1
Q
Qu’est-ce que la signalisation non autonome des cellules de la santé et de la longévité?
A
- Voie de signalisation de la longévité
- Insuline/IGF
- DAF-2/Récepteur à insuline-IGF
- AGE-1/PI3 Kinase
- DAF-16/FOXO
Cette signalisation affecte le vieillissement et est coordonnée à travers différents tissus.
2
Q
Quel est le rôle de l’UPR (Unfolded Protein Response) dans la cellule?
A
- Réaction aux protéines mal repliées
- Activation de la transcription des gènes
- Protection cellulaire
L’UPR est déclenchée lorsque le réticulum endoplasmique est dépassé par des protéines mal repliées.
3
Q
Quels sont les trois capteurs principaux dans la membrane du réticulum endoplasmique?
A
- ATF6
- PERK
- IRE1
Ces capteurs détectent l’accumulation de protéines mal repliées et déclenchent l’UPR.
4
Q
Vrai ou faux: L’UPR est toujours bénéfique pour la cellule.
A
FAUX
Si l’UPR est trop forte ou prolongée, elle peut déclencher des voies menant à l’apoptose.
5
Q
Qu’est-ce qui cause le vieillissement selon le texte?
A
- Dommages aléatoires aux molécules cellulaires
- Modification de la fonction cellulaire
Le vieillissement est un processus inévitable qui ne peut pas être modifié.
6
Q
La longévité est apparue comme un sous-produit de quoi?
A
- Gènes sélectionnés pour la réussite de la reproduction
La longévité est distincte du vieillissement et est influencée par des facteurs génétiques.
7
Q
Complétez: Le vieillissement ne peut pas être _______.
A
modifié
Cela est dû à des principes fondamentaux des systèmes biologiques et des lois de la thermodynamique.
8
Q
Quels sont les trois principes importants des systèmes biologiques concernant le vieillissement?
A
- Le vieillissement n’a pas évolué
- Les organismes sont soumis aux lois de la thermodynamique
- La seconde loi de la thermodynamique fonctionne de manière constante
Ces principes expliquent pourquoi le vieillissement est inévitable.
9
Q
Quel est l’impact de l’augmentation de l’espérance de vie au XXe siècle?
A
- 60% du gain en espérance de vie s’est produit dans les 50 premières années
- Baisse de la mortalité infantile
- Amélioration du contrôle des maladies
Cela reflète des progrès dans la santé publique et la médecine.
10
Q
Vrai ou faux: Les mécanismes qui conduisent à la perte de la fidélité moléculaire peuvent être modifiés.
A
VRAI
La recherche en biogérontologie se concentre sur la modulation du taux de vieillissement en évaluant ces mécanismes.
11
Q
Quelles sont les maladies liées à l’âge mentionnées dans le texte?
A
- Maladies qui seront guéries un jour
- Augmentation de l’entropie comme cause de la mort
La recherche doit se concentrer sur les mécanismes du vieillissement plutôt que sur les maladies elles-mêmes.
12
Q
La biogérontologie devrait évaluer pourquoi les organismes survivent malgré les lois de la thermodynamique.
A
Vrai
Les biologistes doivent se demander «Pourquoi vivons-nous?» plutôt que «Pourquoi mourons-nous?».
13
Q
Quels sont les effets de la restriction calorique sur la durée de vie chez les espèces non humaines?
A
- Prolonge la durée de vie
- Retarde ou prévient les maladies liées à l’âge
Efficace chez la levure, les vers, les mouches et les rongeurs.
14
Q
La restriction calorique chez l’homme a été évaluée dans quelle étude?
A
L’étude CALERIE
Elle examine l’effet des régimes hypocaloriques sur les individus de poids normal.
15
Q
Vrai ou faux: La restriction calorique est facilement maintenue par la population générale.
A
Faux
La réponse est probablement «non» en raison de l’envie écrasante de manger associée au plaisir.
16
Q
Qu’est-ce que la compression de la morbidité?
A
Retarder l’âge d’apparition des maladies chroniques et de l’invalidité
Cela entraîne une compression de la morbidité globale.
