Macrolídeos: origem ___
Bacteriostáticos ou bactericidas?
Macrolídeos: origem natural
Eritromicina possuia absorção incompleta; claritromicina e azitromicina são semissintéticos derivados dela, com espectro mais amplo, melhor tolerabilidade (menos efeitos adversos) e absorção
Bacteriostáticos até certa dose; depois, bactericidas para algumas cepas
Macrolídeos: mecanismo de ação
Inibição da síntese proteica por ligação reversível às subunidades 50S ribossômicas, impedindo formação de cadeia peptídica
Macrolídeos: ações
- Diminui formação do biofilme e o destrói
- Reduz aderência das céls epiteliais respiratórias
- Reduz produção de toxinas
- Atividade imunomodulatória em [menor] que CIM → diminui liberação de citocinas e processos inflamatórios
Macrolídeos: espectro e sinergismo
Semelhante às penicilinas comuns. Utilizado como alternativa (para alérgicos); possui sinergismo com penicilinas
Macrolídeos: mecanismos de resistência
- Principais: bomba de efluxo; modificação do alvo (diminui afinidade da 50S por meio de metilases)
- Outros: mutações cromossômicas que alteram 50S; hidrólise por esterases (Enterobacteriacea, como nas beta-lactamases)
Macrolídeos: absorção intestinal
Eritromicina: incompleta (alterada com alimentos)
Claritromicina: boa (sem interação com alimento)
Azitromicina: boa (1h antes ou 3h depois de refeição)
Macrolídeos: tempo de meia-vida
Claritromicina: 7-9h
Azitromicina: 40-68h
Macrolídeos: efeitos adversos
- Eritromicina: hepatotoxicidade; desconforto GI (aumenta peristaltismo)
- Eritromicina e claritromicina inibem CYP3A4, podendo potencializar efeitos e toxicidade; azitromicina não
- Prolongamento de QT, distúrbios auditivos
Macrolídeos: usos terapêuticos
H. pylori: claritromicina + amoxacilina + lanzoprazol
Claritromicina: alternativa para TB e hanseníase
Azitromicina: pneumonia, faringite, otite, sinusite, IST (gestação principalmente)
