La validation

Question 1

Qu’est-ce que signifie le terme valide?

Answer 1

-test qui mesure ce qu’il est effectivement censé mesuré
-ce qui répond à des lois, règles étant posées préalablement
-Qui satisfait aux conditions pour produire ces effets

Question 2

Tout doit être pensé pour que les conditions environnementales et expérimentales soient maximisées _____ la mise en vigueur officielle d’un nouveau produit ou service.

Answer 2

AVANT (validation)

Question 3

Vrai ou Faux. Les entreprises valident tout ce qui peut l’être?

Answer 3

Faux, sinon il ferait faillite (trop de coût et de temps)
La décision de valider doit faire l’objet d’un choix judicieux et éclairé, et doit être planifiée.

Question 4

Qu’est-ce qu’un méthode d’analyse?

Answer 4

C’est la manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape est décrite en détail ex :
-préparation échantillon à analyser
-préparation de l’étalon de référence et des réactifs
-utilisation des appareils
-production de la courbe standard d’étalonnage
-interprétation des résultats

Question 5

Quel est le principe fondamental de la validation de la méthode d’analyse?

Answer 5

démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance (les variables affectant soient connues et analysées)

Question 6

De quoi dépende les exigences minimales de validation des méthodes d’analyse?

Answer 6

plusieurs facteurs dont le stade du développement du produit à tester et surtout l’objectif de l’analyse

Question 7

Vrai ou Faux. Il n’y a pas de règles clairement établies pour définir la niveau de validation requis.

Answer 7

Vrai

Question 8

Quels sont les 4 types de méthodes d’analyses selon CIH? et lest test de performance

Answer 8

1. test identification (identité de la substance) : spécificité, robustesse, limite détection
2. Dosage quantitatif des impuretés : exactitude, précision, spécificité, limite dosage, linéarité, intervalle de mesure
3. Vérification de la teneur limite des impuretés : spécificité, robustesse, limite de détection
4. Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini : exactitude, précision, linéarité, robustesse, intervalle de mesure

Question 9

Quelle sorte d’essai représentent un grand défi à cause de la variabilité?

Answer 9

Les essais biologiques faisant appel à des cellules
(physico-chimique méthode plus exacte)

Question 10

Qu’est-ce que les méthodes bioanalytiques et comment vont-elle être évaluées?

Answer 10

• méthode d’analyse servant à quantifier des substances dans une matrice biologique telle que le sang, plasma etc..
  -plus poussée pour vérifier stabilité des échantillons (différente condition d’entreposage)

Question 11

Quelles sont les mesures à considérer avant d’effectuer la validation?

Answer 11

-équipement bien qualifiés
-information concernant prélèvement et préparation de l’échantillon
-contenir les conditions instrumentales nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards de référence.
-personnel formé
-matériel et produit utilisés qualités minimale requis.

Question 12

Test robustesse?

Answer 12

Qu’est-ce qui se passe si on varie certains paramètres? pendant développement méthode

-phase de mise au point méthode
-variation volontaire ou ou plusieurs (ex : T, pH, temps incubation, humidité, etc)

détermine paramètres et intervalles critiques de la méthode

Question 13

Test de spécificité?

Answer 13

Mesure ou détecte uniquement la substance à analyser même sous effet matrice ou produits de dégradation

-Identification
-Teneur et dosage impuretés

Question 14

Test de linéarité?

Answer 14

Obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenue dans l’échantillon

-test minimum 5 concentrations
-déterminer coefficient corrélation, pente courbe régression, point interception sur axe Y

Question 15

Test limite de détection, limite de quantification ou limite de dosage?

Answer 15

Limite détection : quantité minimale détectée
Limite quantification : quantité minimale mesurée

soit par
1. examen visuel : analyse échantillon avec concentration connue (pas intervention d’instrument)
2. signal versus bruit de fond : comparaison signal avec échantillon faible concentration connue vs signal avec blancs = détermine concentration plus faible détectable (rapport bruit/signal)
LDM= 2 ou 3 : 1
LQM = 10:1
3. déviation standard et pente : avec des formules
LDM= 3,3SD/m
LQM= 10SD/m
m=pente courbe étalonnage
SD = écart-type réponse

Question 16

Test intervalle de mesure?

Answer 16

intervalle entre concentration plus faible et élevée déterminé avec degré acceptable de précision. (à partir linéarité)

Question 17

test exactitude?

Answer 17

Est-ce que les résultats correspondent à leur valeur cible?
degré de variation des résultats par rapport à la vraie valeur. s’exprime en erreur relative ou % d’écart

Question 18

Test de précision?

Answer 18

Est-ce que les essais varient?degré de variabilité entre les résultats des essais. écart-type? ou coefficient de variation (%)
-intra-analyse : sur un même échantillon, mêmes conditions, courts intervalles de temps
-intermédiaire : même laboratoire, différent jour, différent appareil, différent lot
-reproductibilité : différent laboratoire

Question 19

Quel cas nécessite une revalidation de la méthode?

Answer 19

-changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse
-changement composition produit fini
-changement méthode d’analyse

Question 20

Dans quel document est-ce qu’on rassemble toutes validations pour un nouveau projet?

Answer 20

Le document plan directeur de validations
-mesure charge de travail plus facile
-plan de travail

Question 21

Qu’est-ce qu’un procédé?

Answer 21

C’est une série d’activités interdépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat défini

ex: procédé de nettoyage, de stérilisation, de purification

reproduit 3x et respecte critères acceptation pour être validés

Question 22

Vrai ou Faux. Il n’est pas nécessaire de valider un procédé si le résultat est vérifiable et mesurable est que cela est suffisant pour garantir que ce dernier a bien été effectué.

Answer 22

Vrai

Question 23

Types de validation reconnus par les autorités réglementaires.

Answer 23

1. validation prospective : avant mise en application procédé
2. validation concomitante : au cours des opérations régulières de production (3 productions, données pendant analysés)
3. validation rétrospective : examen de lot de produits déjà terminés. fabrication de lot bien documentée
4. validation au laboratoire essais (ou pilote) : autre laboratoire

Question 24

Quelles sont les étapes du protocole de validation de procédés?

Answer 24

1. QI (bien installé, fonctionne, au bon endroit)
2. QO : fabrique un produit répondant à des critères. lorsque répétés. conditions extrêmes
3. QP : constant dans les opérations courantes en conditions normales