Migration cellulaire

Question 1

motilité cellulaire

Answer 1

l’aptitude d’une cellule à se déplacer spontanément ou en réponse à un stimulus et impliquant une consommation d’E

Question 2

deux cause de déplacement

Answer 2

• physique: sans participation de la cellule: dans fluide ex: GR
• biologique: participation + volontaire de la cellules: déplacements liés à un signal d’attraction
  ex: lymphocytes attirés sur site d’infla
  phagocytes attirés par corps apoptotiques

Question 3

phénomènes régulés par migration

Answer 3

• développement: embryo cell du trophoblaste dans l’utérus
• vascularisation: cell endothéliales pour former nouveaux vaisseaux = angiogenèse
• métastases: migration à distance de la tumeur
• infection et immunité: migration GB sur site de l’infla pour phagocyter les bactéries

Question 4

migration de cellules uniques/ individuelles

Answer 4

kératinocytes (cell peau)
fibroblastes (cell TC)
leucocytes (GB)

Question 5

migration collective

Answer 5

groupe de cell qui répond à un signal
métastases
réparation tissulaire
développement

cellules maintiennent des jncts entre elles pour migrer collectivement mais elle rompent leurs ln w/ MEC
intéraction c-c et c-MEC essentielles

Question 6

migration amiboïde

Answer 6

la + fréquente
cell se déplace en rampant (marcophage)
intéractions c-c ou c-MEC pas nécessaires

Question 7

migration cellules mésenchymateuses/ adhérentes

Answer 7

casse ses ln w/ MEC pour migrer

intéraction c-c pas nécessaire mais c-MEC essentielle

Question 8

migration dépendante du support

Answer 8

vitesse de déplacement dépend de la dureté du support
intéraction c-c essentielle
intéraction c-MEC pas ou peu nécessaire

Question 9

évènements cellulaire contrôlés par les intégrines

Answer 9

• migration
• adhérence
• forme et polarité cellulaire
• survie
• prolifération et différenciation

Question 10

points focaux

Answer 10

• complexes multiprotéiques qui attachent les cellules à la MEC
• cellules doit interrompre ses ln au niveau de ses point focaux pour pouvoir migre
• impliqués dans la génération de forces de traction pour le mouvement cellulaire
• compo des PF est ≠ selon que la cellules est en cours de migration ou fixe

Question 11

compo du PF en cours de migration

Answer 11

• fixation d’intégrines aux fibres de la MEC (collagène ou fibronectine) permet attachement cell au substrat
• PF fait lien entre intégrines extracell et cytosquelette d’actine
• PF stabilisé de manière transitoire par prot intracell: taline, tensine, vinculine
• complexe de prot se dissocie lors de la migration pui va se reformer et se ré-attacher à um nouveau point plus loin

Question 12

compo PF adhésion ferme

Answer 12

• • complexe avec 2 sites de jncts aux intégrines
• ln entre MEC et cytosquelette d’actine est ferme
• • paxiline, kinase d’adhésion focale, alpha actinine…
• rôle = accroitre adhesion et réduire migration cellulaire

Question 13

internalisation et recyclage intégrines

Answer 13

= condition pour qu’une cellule puisse migrer
internalisées, recyclées et réutilisées pour reformer le PF
régule migration de nombreux types de cell comme neutrophiles (réponse anti-infectieuse) et fibroblastes

Question 14

protéolyse de la MEC

Answer 14

• nécessaire à la cell pour qu’elle puisse se libérer de son environnement
• grâce aux protéases (coupent points d’attaches)
• mise en place en réponse à des signaux de migration cellulaire (d’attraction): cytokines, chimiokines, FdC
• ≠ protéases selon ≠ rayons d’action: cathépsines, sérine-protéases, métalloprotéases (MMP)

3 mécanismes d’action:

1. diffusion de protéases dans le milieu
2. action locale à la surface de la cellule qui contient des protéases mb
3. libération de protéases from organites (lysosomes)

Question 15

protéolyse par sécrétion/ diffusion des protéases

Answer 15

forment un gradient autour de la cellules
elimination/ recyclage MEC
effet élargis around cell ou localisés
formation espace autour cell pour sa croissance / translocation passive
ex: ostéoclaste digère os localement et forme lacune de résorption

Question 16

protéolyse contact dépendante

Answer 16

formation de rails sur lesquels cell avance
alignement de la MEC
promotion de la migration

Question 17

protéolyse intracell

Answer 17

effet minime sur l’environnement de la cell
elimination et recyclage de la MEC
dégradation intracell
prolifération cellulaire
translocation passive vers un nouvel espace

Question 18

absence de protéolyse

Answer 18

bc absence de protéases synthétisées par la cell (lymphocytes T)
présence inhibiteurs de protéases endogènes