17
Q
Quels sont les objectifs de la longévité optimale?
A
- Vivre longtemps
- Vivre en bonne santé
- Concentrer les maladies à la fin de la vie
Cela implique de vivre longtemps en bonne santé et de réduire la durée des maladies.
18
Q
Les stratégies pharmacologiques et comportementales visent à retarder ou prévenir les dysfonctions liées à l’âge. Quelles sont les deux catégories d’intervention?
A
- Prévention primaire
- Prévention secondaire
La prévention primaire intervient avant l’apparition du déclin, tandis que la prévention secondaire intervient après.
19
Q
Quelles sont les stratégies pour préserver la fonction physiologique avec le vieillissement?
A
- Activité physique régulière
- Apport énergétique restreint
- Composition saine du régime alimentaire
Ces éléments améliorent les fonctions physiologiques et favorisent une longévité optimale.
20
Q
Les facteurs socio-démographiques et psychologiques peuvent affecter la fonction physiologique. Comment?
A
- En modulant les mécanismes biologiques du vieillissement
- En stimulant le système nerveux central
Cela influence la transcription des gènes et les fonctions cellulaires.
21
Q
Quel est l’impact de l’exercice et de l’activité physique sur les résultats physiologiques?
A
Type, intensité et volume sont cruciaux
Approches efficaces et sûres pour les adultes d’âge moyen et plus âgés.
22
Q
Quelles sont les habitudes alimentaires qui favorisent une meilleure santé?
A
- Alimentation saine en général
- Apport de composants spécifiques du régime alimentaire
Ces habitudes ont un effet positif sur la santé et la longévité.
23
Q
Quels sont les composants du régime alimentaire qui influencent la santé des adultes d’âge moyen et plus âgés?
A
- Jeûne intermittent
- Habitudes alimentaires saines
- Apport de composants spécifiques
Ces éléments sont essentiels pour étudier l’impact sur la santé des adultes.
24
Q
Que signifie produits pharmaceutiques recyclés?
A
Utilisation de médicaments déjà approuvés pour une maladie clinique
Cela vise à prévenir ou traiter les troubles physiologiques du vieillissement.
25
Quel est le rôle des **nouvelles molécules** dans le vieillissement?
Influence sur la physiologie du vieillissement
## Footnote
Les nouvelles molécules peuvent avoir des effets significatifs sur la longévité.
26
Comment les **influences psycho-socio-émotionnelles** affectent-elles le vieillissement?
Elles agissent sur la physiologie et le vieillissement
## Footnote
Comprendre ces facteurs est crucial pour les interventions en santé.
27
Qu'est-ce que l'**efficacité relative** dans le contexte du vieillissement?
Déterminer comment les interventions fonctionnent dans la physiologie du vieillissement
## Footnote
Cela aide à évaluer les traitements et leur impact.
28
Quels facteurs influencent la physiologie du vieillissement et la réponse aux interventions?
* Sexe
* Race
* Génétique
## Footnote
Ces facteurs sont cruciaux pour comprendre les variations individuelles dans le vieillissement.
29
Quand a été créée **LRI** et quelle est son origine?
Créée en octobre 2024 suite à la fusion de LEAF et SENS Research Foundation
## Footnote
LEAF a été fondée en 2014 et est basée à New York.
30
Quels sont les **changements épigénétiques** au cours du vieillissement?
* Cassures d’ADN
* Stress
* Perturbations cellulaires
## Footnote
Ces agressions désorganisent l’épigénome et peuvent affecter le vieillissement.
31
Quel modèle de souris est utilisé pour étudier le vieillissement prématuré?
Modèle de souris portant une mutation G609G dans le gène Lmna
## Footnote
Cette mutation conduit à l'accumulation de lamine A tronquée, responsable du syndrome de Hutchinson-Gilford.
32
Quel est le rôle de **NAD+** dans la longévité?
Essentiel pour activer SIRT1 et protéger les neurones
## Footnote
Le NAD+ est crucial pour la fonction mitochondriale et la longévité.
33
Quelles sont les deux principales voies de signalisation impliquées dans la longévité?
