Muerte celular

Question 1

Apoptosis

Answer 1

• Contracción global del volumen de la célula y su núcleo
• Pérdida de adherencia a células vecinas
• Formación de ampollas en la superficie celular (posteriormente forman los cuerpos apoptóticos)
• Condensación y disección de la cromatina
• Generación de cuerpos apoptóticos
• Eliminación por fagocitosis

Question 2

¿por qué se eliminan células?

Answer 2

• Necesidad del desarrollo embrionario
• Mantenimiento fisiológico en etapa adulta (ej: selección de las células del sistema inmunitario)
• Debido a mutaciones que pueden ser dañinas (neoplasia) → durante el ciclo celular

Question 3

selección de las células del sistema inmunitario

Answer 3

• Durante el desarrollo embrionario y etapa adulta se generan Linfocitos T que detectan autoantígenos
• Los Linfocitos T autorreactivos son eliminados mediante apoptosis para evitar una enfermedad autoinmune

Question 4

Caspasas

Answer 4

→ Cisteín-ASPártico proteASAS

→ Rompen proteínas a nivel de residuos del aminoácido aspártico (Asp)

→ Median la apoptosis mediante de la ruptura de proteínas especiales

Question 5

Proteínas cinasas

Answer 5

• Ej: proteína cinasa de adhesión focal (FAK)= media las uniones de célula con célula o uniones de célula con la matriz celular
• Al degradarla, se interrumpe la adhesión celular y la célula se desprende de la matriz y células vecinas

Question 6

Láminas

Answer 6

La degradación de láminas origina la condensación de la cromatina y la fragmentación nuclear

Question 7

Proteínas del citoesqueleto

Answer 7

La ruptura del citoesqueleto cambia la forma de la célula

Question 8

Endonucleasas

Answer 8

• Las caspasas-CAD activan la DNA-asa que fragmentan el ADNA
• ICAD: proteína que inhibe la CAD, las caspasas la rompen para que se active CAD

Question 9

Vías extrínseca de inducción de la apoptosis

Answer 9

• mediada por estímulos externos
• TNF: factor de necrosis tumoral
  1. Las TNF (producidas por las células inmunes) se une a su receptor en la membrana celular (receptor de muerte TNFR)
  2. Al activarse el TNFR, se activa la procaspasa 9
  3. La procaspasa 9 activa las caspasas efectoras
  4. Apoptosis

Question 10

Vías intrínseca de inducción de la apoptosis

Answer 10

• mediada por estímulos internos (no dependen de un receptor)
  1. Se produce la apertura del poro de permeabilidad mitocondrial (MPT)
  2. Se libera el citocromo C que forma el apoptosoma en conjunto con la proteína apaf-1
  2. El apoptosoma activa a la procaspasa 9 (caspasa iniciadora)

Question 11

Tercera vía de inducción de la apoptosis

Answer 11

• producia por señales proventientes de linfocitos T citotóxicos
  1. Se activan los PD-1 (receptores de muerte celular progranmada)
  2. Se liberan perforinas y granzimas que actúan sobre células infectadas con virus o células tumorales
  3. Perforinas: forman poros en las células blanco, es por donde pasan las granzimas
  4. Granzima B: induce la activación de la caspasa 10

Question 12

¿cuáles son los tipos de proteínas de la familia Bcl-2 regulan la salida del citocromo C?

Answer 12

1. Miembros proapoptóticos (Bax, Bak): inducen apoptosis (promueven la salida del Citocromo C)
2. Miembros antiapoptópicos (Bcl-2 y Bcl-xL): inhiben apoptosis, bloquea la salida del Citocromo C
3. Sensores o propaptóticos indirectos (Puma, noxa, Bad): inhiben antiapoptóticos y estimulan

Question 13

Pasos de la vía intrínseca

Answer 13

1. Daño al adn activa la proteína p53
2. P53 activa las proteínas indirectas de la apoptosis (PUMA, NOXA)
3. Puma y Noxa inhiben las antiapoptóticas (Bcl-2) y activan a las propaoptóticas (Bak, Bax)
4. Salida de citocromo C
5. Formación de apoptosoma
6. Activación de caspasa iniciadora (caspasa 9)
7. Activación de caspasas efectoras
8. Ej: Caspasa 3 activa CAD

Question 14

¿cómo convergen ambas vías?

Answer 14

1. Se activan las caspasas efectoras
2. Se crean vejigas (bullas) que forman el cuerpo apopóptico
3. La fosfatidilserina se trasloca en la cara externa de la membrana plasmática para ser identificada por los macrófagos
4. Fagocitosis

Question 15

¿cómo convergen las 3 vías?

Answer 15

Se activa la caspasa 3, la cual es una enzima que:
* produce la fragmentación del ADN
* degradación de proteínas del citoesqueleto
* formación de cuerpos apoptóticos
* expresión de ligandos que inducen al reclutamiento de células que fagocitan

Question 16

Necrosis

Answer 16

• Alteración de la permeabilidad de la membrana plasmática
• Flujo anormal de iones (entrada de calcio y agua)
• Entrada de agua causa tumefacción-hinchazón
• Los orgánulos estallan y las membranas se fragmentan
• Liberación de contenido citoplasmático
• Inflamación
• Las células adyacentes se ven afectadas

Question 17

¿cómo se encuentra una célula en necrosis?

Answer 17

• hinchamiento de orgánulos
• dilatación del retículo endoplásmico
• ruptura temprana de la membrana plasmática
• liberación «explosiva» del contenido citoplasmático al espacio extracelular

Question 18

¿qué son los zimógenos?

Answer 18

• precursores enzimáticos inactivos de las caspasas
• requieren de un cambio bioquímico para activarse

Question 19

Necroptosis

Answer 19

• asegura la eliminación de células infectadas por patógenos
• promueve un estado inflamatorio mediante la liberación de patrones moleculares asociados a daño
• induce el reclutamiento de células fagocíticas al sitio de daño
• se produce por la activación de receptores de membrana o de muerte
• puede propiciar crecimiento de tumores cancerígenos
• ej: fascitis necrosante

Question 20

Piroptosis

Answer 20

• inflamatoria
• ocurre después de la detección intracelular de señales de daño o de patógenos
• hinchamiento
• fragmentación del material genético
• formación de poros membranales
• ruptura de la membrana plasmática
• liberación de mediadores inflamatorios y del contenido citoplasmático
• principal activador: lipopolisacárido (LPS)

-> forma poros que provocan la muerte celular mediante la salida de componentes citoplasmáticos

Question 21

NETosis

Answer 21

• muerte suicida de neutrófilos
• inducido por bacterias, hongos, virus, parásitos, citosinas, quimiocinas y fármacos
• descondensación de la cromatina
• ruptura de la membrana nuclear
• mezcla del contenido nuclear y citoplasmático
• ruptura de la membrana plasmática
• liberación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs)
• NETs: permiten inmovilizar, neutralizar y combatir a agentes patógenos
• Enfermedades: artritis reumatoide y esclerosis múltiple

Question 22

Autofagia

Answer 22

• proceso autodegradativo
• sirve para equilibrar las fuentes de energía y de nutrientes
• se activa cuando se modifica la homeostasis celular
• eliminación de proteínas y orgánulos dañados
• presentación de antígenos en la superficie celular
• protege contra la inestabilidad del genoma
• previene el daño tisular
• degradación de sustancias intracelulares (microautofagia) y extracelulares en los lisosomas de las células
• endocitosis y fagocitosis: macroautofagia

Question 23

Entosis

Answer 23

• muerte celular por canibalismo
• engullimiento de células viables por células con capacidad fagocítica
• célula hospedera: la que fagocita
• célula entótica: sujeta a destrucción

Question 24

Anoikis

Answer 24

• inicia cuando la célula se desprende de la matriz extracelular circundante
• oik = casa + *letra alfa *= sin
• sirve para eliminar células que se encuentran en
  ubicaciones inapropiadas
• se modula por señales dependientes de integrinas

Question 25

Partanatos

Answer 25

* depende de la acumulación de la enzima polimerasa-1 * *thanaros* = muerte * induce la despolarización de la membrana mitocondrial * ej: enfermedad de Parkinson