Question 19

mécanismes pour sécuriser migration en absence de protéolyse

Answer 19

• modif forme de la cell (essayer de se glisser dans MEC)
• en poussant sur MEC pour la déformer: extension mb
• si matrice indéformable extension se rétracte et cell se réoriente et migre dans une autre direction

Question 20

étapes préalables à la migration cellulaire

Answer 20

• cellule doit se polariser (asymétrie spatiale)
• répartition FA modifiée: distrib asymétrique
• redistrib des récepteurs à un pôle
• capping des intégrines (blocage) pour eéviter reformation PF et fixation

Question 21

filopodes

Answer 21

projections fines en aiguille

Question 22

lamellipodes

Answer 22

structure plate large et fine (épaisseur)

Question 23

kératinocyte statique

Answer 23

cytoplasme très aplati et adhère au maximum à sa surface

Question 24

kératinocyte en mouvement

Answer 24

cell se polarise

présente structure en lamellipode du côté du signal d’attraction

Question 25

vitesse de migration

Answer 25

1-5µm/min | conditionnée par vitesse de désassemblage/ assemblage = turnover des PF

Question 26

à l'arrière de la cellule

Answer 26

fibres de stress = longs filaments d'actine F qui lient la cell au support se dissocient désassemblage des PF

Question 27

à l'avant de la cellule

Answer 27

courtes fibres d'actine | assemblage des PF

Question 28

signaux qui induisent migration

Answer 28

cytokines (dont chimiokines) et FdC

Question 29

chimiokines | classification selon structure

Answer 29

appartiennent à ≠ groupes w/ structure similaire en forme de G: ≠ réarrangements de ponts disulfures/ présence ou non d'aa C chimiokines CC chimiokines: action sur monocytes et macrophages CXC chimiokine où X désigne aa entre 2 cystéines: action sur neutrophiles

Question 30

chimiokines | classification selon fonctions

Answer 30

antivirales, inflammatoires et homéostatiques

Question 31

chimiokines

Answer 31

= sous type de cytokines agissent pour la plupart sur le recrutement des cell immunitaires: lymphocytes, monocytes, polynucléaires fixation sur son RCPG signalisation intracell chimiotactisme = attraction cell w/ polarisation du côté de la chimiokine et déplacement

Question 32

nomenclature chimiokines

Answer 32

CXCL8: IL8 CXCL12: SDF-1 attraction des CS dans moelle (domiciliation CS) et ∑ par CS mésenchymateuses CCL2: MCP1 CCL5: RANTES

Question 33

structure réceptuers de chimiokines

Answer 33

7 TM extrémité NH2 extracell extremité COOH intracell et couplée aux prot G

Question 34

IL-8 sur CXCR1-2

Answer 34

2 voies de signalisation déclenchées: - voie PI3K: survie cell/ réorg cytosquelette/ polarisation mb - voie PLC: chimiotactisme et migration

Question 35

polarisation cell en réponse à une chimiokine

Answer 35

- à l'avant: contrôle du réseau cytosquelettique impliquant actine F, myosine I et petites prot formation réseau en V - à l'arrière: régulation des complexes actine F et myosine II sous la mb

Question 36

lésion épithéliale

Answer 36

molécules signal: H2O2, TNF distance de perception: 100-200µm effets: recrutement au nv tissu/ migration interstitielle

Question 37

inflammation hépatique

Answer 37

molécule signal: MIP-2 distance de perception: gradient décroissant jusqu'à 650 µm effet: migration intravasculaire

Question 38

infection bactérienne

Answer 38

molécule signal: TNF, CXCL8 distance perception: < 50µm effet: migration interstitielle/ recrutement de neutrophiles

Question 39

formation de métastases à distance

Answer 39

transition épithélio-mésenchymateuse : cell épithéliale se transforme et acquiert capacité de migration cell métastatique peut migrer soit comme une cellule unique soit par migration collective migrent à travers les vaisseaux formation métastase à distance

Question 40

caractéristiques cell épithéliales

Answer 40

``` forme de pavé polarisation cellulaire adhésion entre elles et à la matrice cellules fixes hauts niveaux de E-cadh et bas de N-cadh ```

Question 41

caractéristiques cell mésenchymateuses transformées

Answer 41

``` forme en fuseau plus de polarisation perte adhésion matrice capacité à migrer bas niveaux E-cadh et haut de N-cadh ```

Question 42

méthodes de détection de migration cellulaire

Answer 42

- transwell ou chambre de Boyden | - test de réparation in vitro ou "wound healing assay:

Question 43

modèles d’études de la migration | collective

Answer 43

modèles sphéroïdes: lignées cellulaires | modèles organoïde: biopsie de patients