Pathologie

Question 1

Nekroseformen

Answer 1

Koagulationsnekrose:

• Ischämie, Organschädigung durch Säuren
• Trockene u. brüchige Nekrose
• Umwandlung in gelb-braune Substanz mit geringem Wassergehalt
• Bsp.: Myokard-, Milz- , Leber- und Niereninfarkt
• Fibrillo-granuläre (“käsige”) Nekrose durch spezielle Mikroorganismen wie Mycobacterium tuberculosis (verkäsende Nekrose) mit grau-gelbem Gewebe
• Gangrän: isch. Nekrose aufgrund eines Gefäßverschlusses (pAVK)

Kolliquationsnekrose:

• Wirkung hydrolytischer Enzyme während Autolyse o. Heterolyse
• Gewebserweichung → Flüssige Nekrose → Bildung von Pseudozysten
• insb. bei Schädigung von fetthaltigem Gewebe wie Hirn u. Pankreas
• Bsp.: Schlaganfall, Pankreatitis, eitrige I., Organschädigung durch Laugen

Fibrinoide Nekrose:

• Kollagene u. elastische Fasern fragmentieren
• Fragmente sind in Zelldetritus, Serum und Fibrin eingebettet
• Bsp.: Peptisches Magenulkus, rheumatoide Arthritis

Question 2

Hyalinisierung

Answer 2

-rein deskriptiver Begriff für Proteine, die im Lichtmikroskop homogen transparent erscheinen, HE-Färbung eosinophil (sowie in Gieson-Färbungen rot)

Intrazelluläres Hyalin:

• Mallory-Körperchen: Hirschgeweihartige eosinophile Anfärbung Hepatozyten, Alkoholabusus
• Councilman-Körperchen: Geschrumpfte, stark eosinophile Hepatozyten mit Zellkernpyknose, Apoptotische Hepatozyten, Virushepatitis
• Schaumann-Körperchen: Rundliche Kalzium-Proteineinschlüsse im Zytoplasma mit laminärer Schichtung, Granulome bei Sarkoidose
• Russel-Körperchen: Igs, Plasmazellen beim Plasmozytom o. chron. Entzündungen

Extrazelluläres Hyalin:

• Vaskuläres Hyalin: Gefäßveränderungen bei D.m., Hypertonie → Gefäßbrüchigkeit → Kann zu Hirnblutungen führen
• Fibrin: Thromben u. hyaline Membrane
• Amyloid: Syndrome u. Krankheiten (Amyloidose, Alzheimer)

Question 3

Fixierung

Answer 3

Histopatho:

• Paraffinschnitt: Fixation durch Alkylalkohol o. Formalin → Entwässerung des Präparats in einer aufsteigenden Alkoholreihe → Präparat mittels Xylol o. Toluol von Alkohol befreien → Präparat einbetten in erwärmtes, verflüssigtes Paraffin → Aushärten des Paraffinwachsblocks und Schneiden von 3-6µm dicken Schnitten → Aufziehen auf einen Objektträger → Färbung (s.u.)
• Gefrierschnitte: Präparat wird zügig tiefgefroren → Herstellung eines Gefrierschnitts von 5-7µm Dicke in der Kühlkammer bei -18°C (=Kryostat) inklusive Färbung und mikroskopischer Untersuchung

Bei einer Zytopathologie:
-Ausstriche: Ausstreichen der Zellen auf einen Objektträger → Fixierung mittels alkoholischer Lösungen (bspw. Fixier-Spray) → Färbung

Question 4

Grading

Answer 4

G1: Gute/hohe Differenzierung 
G2: Mäßige Differenzierung
G3: Schlechte/niedrige Differenzierung
G4: Undifferenziertes Gewebe 
G9: Grad der Differenzierung ist nicht zu beurteilen

Question 5

Hämatogene Metas

Answer 5

Pfortader-Typ:

