nomme des macrolides
Érythromycine, azithromycine, clarithromycine, fidaxomicine, raxithromycine, telithromycine, tylosine
macrolides: bactéricide ou bactériostatique?
bactériostatique
MAIS
bactéricide contre Strep groupe A, H. Influenzae, S. Pneumoniae (pour Azi et clari)
voies disponibles pour érythromycine?
PO
MAIS surtout topique/ophtalmique
voies disponibles pour azithromycine?
PO, IV
voies disponibles pour clarithromycine?
PO
dispo en XL (prise en mangeant)
mécanisme d’action des macrolides?
Inhibition de sous-unité ribosomale pour altérer synthèse de protéines
mécanisme de résistance des macrolides?
- altération sites de liaison
- baisse perméabilité (pompes à efflux + enveloppe externe pour Gram-)
- inactivation enzymatique
*résistance croisée entre macrolides
PK (ADME) d’érythromycine?
A: à jeun
D: forte liaison protéines, pénétration SNC (si méninges enflammées)
M: CYP3A4
E: hépatique + biliaire, courte t1/2 DONC doses multiples
PK (ADME) d’azithromycine?
A: -
D: Vd élevé DONC bonne distribution dans tissus
M: métabolites inactifs
E: biliaire, longue t1/2 DONC accumulation dans tissus pendant 2-4j
PK de clarithromycine?
A: baisse si prise avec nourriture MAIS pour XL, hausse si prise avec nourriture
D: -
M: CYP3A4
E: via hépatique + reins DONC ajustement IR
PD des macrolides?
= temps-dépendant
spectre d’activité des macrolides?
- Gram +: clari > érythro > azithro
- Gram - : azithro (surtout contre H.Influenzae/M. Catarrhalis) > clari/érythro
- Atypiques et parasites : azithro > clari (+ active pour mycobacterium) > érythro
- Anaérobes Gram + : Actinomyces, Clostridium, P.acnes, Peptrostrop
- Anaérobes Gram -: Prevotella
quelles sont les limites d’érythromycine? quelles sont les avantages d’azithromycine/ clarithromycine?
Limites d’érythro:
- faible bioD
- mal toléré
- doses multiples
- faible spectre
DONC,
Avantages d’azi/clari:
- meilleure absorption
- tolérance ++
- longue t1/2
- pénétration tissus ++
- meilleure activité sur Gram -
indication d’érythromycine?
= X ATB
- prokinétique en gastroparésie: prise avant repas
- Décontamination chirurgie colo-rectale
- Tx acné vulgaire
- Conjonctivite bac.
- Rupture prématurée des membres
indications d’azithromycine et de clarithromycine?
En péd (si allergie Pen) : sinusite, otite, pneumonie, pharyngite/amygdalite, Do du voyageur
Adulte : sinusite, pharyngite, otite, bronchite/eaMPOC, pneumonie, maladie de Lyme, infections mous
JUSTE azi: ITSS, Do du voyageur
*azi a un effet anti-inflammatoire
JUSTE clari: H.Pylori, encéphalite toxoplasmique
macrolides durant grossesse/ allaitement?
grossesse: sécuritaire MAIS pas 1e choix
allaitement: sécuritaire
EI des macrolides?
- N/V/D/C: donc prise avec nourriture
- tolérance: Azi > clari > éry
- Surinfection candida
- Torsades de pointe (facteurs de risque : âge, femme, usage chronique, Rx concomitants)
- Hépatotoxicité
- Ototoxicité
JUSTE pour clarithromycine: dysgeusie (goût métallique)
interactions des macrolides?
- prolongement QT DONC à éviter chez pts avec syndrome congénital (hypoK, hypoMg, bradycardie, antiarythmiques). Faire ECG de base.
Solution: Modif ATB ou suspendre autre tx pendant macrolide
*macrolides = pire que quinolones
JUSTE érythro/clarithro: avec digoxine via inactivation digoxine par ↓ flore gastrique ET avec inhibiteur de CYP3A4
JUSTE clarithro: substrat p-go et OAT
suivi à faire pour les macrolides?
48-72h
pénétration possible à SNC par macrolides?
oui