* Insuline/IGF
* DAF-2/Récepteur à insuline-IGF
## Footnote
Ces voies influencent la longévité et la résistance au stress.
34
Quel est l'effet de la **phosphorylation** sur DAF-16?
Inhibe DAF-16, le bloque hors du noyau
## Footnote
Cela réduit la longévité en inhibant les gènes de résistance au stress.
35
Quel est l'effet de l'**acétylation** sur DAF-16?
Active DAF-16, favorise la longévité
## Footnote
L'acétylation est un mécanisme clé pour la régulation de la longévité.
36
Quel est le **composé polyphénolique** connu pour ses propriétés antioxydantes?
Resvératrol
## Footnote
Il est issu de plusieurs plantes, dont les cacahuètes et le raisin.
37
Comment le **resvératrol** affecte-t-il la réponse au toucher chez les modèles de Huntington?
Améliore la réponse au toucher chez les souris 128Q
## Footnote
L'effet disparaît si SIR-2.1 ou DAF-16 est muté.
38
Quel est l'impact du **resvératrol** sur la neurodégénérescence?
Protège contre l'agrégation et la dystrophie neuronale
## Footnote
Il améliore également le comportement et prolonge la vie dans les modèles murins de Huntington.
39
Les **sirtuines** et **PARP** sont des enzymes concurrentes qui consomment quel cofacteur?
NAD+
## Footnote
Les sirtuines utilisent NAD+ pour cliver les groupes acétyl des protéines cibles.
40
Les membres de la famille **PARP** sont des enzymes qui consomment _______.
NAD⁺
## Footnote
Ils catalysent une réaction où des groupes ADP-ribose sont transférés à une protéine substrat.
41
Que se passe-t-il si **PARP** est trop activée ?
* Le NAD⁺ chute
* Les sirtuines deviennent moins actives
* Le vieillissement s'accélère
## Footnote
Cela est dû à des facteurs comme le vieillissement et le stress ADN.
42
Le **NAD⁺** est un régulateur majeur de la santé _______.
mitochondriale
## Footnote
Il est un métabolite limitant pour l'activité enzymatique SIRT1.
43
Comment l'activité **SIRT1** peut-elle être augmentée ?
* Interventions physiologiques
* Traitement par STACs / resvératrol
* Supplémentation en précurseurs (NA, NR, NMN)
* Inhibition des activités consommant du NAD⁺
## Footnote
Cela conduit à une amélioration de l'adaptation mitochondriale.
44
Le **nicotinamide riboside (NR)** restaure les quantités de _______.
NAD⁺
## Footnote
Cela inverse le cycle de vieillissement et améliore les fonctions tissulaires.
45
Le vieillissement active **PARP**, qui consomme _______.
NAD⁺
## Footnote
Cela entraîne moins de sirtuines et une dysfonction mitochondriale.
46
L'augmentation du **NAD⁺** restaure l'activité des sirtuines et améliore la fonction _______.
mitochondriale
## Footnote
Cela renforce également l'UPR pour mieux gérer les protéines mal repliées.
47
Les stratégies pour l'ingénierie tissulaire incluent l'isolement et la _______ d'une source cellulaire.
prolifération
## Footnote
Cela permet de développer un équivalent tissulaire.
48
Quel est le premier pas dans le schéma d'ingénierie tissulaire ?
Biopsie
## Footnote
On prélève des cellules chez le patient.
49
Le processus de vieillissement rend les groupes de cellules souches _______ au fil du temps.
moins efficaces
## Footnote
Cela affecte les tissus à longue durée de vie comme le cerveau et le cœur.
50
La thérapie cellulaire et l'ingénierie tissulaire sont des biotechnologies de _______.
rajeunissement
## Footnote
Elles visent à remplacer les cellules perdues et à améliorer la fonction tissulaire.
51
La première méthode pour produire des cellules souches pluripotentes induites consiste à _______ les cellules matures.
reprogrammer
## Footnote
Cela génère des cellules capables de se transformer en n'importe quelle cellule du corps.
