Lesquels des mécanismes physiologiques empêchent le passage des xénobiotiques à travers la barrière hématoencéphalique?
a) Gaine d’astrocytes
b) Transporteur de nutriments
c) Enzymes de biotransformation
d) Jonctions serrées endothéliales
e) Pompes d’efflux
a) Gaine d’astrocytes
c) Enzymes de biotransformation
d) Jonctions serrées endothéliales
e) Pompes d’efflux
Quelle est la réaction de biotransformation qui illustre un Hydrogène qui se lie à l’azone (N) et perte du groupement CH
Déalkylation de l’amine
Sur un graphique qui illustre la relation concentration-effet des principes actifs, savoir comment les courbes se comportent:
a) Agoniste plus puissant
b) Agoniste moins puissant
c) Agoniste partiel
d) Agoniste inverse total
e) Agoniste inverse partiel
a) Courbe qui atteint l’effet maximal le plus vite
b) Courbe qui atteint l’effet maximal, mais moins rapidement qu’en a)
c) Courbe qui n’atteint pas 100% d’effet maximal
d) Même efficacité qu’un agoniste total, mais dans la direction opposée (diminue jusqu’à revenir à zéro)
e) La courbe descend mais moins bas.
Savoir trouver la valeur de Y lorsque X est connu. Attention à l’axe des X qui est en échelle logarithmique. À quoi correspond cette notation :
a) 1E-1
b) 1E+0
c) 1E+1
a) 1E-1 = 1 × 10⁻¹ = 0,1
b) 1E+0 = 1 × 10⁰ = 1
c) 1E+1 = 1 × 10¹ = 10
Connaître les fromes des courbes selon les voies d’administrations.
a) Perfusion IV
b) Injection IV instantanée
c) Injection IM
d) Injection SC
e) Voie orale
a) Courbe logarithmique. Si arrêt ou diminution de la perfusion; courbe décroissance exponentielle.
b) Pic immédiat, puis courbe décroissance exponentielle.
c) Distribution normale avec asymétrie à droite. Pic moins rapide que IV.
d) Distribution normale aplatit avec asymétrie à droite. Effet plus lent et moins fort qu’en c)
La libération du principe actif dépend de sa solubilité aqueuse, qui est modulée d’une part par ses caractéristiques physicochimiques et, d’autre part, par la _______ des fluides biologiques au site de son administration.
Composition
La libération du principe actif dépend de sa solubilité aqueuse, qui est modulée d’une part par ses caractéristiques physicochimiques et, d’autre part, par le taux de __________des fluides biologiques au site de son administration.
Renouvellement
L’équation de Henderson-Hasselbalch nous permet de prédire que lorsqu’un principe actif ayant un groupe amine aromatique (pKa=5,5) est excrété dans le duodénum proximall d’un porc (pH=5,6), il y aura X molédules ionisées pour chaque molécule non-ionisée
Équation : pH=pKa+log(A−/HA)
1,26, arrondi à 1
Équation : pH=pKa+log(A−/HA)
A⁻ = forme ionisée
HA = forme non ionisée
On chercher (A−/HA)
5.6 = 5.5 + logX
0.1 = logX
10^0.1 = X
Associer les activitées à la spécialisation de la pharmacologie qui les réalisent:
- Pharmacologie clinique
- Pharmacocinétique
- Pharmacovigilence
- Pharmacodynamie
- Pharmacoéconomie
- Pharmacogénétique
- Pharmacie galénique
- Pharmacoépidémiologie
a) Trouver les motifs des différences secuelles d’efficacité du principe actif
b) Prolonger le temps de retrait pour des moutons atteints de fasciolose hépatique
c) Déterminer le prix de vente compétitif pour un médicament vétérinaire
d) Déterminer la persistance des résidus médicamenteux dans le lait
e) Déterminer la marge de sécurité d’un principe actif chez la population cible
f) Effet du PA et son affinité pour le récepteur
g) Identifier des lignées porteurs d’enzymes PAPS dysfonctinnels
h) Caractériser l’ionisation et la polarité des principes actifs
- b)
- d)
- e)
- f)
- c)
- g)
- h)
- a)
Concernant les conséquences de l’intéraction ligand-récepteur d’un principe actif, lesquelles des propositions ci-dessous sont vraies?
a. La fixation du ligand sur le site allostérique peut activer ou inactiver temporairement le récepteur
b. La fixation du ligand sur le site allostérique altère définitivement l’affinité du récepteur
c. La fixation irréversible du ligand sur le site actif du récepteur augmente son activité
d. La fixation réversible du ligand sur le site actif du récepteur altère temporairement son activité
a. et d.
Quelles caractéristiques physicochimiques d’un principe actif expliquent qu’ils soit éliminé essentiellement par filtration glomérulaire?
La présence de groupements oxygénés (OH)
Laquelle des caractéristiques suivantes distingue un principe actif d’un excipient?
a) Seul le principe actif corrige l’état pathologique du patient
b) Seul le principe actif est un substance d’origine naturelle
c) Seul l’excipient est sans effet adverses chez le patient
d) Seul le principe actif est essentiel à l’efficacité du médicament
e) Seul l’excipient est physiologiquement inerte chez le patient
e)
Lequel des organes émonctoires suivants est la principale voir d’élimination des anitcorps monoclonaux ?
a) Foie
b) Peau
c) Intestin
d) Poumon
e) Rein
a)
Savoir appliquer l’équation de Hill afin de trouver un inconnu (permet de ne pas s’arracher les yeux en interprétant un graphique).
Équation de Hill : Ei = (Emax * Ci)/(EC50 + Ci)
- On cherche l’intensité (Ei) lorsque Cp = 0.6 mg/L.
EC50 = 10 mg/L et Emax = 100%
EC50 et Emax sont facilement interprétables sur le graphique s’il ne sont pas données dans l’énoncé
- Ei = (100 * 0.6)/(10 + 0.6) = 5.66%
(On aurait pas pu trouver une valeur aussi précise en regardant simplement le graphique)
En utilisant l’équation de Hill : Ei = (Emax * Ci)/(EC50 + Ci)
Pour le traitement d’une maladie, j’utilise un principe actif qui a un Emax de 100%. À la posologie employée, la concentration plasmatique stationnaire n’est que 3.25 mg/L. