1
Q
facteurs qui influencent la réponse au médicaments
A
- âge
- sexe
- poids
- état général de santé
- génétique
2
Q
qu’est-ce qu’une réaction de classe I
A
réaction immunitaire exagérée, imprévisible, et spécifique de l’organisme qui est mis en contacr avec une substance étrangère (allergie)
3
Q
quelle immonoglubline est en cause dans les réactions allergiques
A
les IgE
4
Q
quel est le risque principale d’un allergie
A
risque de choc anaphylactique
5
Q
VRAI OU FAUx un allergie peut se déclanche à la première exposition
A
faux, à la deuxième exposition
6
Q
VRAI OU FAUX les sx de réaction de classe I sont spécifique et prévisible
A
faux, évantail de sx possible (peau, GI, respiratoire…)
7
Q
qu’est-ce qu’une réaction de classe II
A
implique développement anticorps monoclonaux neutralisants
8
Q
qu’est-ce que la réaction de classe II a comme impact
A
- réduction effets thérapeutiques
- réactions toxiques
9
Q
qu’est-ce que la réaction de classe III
A
- cascade du complément
- expression clinique peut ressembler à une allergie
- formation complexe IgG, IgH
10
Q
qu’est-ce qu’une réaction pseudo-allergique
A
- idiosyncrasie ou intolérance
- effet indésirable du médicament
11
Q
qu’est-ce que la réaction immunitaire à mécanisme inconnu
A
- énigmatique
- auto-anticorps
ex: lupus érythémateux
12
Q
quels sont les types d’intéractions médicamenteuses
A
- intéractions pharmaceutiques
- intéractions nutraceutiques
- intéractions pharmacodynamiques
- intéractions pharmacocinétiques
13
Q
qu’est-ce que la tolérance pharmacologique
A
diminution de la réponse à un médicaments suite à une administration répétée
- apparition lente
- nécessite augmentation de la dose pour obtenir effet initial
(ex: morphine)
14
Q
qu’est-ce que la tachyphylaxie
A
diminution rapide de la réponse à un médicament suit à une administration répétée (peuvent causer dépendance à un produit)
- appition rapide
ex: action vasoconstrictive diminue suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux
15
Q
VRAI OU FAUX dans la tolérance pharmacologique, la concentration plasmatique du médicament diminue alors que l’effet thérapeutique diminue
A
FAUX, la concentration plasmatique demeure pareil, mais l’effet thérapeutique diminue
16
Q
qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs
A
certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agonistre suite à un tx continu
17
Q
types de désensibilisation des récepteurs
A
endocytose, diminution de synthèse, augmentation de la dégradation, changement niveau de la signalisation
18
Q
qu’est-ce que la désensibilisation par endocytose
A
la cellule réintégre ses récepteurs
19
Q
qu’est-ce que la désensibilisation par diminution de synthèse
A
la cellule produit moins de récepteurs
20
Q
qu’est-ce que la désensibilisation par augmentation de la dégradation
A
- la cellule métabolise plus rapidement ses récepteurs
- accélération du turnover
21
Q
qu’est-ce que la désensibilisation par chnagement au niveau de la signalisation
A
la transduction est altérée
22
Q
explique la sensibiliter
A
- tx continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste (à force de bloquer, augmenter activité)
- (plus rarement) tx continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose
23
Q
définition de la chronopharmacologie
A
rythme biologique et administration des médicaments
24
Q
explique biothechnologie
A
méthode ou technique qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceci
25
exmple de génie protéique
insuline
26
voie nécessaire à l'usage d'anticorps monoclonaux
voie parentérale (IV, SC, IM)
27
est-ce que les anticorps monoclonaux peuvent traverser la barrière hématoencéphalique
non
28
comment est produit anticorps monoclonaux
est produit par un clone d'hybridome obtenu par la fusion d'un lymphocyte B sécréteur d'un seul type d'anticorps avec une cellule myélomateuse immortelle.