52
La deuxième méthode pour créer de nouvelles cellules embryonnaires utilise une technique de _______ de cellules somatiques.
transfert nucléaire
## Footnote
Cela implique la fusion de l'ovule d'un donneur avec des cellules du receveur.
53
Quel est le processus de **création de nouvelles cellules embryonnaires**?
Fusion de l’ovule d'un donneur avec des cellules du receveur
## Footnote
Utilisation d'une technique expérimentale de transfert nucléaire de cellules somatiques (clonage thérapeutique).
54
Qu'est-ce que **RepleniSENS**?
Remplacement des cellules perdues
## Footnote
Stratégie visant à restaurer les cellules endommagées ou perdues.
55
Quel est l'objectif de **OncoSENS**?
Rendre les mutations cancéreuses inoffensives
## Footnote
Approche visant à neutraliser les effets des mutations qui causent le cancer.
56
Quel est le rôle de la **télomérase** dans les cellules cancéreuses?
Maintient les télomères
## Footnote
Dans les cellules cancéreuses, la télomérase active empêche l'érosion des télomères, permettant une descendance illimitée.
57
Les **mutations** et **épimutations** sont des types de dommages qui s'accumulent dans nos gènes. Vrai ou faux?
VRAI
## Footnote
Les mutations endommagent la séquence d'ADN, tandis que les épimutations affectent la structure de l'ADN.
58
Les **télomères** sont des segments d'ADN qui se trouvent où?
Aux extrémités des chromosomes
## Footnote
Ils fournissent un 'chapeau' protecteur au reste du chromosome.
59
Quels sont les deux systèmes cellulaires que les cellules cancéreuses utilisent pour renouveler les télomères?
* Télomérase
* Alternative Lengthening of Telomeres (ALT)
## Footnote
Ces systèmes permettent aux cellules cancéreuses de maintenir leurs télomères malgré leur division rapide.
60
Quelle est la stratégie principale de recherche contre le cancer selon **OncoSENS**?
Inhiber l'activité de la télomérase dans les cellules cancéreuses
## Footnote
Cela vise à priver les cellules cancéreuses de leur capacité à se reproduire indéfiniment.
61
Qu'est-ce que l'**expression allotopique des protéines**?
Technique où un gène mitochondrial est déplacé dans le noyau
## Footnote
La protéine est fabriquée dans le cytoplasme puis transportée vers la mitochondrie.
62
Quel est le rôle des **mitochondries** dans les cellules?
Agissent comme des 'centrales électriques'
## Footnote
Elles convertissent les nutriments en ATP, fournissant l'énergie nécessaire aux cellules.
63
Pourquoi l'ADN mitochondrial est-il particulièrement vulnérable?
Proche du centre de production de radicaux libres
## Footnote
Les radicaux libres peuvent endommager l'ADN mitochondrial, entraînant des délétions majeures.
64
Quel est l'état métabolique des mitochondries mutantes?
Produisent peu d'énergie et beaucoup de déchets
## Footnote
Ces déchets peuvent causer un stress oxydatif dans tout le corps.
65
Quelle approche est suggérée pour prévenir les dommages causés par les **mutations mitochondriales**?
Concevoir un système pour prévenir les dommages
## Footnote
Cela inclut la mise en place de 'copies de sauvegarde' des gènes mitochondriaux dans le noyau.
66
Combien de protéines sont actuellement codées par l'ADN mitochondrial?
13 protéines
## Footnote
Ces protéines sont essentielles au fonctionnement normal des mitochondries.
67
Quel est l'un des défis de l'importation des protéines dans les mitochondries?
Elles se replient rapidement sur elles-mêmes
## Footnote
Cela rend leur passage à travers les pores de la membrane mitochondriale difficile.
68
Qu'est-ce que la **réponse protéique dépliée mitochondriale**?
Un mécanisme d'activation du facteur UPR
## Footnote
Cela aide à gérer le stress protéique dans les mitochondries.
69
Qu'est-ce que la **réponse protéique dépliée mitochondriale** (UPRmt)?