• Primärtumor im Verdauungstrakt (Ösophagus, Magen, Pankreas, Dünn- und Dickdarm bis oberes Rektum)
• Streuung über V. portae → Lebermetastasen

Cava-Typ

• Primärtumor in Knochen, Nieren, Leber, Kopf und Hals
• Streuung über die V. cava → Lungenmetastasen

Sonderformen:
-Kavitäre Metastasierung: Tumorzellen breiten sich innerhalb anatomischer Höhlen aus
Z.B. Abtropfmetastasen bei Magenkarzinom → Krukenbergtumor
-Kanalikuläre Metastasierung: Tumor wächst entlang anatomisch gegebener Gangsysteme
Z.B. Milchgänge, harnableitende Gänge

Question 6

Beurteilung Therapieerfolg

Answer 6

Tumorresektionsgrad:
R0-Resektion: Entfernung im Gesunden
R1-Resektion: Mikroskopische Tumoranteile sind verblieben
R2-Resektion: Makroskopische Tumoranteile sind verblieben

Remissionsgrad:

• Komplette Remission (CR):
• Partielle Remission (PR): Rückgang des Tumorvolumens um einen definierten prozentualen Anteil (abhängig von der Erkrankung)
• Stabile Erkrankung (SD)/(NC): Nur minimaler Rückgang oder Zunahme aller Herde bzw. des gesamten Tumorvolumens

Question 7

Immunhistochemische Marker

Answer 7

• Vimentin: Intermediärfilament des Zytoskeletts aller Mesenchymzellen, Sarkome, Mesotheliome (Koexpression mit Zytokeratinen)
• Desmin: Intermediärfilament in glatter und quergestreifter Muskulatur, Rhabdo- und Leiomyosarkome
• Mesothelin: Membranständiges Glykoprotein, Mesotheliom, Pankreas-, Ösophagus- und Magenkarzinom
• Neurofilamente: Neuroendokrine Tumoren, Medulloblastom, Kleinzelliges Bronchialkarzinom, Merkelzell-Karzinom
• Chromogranin A: Granula von endokrinen Zellen, Neuroendokrine Tumoren
• Synaptophysin: Vesikel von neuroendokrinen Zellen, Neuroendokrine Tumoren
• CD20: B-Lymphozyten, B-Zell-Lymphome
• CD3: T-Lymphozyten (alle), T-Zell-Lymphome
• CD8: T-Killerzellen (zytotoxische T-Lymphozyten)
• CD4: T-Helferzellen

Question 8

Kutane Paraneoplasien

Answer 8

Acanthosis nigricans maligna:

• Adenozellkarzinomen des Magens
• Gelbbraune- schwarze, intertriginöse Pigmentierungen, die sich zu juckenden papillomatösen unscharf begrenzten Effloreszenzen entwickeln
• Achseln, Genitalbereich, Nacken
• Schnelles Wachstum und verrukös-papulöse Oberfläche als DD zur Pseudoakanthosis!
• DD: Acanthosis nigricans benigna (Pseudoacanthosis nigricans) → Bei Diabetikern u. adipösen Patienten konstitutionell auftretende, hyperpigmentierte Hautareale, teilw. mit weichen Fibromen besetzt (Hauptlokalisation: intertriginöse Hautareale, Nacken)
• Jeder Nachweis einer Akanthosis nigricans maligna sollte eine Malignomsuche nach sich ziehen!

