Qu’est-ce qu’une étude cas-témoin?
Une étude d’observation de l’association entre une exposition et une maladie, dans laquelle l’exposition antérieure est déterminée dans des groupes définis par l’état de santé des sujets
À quoi sert l’étude cas-témoin?
- Quantifier l’association entre 2 facteurs
- Expositions nuisibles et bénéfiques
- Particulièrement utile pour maladies “rares” ou qui se développent lentement
- Également utile en situations d’urgence, pour déterminer facteurs de risque
Dans l’étude cas-témoins, peut-on calculer directement des risques de maladie?
Peut-on calculer directement un RR?
Pas vraiment, car on ne suit pas les gens dans le temps, on a déjà des cas, il faut faire le odds ratio à la place
Quelle est la seule mesure d’association qu’on peut faire dans une étude cas-témoin?
Odds ratio
Qu’est-ce qu’un odds ratio?
Rapport d’inégalité des expositions entre
cas et témoins
Comment calculer un odds ratio?
Produit croisé
OR = Odds d’exposition (chez les cas) / Odds d’exposition (chez les témoins)
FAIRE ATTENTION À COMMENT EST FAIT LE TABLEAU 2x2
Comment interpréter un OR?
- Les odds d’avoir été exposé à l’amiante chez les travailleurs souffrant de CaRein sont 1,29 fois ceux des travailleurs n’en souffrant pas
- Les odds de CaRein des travailleurs exposés à l’amiante sont 1,29 fois ceux des travailleurs non-exposés
Quel est le lien entre le OR et le RR dans l’étude cas-témoin?
Le OR de l’étude cas-témoins est souvent une bonne estimation du RR (ou TIR) de l’étude de cohorte (selon le type d’étude c-t).
OR=1,29: Les travailleurs esposés à l’amiante sont 1,29 fois plus susceptibles de développer un CaRein que les autres
- Si la maladie est trop « fréquente », le OR constituera une estimation biaisée du RR.
- Mais même sans équivalence entre OR et RR, le OR est une mesure d’association valide en soi.
Vrai ou faux? Le OR d’exp de l’étude cas-témoins (ad/bc) est équivalent au OR de maladie de l’étude de cohorte (ad/bc)
Vrai
Comment choisir les cas dans une étude cas-témoin?
Tous les cas d’une certaine population de base qu’on peut définir (au moins théoriquement)
Ex: Tous les cas de CaRein dx chez les hommes dans 8 provinces canadiennes entre 1994-1997
.
Peut s’agir de cas incidents (nouvellement dx) ou prévalents.
Dans l’étude cas-témoin, que préfère-t-on? Les cas prévalents ou les cas indicents? Pourquoi?
Incidents sont préférables car:
- Plus proches de la période d’exposition: Se souviennent mieux
- Meilleures chances que l’exposition ait précédé la maladie
- Constituent l’ensemble des cas, mais…
- Quand la maladie étudiée est rare, on doit attendre longtemps avant d’avoir suffisamment de cas (ou ratisser large…).
Dans l’étude cas-témoin, quel est l’avantage d’utiliser les cas prévalents?
- Immédiatement disponibles, donc grand échantillon de cas rapidement, mais…
- Sont un sous-groupe de l’ensemble des cas (« survivants »)
- Leur présence liée à la durée et l’incidence de la maladie. : L’interprétation d’une association devient difficile car l’exposition peut alors être liée au risque de maladie et/ou au pronostic de la maladie.
- Sont parfois loin de la période d’exposition
- L’exposition a-t-elle bel et bien précédé la maladie?
Vrai ou faux? On choisit les témoins en fonction de l’exposition
Faux, choisis indépendamment de l’exposition, si non ça crée des biais de sélection
Quelles caractéristiques doivent absoluments avoir les témoins dans les études cas-témoin?
- Exempts de la « maladie » (de l’issue de santé)
- Doivent être tirés de la même population de base (à risque) que les cas. S’ils avaient développé la maladie (l’issue), ils auraient été choisis comme cas.
- Les témoins n’ont pas à être représentatifs de la totalité de la population exempte de l’issue mais seulement des cas éventuels. Donc critères inc/exc s’appliquent aux témoins aussi
- Choisis indépendamment de l’exposition (p.ex. échantillon aléatoire).