Une défense naturelle mais limitée qui essaie de ralentir les dégâts causés par des mutations dans les mitochondries
## Footnote
Caractérisée chez *Caenorhabditis elegans*, elle est activée par des peptides signal.
70
Quels sont les **effets bénéfiques** du SASP (senescence-associated secretory phenotype)?
* Recrutement des cellules immunitaires
* Cicatrisation et réparation des tissus
* Plasticité cellulaire et différenciation
* Renforcement de la sénescence
## Footnote
Ces effets aident à éliminer les cellules dangereuses et à prévenir le cancer.
71
Quels sont les **effets néfastes** du SASP?
* Inflammation chronique
* Dysfonction des tissus
* Propagation de la sénescence aux cellules voisines
* Promotion des tumeurs
## Footnote
Ces effets peuvent nuire à la santé des tissus environnants.
72
Vrai ou faux: Les **cellules sénescentes** continuent de se diviser normalement.
FAUX
## Footnote
Les cellules sénescentes arrêtent de se diviser mais sécrètent des molécules inflammatoires.
73
Quelles sont les **deux approches principales** pour cibler les cellules sénescentes dans les pathologies liées à l'âge?
* Induction de la mort cellulaire via les sénolytiques
* Modulation du SASP en interférant avec ses voies régulatrices
## Footnote
Ces stratégies visent à réduire les effets néfastes des cellules sénescentes.
74
Qu'est-ce que l'**UPRmt** et quel est son rôle?
Une réponse au stress mitochondrial qui aide à gérer les protéines dépliées
## Footnote
Elle est activée par des signaux spécifiques et vise à préserver la fonction mitochondriale.
75
Quelles sont les **caractéristiques structurelles** des protéines dans le corps?
* Durabilité à long terme
* Non recyclées ou remplacées rapidement
* Essentielles pour l'élasticité et la résistance des tissus
## Footnote
Ces protéines sont cruciales pour le fonctionnement sain des tissus comme les artères et les ligaments.
76
Complétez: Les cellules sénescentes sont activées pour éviter le _______.
cancer
## Footnote
Elles arrêtent leur division en réponse à des dommages à l'ADN.
77
Qu'est-ce que le **SASP**?
Un ensemble de sécrétions par les cellules sénescentes, incluant des cytokines et des facteurs de croissance
## Footnote
Ces sécrétions peuvent avoir des effets bénéfiques et néfastes sur l'environnement cellulaire.
78
Les **protéines constitutives** maintiennent la structure propre des tissus. Quelles sont quelques-unes de leurs fonctions?
* Élasticité de la paroi artérielle
* Transparence de la lentille de l'œil
* Résistance des ligaments
## Footnote
Ces protéines sont essentielles pour le bon fonctionnement des tissus.
79
Les **réticulations** sont des liaisons chimiques qui peuvent se former entre les protéines. Quel est leur effet sur les protéines?
* Elles altèrent leur fonction
* Elles empêchent le mouvement indépendant des protéines
## Footnote
Les réticulations peuvent avoir des conséquences significatives sur la structure et la fonction des tissus.
80
Vrai ou faux: Les réticulations extracellulaires sont bénéfiques pour la flexibilité des vaisseaux sanguins.
FAUX
## Footnote
Les réticulations rendent les vaisseaux sanguins plus rigides, augmentant ainsi la tension artérielle systolique avec l'âge.
81
Quels sont les **AGE** (produits de glycation avancée) qui sont connus pour être pertinents pour la pathologie humaine?
* CEL: carboxy ethyl lysine
* MOLD: Methylglyoxal lysine dimer
* MG-H1: methylglyoxal hydroimidazolone
* MODIC: methylglyoxal dimer imidazolone crosslink
* DOGDIC: 3-deoxy-yglucosone-derived imidazolium cross-link
* DOLD: deoxy-glucosone lysine dimer
* CML: carboxy methyl lysine
* GOLD: glyoxal lysine dimer
* GODIC: glyoxal-derived imidazolium cross-link
## Footnote
Ces AGE forment des réticulations et rendent les tissus rigides.
82
Les AGE provoquent plusieurs effets indésirables. Quels sont-ils?
