique
- hypothalamo-hypophysaire
- centre de la thermoR
Stimulation des R DA au niveau cortico-limbique
- Hallucination
- Confusion
- Insomine
STimulation des R D2 hypothalamus-hyophysaire
↘️ de la prolactinémie = interessant pour arrêter de la lactation (bromocriptine)
PKIN L-DOPA
A = Rapide au jéjunum par les transpo des AA = compétition avec alimentation
-> prendre 30min avant ou 2h après sauf si nausées pcq stimulation des D2 de l’area postrema
D = bonne distribution + bonne diff au SNC = si pas IDDC T1/2 courte
-> DA T1/2 courte = admin répétée
M = périphérique par DDC et COMT
PKIN IDDC
- Variable en fonction des molécules
- Dose th = ne passe pas la BHE mais si ↗️ oui
- Structure proche L-DOPA = capacité à passer la BHE également
Ex IDDC
Carbidopa
Benzérazide
EI L-DOPA TH
- Effets “on-off” : blocage sans raison = apparition soudaine de symptômes moteurs
- Échappement théra : 10 ans ap initiation
- Effets moteurs tardifs :
-> Dystonie en fin de dose (crampes)
-> Dyskinésie = proximité / heures qui suivent la prise (spasmes muscu ++ face et cou) - Stimulation dopaminergique
Correction Effet “on-off”
Fractionnement des prises / adaptation modalités de prises :
- LP
- LI et LP
- Asso de médocs : ICOMT et IMAO-B
Stimulations DA dans les EI de la L-DOPA TH
- Neuropsy de la voie cortico-limbique = centrale : confusions, insomnies, hallucinations, comportement addictif
- Digestif = périphérique : nausées, vomissements
- CV = périphérique : VD -> HypoT -> Tachycardie réflexe
IM L-DOPA TH
Médocs modifiants le système dopaminergique :
- IMAO non sélectifs
- NL
- Antiémétiques anti-D2
Méthyldopa (Aldomet) = anti hypertenseur = potentialisation effet
Sels de fer = ↘️ asso L-DOPA
Pourquoi IM IMAO
MAO = métabolisme DA
Si inhibition MAO = inhibition de la dégradation + ↗️ synthèse avec L-DOPA TH = surexposition + ↗️ EI
Pourquoi IM NL
NL 1ere G = antago D2 ++ = contre le mécanisme de la L-DOPA TH
Pourquoi IM Antiémétiques anti-D2
R D2 dans l’area postrema = centre du vomissement= contre le MA de la L-DOPA TH
Comment diminuer les nausées ?
- Admin pdt les repas
- Anti-D2 particulier : Dompéridone = Pas d’action centrale
Conseils L-DOPA TH
- Introduction doses progressives = éviter les EI au max
- Admin TTT en dehors des repas = évite prblm abso
- Éviter la conduite automobile : risque confusion, hallucinations, blocage,
Médocs L-DOPA TH
L-DOPA + IDDC :
- L-DOPA + Carbidopa
- L-DOPA + Bensérazide
L-DOPA + IDDC + ICOMT :
- L-DOPA + Carbidopa + Entacapone