cette fusion confère à la cellule hybride la capacité de se diviser indéfiniment tout en produisant un anticorps unique et spécifique
29
demi vie des anticorps monoclonaux
semaines
30
préoccupations de sécurité concernant les anticorps monoclonaux
antidrug antibodies, target relaated adverse effect, injection site reactions
31
site d'action des anticorps monoclonaux
cible extracellulaire sont distribués avec une faible exposition au SNC
32
Explique liaison anticorps monoclonaux
La liaison d’un anticorps à son antigène ressemble à l’interaction ligand-récepteur, car
elle combine plusieurs liaisons faibles non-covalentes
33
pourquoi inefficace PO
inactivés par le GI
34
VRAI OU FAUX les anticorps monoclonaux ne peuvent
atteindre que des cibles thérapeutiques extracellulaires faciles d’accès, comme des protéines circulantes ou exposées au lumen des vaisseaux sanguins
VRAI
35
type d'anticoprs monoclonaux
- chimérique
- humanisés
- humain
36
bénéfice d'humaniseé des anticorps monoclonaux
éviter les réactions immunitaires indésirables, réduire le potentiel immunogène
37
que signifie humanisée un anticorps
signifie que l'on substitue des parties des
régions constantes de l'immunoglobuline animale par des segments humains
38
pourquoi anticorps monoclonaux sont les favoris des compagnies pharmaceutiques
taux de succès et profits élevés
39
objectif de la thérapie génique
- remplacer un gêne défectueux
- augmenter l'expression d'un gêne
- diminuer l'expression d'un gêne
40
qu'est-ce que la stratégie des antisens
consiste à introduire un petit fragment d'ADN ou d'ARN
antisens dirigée contre un ARN messager ciblé
41
quelle est la limite des thérapies antisens
demeure leur faible capacité
à atteindre leur cible intracellulaire ultime
42
découverte et développement d'un médicament: phase I
identification de la cible thérapeutique, découverte d'un principe actif potentiel, pharmacologie expérimentale, pharmacologie expérimentale, toxicologie, pharmacocinétique
43
quels sont les types de mécanisme d'action non reliés à l'interaction direct avec un récepteur
- propriété physicochimique
- propriété organolytique
- propriété osmotique
- propriété ionophorique
- laison avec petites molécules
44
qu'est-ce qu'un agoniste
se lie à son récepteur et produit un effet
45
qu'est-ce qu'un antagoniste
se lie à son récepteur, mais aucune action intrinsèque. il entre en compétition avec agoniste pour la liaison au récepteur
46
qu'est-ce qu'un agoniste partiel
se lie avec récepteur et produit effet, mais avec effet maximal moindre. peut entrer en compétion avec un complet pour diminuer réponse biologique
47
différence entre agoniste complet et partiel
l'effet maximal de l'agoniste partiel est moindre (1-99%) alors que lui du complet est maximal (100%)
48
qu'est-ce qu'un agoniste inverse
activité intrinsèque négative, se lie au récepteur et réduit activation du récepteur
49
qu'est-ce que l'effet allostérique
se lie à un site sur le récepteur et modifie la conformation du récepteur, donc modifie la capacité du ligand agoniste à activer son récepteur et altérer réponse biologique (ex: benzo qui potentialise effet GABA)
50
qu'est-ce qu'un antagonisme compétitif
bloquent l'activation du récepteur par un agoniste, mais n'affecte pas son effet maximal. l'occupation du récepteur âr agoniste ou antagoniste dépend de la concentration
51
qu'est-ce qu'un antagoniste non compétitif irréversible
bloquent le site en formant lien covalent entre antagoniste et récepteur
52
qu'est-ce qu'un antagoniste non compétitif pseudo-irréversible
pas de lien covalent, mais se dissocie lentement du récepteur
53
qu'est-ce qu'un antagoniste allostérique
se lie à une site allostérique change la conformation du récepteur sans entrer en compétition avec un agoniste
54
explique qu'est-ce qu'un médicament sélectif
lorsqu'il produit un seul effet biologique
dépend de la distribution des cibles thérapeutiques
55
explique qu'est-ce qu'un médicament spécifique
se lie uniquement à son récepteur
dépend du mécanisme d'action
56
que signifie le terme de coopérativité
la liaison au récepteur affecte la liaison d'autres ligands à ce récepteur
57
quels sont les postulats de la théorie d'occupation de clark et ariens
1- tous les récepteurs d'un PA son identiques et ideépendants les uns des autres, et lui sont également accessibles
2- un PA ne se lie qu'à un seul récepteur à la fois
3- les complexes de médicaments-récepteurs se forme via un nombre élevé de liens chimiques
4- chaque complexes de médicament-récepteur contribue d'une part égale à l'effet
5- l'intensité de l'effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés et l'effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l'agoniste
6- les complexes médicament-récepteur n'accaparent qu'une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre
58