Erythema necroticans migrans:

• Gehäuft bei glukagonsezernierenden Pankreastumoren, aber auch bei u.a. Hep B, Hep C, Bronchialkarzinom
• multiple, sich zentrifugal ausbreitende, zirzinärer Erytheme insb. Abdomen, Perineum u. untere Extremitäten

Erythema gyratum repens:

• Sehr selten, obligat kutane Paraneoplasie
• Mamma-, Bronchial-, Magen- und Harnblasen-Karzinom
• Streifenförmiges, seine Gestalt rasch änderndes Erythem mit randständiger Schuppung
• Parallele Anordnung des Erythems: holzmaserungsartig
• Stamm u. prox. Extremitäten

Question 9

Paraneoplastische zerebelläre Degeneration

Answer 9

• Paraneoplastische Autoantikörper
• 1% aller Karzinompatienten, überwiegend Frauen mittleren Alters
• Anti-Yo-AK: Ovarialkarzinom, Mammakarzinom, Uteruskarzinom
• Anti-Hu-AK: kleinzelliges Bronchialkarzinom
• Häufig initial Sensibilitätsstörungen u. Schmerzen an Extremitäten
• Kleinhirnsymptomatik: Ataxie, Gangunsicherheit, Dysdiadochokinese, Intentionstremor
• MERKE: Symptomatik tritt meist schon Monate vor der Diagnose eines Primärtumors auf!
• Häufig paraneoplastische Enzephalomyelitis (PEM) mit entzündlichem Neuronenverlust in limbischem System, Inselorgan und Hirnstamm, Amnesie (v.a. Kurzzeitgedächtnis), psychiatrische Störungen (depressiv, psychotisch), fokal neurologische Ausfälle, epileptische Anfälle
• Subakute sensorische Neuropathie (SSN): Entzündlicher Neuronenverlust Hinterwurzeln u. Spinalganglien, auch Kleinhirnbefall (Gangunsicherheit) u. St. veg. Funktionen
• Verlauf: Rasch progredient, schnell letal endend

Question 10

Opsoklonus- Myoklonus- Syndrom

Answer 10

• keine Epilepsieform, sondern Enzephalitis Hirnstamms
• Paraneoplastisch (bei Kindern häufig Hirntumoren, bei Erwachsenen Mamma- und Bronchialkarzinome); idiopathisch
• Opsoklonien (Nystagmusartige Zuckungen der Augen), Myoklonien, Ataxie

Question 11

Allgemein systemische Amyloidosen

Answer 11

• Subtypen: AL, AA, AE, AS, Aβ-2
• Diagn.: Schleimhautbiopsie aus Rektum und Mund
• Färbung mit Polarisation: Kongo-rot-positiv, doppelbrechend im polarisierten Licht
• Struktur: Immer ß-Faltblatt
• Erblich: Amyloidhyalose → Sehr selten, autosom.-dom., Sehstörungen durch Amyloidablagerungen im Glaskörper
• Th.: nicht kausal, adäquate Th. Grunderkrankung (z.B. familiäres Mittelmeerfieber, multiples Myelom, rheumatoide Arthritis) schützt vor Amyloidose

Question 12

Formen erworbene systemische Amyloidosen

Answer 12

AL:

• Freie Leichtketten (lambda, kappa), von monoklonalen Plasmazellen
• Multiples Myelom, Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz
• Herz!, Nieren!, p. Nervensystem, Zunge, GIT

AA:

• Vermehrte Bildung des APP Serum-Amyloid-A bei Entzündungen
• Infektiös: Tbc, Lepra, Osteomyelitis
• Nichtinfektiös: M. Crohn, Colitis u., RA, Kollagenosen
• Neoplasien: NHL, M. Hodgkin, Nierenzellca
• Nieren!, Nebennieren, Leber, Milz, GIT

AE:

• Amyloide, die bei der Produktion von endokrinen Hormonen entstehen
• D.m., Medulläres Schilddrüsen-CA
• Herz, Nieren, Drüsengewebe, Lunge, Haut

AS:

• Senium
• Altersamyloidose (physiologisch), M. Alzheimer, Kardiomyopathie
• ZNS, Herz

Aβ:

• Aβ-Peptide, die aus dem transmembranären amyloid precursor protein (APP) entstehen
• M. Alzheimer, ZNS

Aβ-2 (Mikroglobulin):
-Langzeitdialyse, Gelenke, Sehnen u. Sehnenansätze