Quelle est est l’étape la plus difficile de l’étude cas-témoins?
Le choix du groupe témoin
(d’où l’intérêt de pouvoir choisir plusieurs groupes témoins…)
Quelles sont les caractéristiques de l’exposition dans les études cas-témoin?
- L’exposition d’intérêt est celle survenue AVANT la maladie (issue)
- Définition dépend du lien biologique avec maladie (issue)
Dose et durée minimales d’exposition
Fenêtre chronologique d’exposition en rapport avec
celle de la maladie - Doit être mesurée de la même façon chez les cas et les témoins
- Possibilité d’investiguer plusieurs expositions
- Mais on peut étudier juste une maladie
Comment se manifeste le biais de sélection dans l’étude cas-témoin?
L’association observée dans l’échantillon n’est pas celle qui aurait été obtenue si tous les sujets potentiels avaient été inclus.
- La sélection des cas et/ou des témoins ne s’est pas faite indépendamment du risque d’exposition dans chaque groupe;
ou - Le taux de participation des cas et/ou des témoins sélectionnés n’est pas indépendant du risque d’exposition
Quels sont les types de biais liés à des problèmes de sélection des témoins?
Biais lié au choix du groupe témoin: L’exposition des témoins choisis n’est pas représentative de celle de l’ensemble des témoins potentiels –>Ex: Café et cancer du pancréas (sujets hospitalisés)
Biais lié à la non-participation des témoins: L’exposition des participants diffère de celle des non-participants et/ou de celle des sujets qu’on ne parvient pas à contacter–> Ex: Activité physique et maladie coronarienne (témoins de population)
Se méfier des études cas-témoins ayant de faibles taux de participation des témoins !
Quels sont les types de biais liés à des problèmes de sélection des cas?
Biais de survie sélective :
Peut se produire quand l’issue est une maladie (et non le décès), si les cas dont la maladie est courte et fatale sont moins susceptibles d’être sélectionnés. +/- exposés?
Biais de Berkson (aka “biais d’admission”): Peut se produire quand les cas sont sélectionnés à l’hôpital et que l’exposition elle-même affecte la probabilité d’hospitalisation (et donc de sélection pour l’étude)
Ex: Contraceptifs oraux et thrombophlébites
Comment prévenir les biais de sélection dans l’étude cas-témoins?
- Connaître les mécanismes de référence et de diagnostic des patients;
- Maximiser le taux de participation;
- Si possible, comparer l’exposition des sujets sélectionnés avec celles des sujets non-sélectionnés (par ex., participants vs non-participants).
Qu’est-ce que le biais d’observation dans l’étude cas-témoin?
Peut survenir si l’évaluation («l’observation») de l’exposition antérieure est faite différemment chez les cas et les témoins. Les cas et les témoins, à exposition égale, n’ont pas la même probabilité d’être déclarés exposés.
Ce biais est donc généralement le résultat d’une erreur de classification différentielle de l’exposition.
Donnez 2 types de biais d’observation dans l’étude cas-témoin
Biais de mémoire (biais de rappel, recall bias): Les cas ont tendance à mieux se remémorer les expositions antérieures que les témoins
Attention: Les oublis non-différentiels c.-à-d. qui affectent uniformément cas et témoins, sont communs et leur effet (biais) prévisible.
Biais de connaissance de l’état de santé (par l’évaluateur) : Peut influencer l’intensité de la recherche de l’exposition
Comment prévenir les biais d’observation dans les études cas-témoin?
- Information sur l’exposition obtenue d’une source indépendante de la mémoire (e.g. RAMQ services pharmaceutiques)
- Témoins malades
- Entrevues ou recueil d’information à l’aveugle
- Questionnaires standards utilisés pour mesurer l’exposition
- (Étude cas-témoins dans une cohorte)
Comment prévenir les facteurs de confusion dans les études cas-témoin?
- Restriction de l’étude à une seule catégorie du FC
- Appariement avec analyse statistique appropriée
- Analyse stratifiée (pas vu en classe)
- Analyse multivariée (régression logistique) incluant FC