* Rigidité des artères
* Inflammation chronique
* Dysfonction des organes
* Vieillissement accéléré
## Footnote
Ces effets sont liés à la formation de réticulations dans les tissus.
83
Quelles sont les approches thérapeutiques ciblant l'**Aβ** et la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer?
* Thérapie anti-tau
* Empêcher la formation d’Aβ
* Éliminer les plaques existantes par immunothérapie
## Footnote
Ces approches visent à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
84
Les **déchets extracellulaires** sont des accumulations de protéines malformées. Quelle est la forme la plus connue de ces déchets?
Bêta-amyloïde
## Footnote
La bêta-amyloïde forme des plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
85
Comment les **anticorps spécialisés** peuvent-ils éliminer les agrégats extracellulaires du cerveau?
* Vaccins actifs
* Vaccins passifs
## Footnote
Les vaccins actifs stimulent le système immunitaire, tandis que les vaccins passifs introduisent directement des anticorps.
86
Qu'est-ce que le **lysosome** dans le contexte cellulaire?
Un incinérateur cellulaire contenant des enzymes puissantes pour décomposer les déchets
## Footnote
Le lysosome joue un rôle crucial dans le recyclage cellulaire.
87
Vrai ou faux: L'accumulation de matériaux non décomposés dans le lysosome n'affecte pas la fonction cellulaire.
FAUX
## Footnote
L'accumulation de déchets dans le lysosome perturbe la fonction cellulaire, surtout dans les cellules qui doivent durer toute une vie.
88
Quel est le rôle des **lysosomes** dans les cellules?
Décomposer les déchets cellulaires
## Footnote
L'incapacité des lysosomes à décomposer les déchets peut entraîner des maladies neurodégénératives.
89
Quel type de maladies est lié à l'incapacité des cellules à décomposer leurs déchets cellulaires?
* Maladies neurodégénératives
* Dégénérescence maculaire
## Footnote
La dégénérescence maculaire est la principale cause de cécité chez les personnes de plus de 65 ans.
90
La **thérapie de remplacement enzymatique** est utilisée pour traiter quels types de troubles?
* Troubles du stockage lysosomal
* Maladie de Gaucher
## Footnote
Ces troubles sont congénitaux et empêchent le traitement de certains déchets.
91
Quel est un exemple de traitement pour les troubles du stockage lysosomal?
Injection de l'enzyme manquante ou défectueuse
## Footnote
Ces enzymes sont modifiées pour traverser la membrane cellulaire.
92
Quel est l'objectif de **LysoSENS**?
Élimination des accumulations de déchets dans les cellules
## Footnote
Cela vise à nettoyer les déchets tenaces accumulés sur les cellules.
93
Vrai ou faux: Les enzymes utilisées pour décomposer les déchets lysosomaux existent dans les bactéries du sol et les champignons.
VRAI
## Footnote
Ces enzymes aident à décomposer les cadavres et pourraient être utilisées pour traiter les déchets lysosomaux.
94
Quel mécanisme est activé par des modulateurs métaboliques comme la **metformine**?
Activation de l'AMPK
## Footnote
Cela contribue à retarder la neurodégénérescence.
95
Quels sont les **exemples de sénolytiques**?
* Dasatinib + Quercétine (D+Q)
* Navitoclax
## Footnote
Ces traitements éliminent les cellules sénescentes qui favorisent l'inflammation.
96
Quel est l'effet des **boosters et suppléments** comme le riboside de nicotinamide (NR)?
Améliorer l'énergie et la réparation cellulaire
## Footnote
Le NR augmente le NAD+ dans les troubles du vieillissement.
97
Quel facteur de croissance diminue avec l'âge et stimule la **régénération**?
GDF11
## Footnote
Ce facteur stimule la neurogenèse et la mémoire chez les souris âgées.
98
Quel type de thérapie est en cours pour améliorer l'efficacité des traitements enzymatiques?
Thérapie génique
## Footnote
Cela permet aux cellules affectées de produire elles-mêmes l'enzyme.
Nsc3013
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