VRAI OU FAUX les termes puissance (EC50) et les concepts d'affinité sont interchangeable en pratique
VRAI
59
Un médicament à forte affinité exercera un plus _____ effet à faible concentration
grand
60
que signifie Kd
la concentration d'un médicament pour laquelle la moitié des récepteurs seront occupés à l'équilibre
61
que signifie 1/kd
l'affinité, elle quantifie la probabilité; que la molécule occupe le récepteur à un moment donnée
62
quelles sont les forces de la théorie de clark/ariens
- première tentative de décrire en terme quantitatifs les intéractions médicament-récepteur et expliquer la relation entre l'intensité et l'effet de la dose
- conduits aux concepts d'affinité et activité intrinsèque qui permettent de classifier les médicaments en 3 classe: agoniste, agoniste partiel et antagoniste inverse
- se mesure avec graphique concentration-effet
- cadre piur développement d'une théorie de l'antagonisme compétitif
63
faiblesse de la théorie Clark/ariens
- les agonistes paritels
- récepteurs de réserve
- récepteur consitutionnellement actifs
- le caractère multifactoriel de la réponse aux médicaments
64
explique concept de récepteurs de réserve
agoniste sont capable de produire leurs effets maximaux même lorsqu'une fraction des récepteurs est préalablement inactivée par un antagniste irréversible
65
comment déterminé constante de dissociation (kd)
méthode de saturation et méthode de déplacement
66
explique la méthode de saturation
- à un nb limité de récepteur, on ajoute une quatitié croissante du ligand réactif
- liaison spécifique vs liaison non spécifique
- liaison totale - liaison non spécifique = nb total lié sur un tissu biologique
67
explique étude de déplacement
- quantité connue de ligand marqué liés aux récepteurs, ajout un ligand non marqué -> déplacement -> détermine affinité relative
68
activation récepteur transmembranaires couplés aux protéines G
ligant lie au récepteur -> change de conformation -> se lie prot G circulant dans membrane -> prot G activé se lie à une protéine effectrice -> cascade évènement biologique
69
3 types récepteurs couplés à des canaux ioniques
feermé, ouvert ou inactivé
70
activation récepteur nicotinique
liaison acétylcholine au récepteur -> entré de cations dans la cellule postganglionnaire -> dépolarisation de la membrane
71
explique dépendance à la nicotine avec théorie vue en classe
stimulation excessive et répétée des récepteurs nicotiniquesx
72
explique activation récepteurs couplés à des canaux ionique dépendant du voltage
changement de voltage -> changement de conformation -> ions spécifique traverse la membrane
73
exemple de canaux ionique dépendant du voltage
canaux sodique présents sur neurones, cellule musculaires striées, squelettique, cardiaque
74
qu'est-ce qu'un récepteurs transmembranais couplés à une activité enzygmatique
lorsqu'activé par agoniste, exerce action catalytique
75
explique récepteurs nucléaires ou cytoplasmique
forment un complexe qui se fixe à l'ADN pour moduler l'expression de certain gêne
76
explique transporteurs transmembranaires
assemblage de protéine qui permettent le transport de substance de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule (avec de l'énergie)
- se divise en 2 familles: transporteurs à ATP et transporteurs SLC
- peuvent être inhibé
77
définition inhibiteur
substance diminuant l'activité enzygmatique sans être modifié par la réaction
78
but de l'inhibiteur
- empêcher la fixation du substrat sur le site actif
- provoquer un changement de conformation de l'enzyme qui inactive celle -ci
79
définition de la constante d'inhibition
reflète l'affinité de l'inhibiteur pour l'enzyme, s'esprime comme la constante de dissociation du complexe enzyme-inhibiteur
80
définie IC50
la concentration de l'inhibiteur qui conduit à une réduction de 50% de la vitesse de l'enzyme
81
qu'est-ce qu'un inhibiteur compétitif
se lie de façon réversible au même site que le substat naturel d'une enzyme
82
qu'est-ce qu'un inhibiteur non compétitif allostérique
agit en modifiant de façon réversible la conformation de l'enzyme la rendant incapable de lier le substrat, soit de faire la catalyse
83
qu'est-ce qu'un inhibiteur non compétitif irréversible
lorsque forme un lien covalent avec l'enzyme
84
qu'est-ce qu'un inhibiteur non compétitif pseudo irréversible
pas de lien covalent, mais que son affinité pour l'enzyme est tellement forte qu'il occupe longtemps le site actif
85
qu'est-ce qu'un inhibiteur incompétitif
se lient au complexe enzyme/substrat et ne peuvent se lier sur l'enzyme libre
86
qu'est-ce qu'un co-facteur et co-enzyme
maximisent les réactions enzymatiques
87
partie II: phase clinique
inocuité et métabolisme, efficacité du produit sur petites population, essai thérapeutique à grande échelle chez patient malade, commercialisation et pharmacovigilance
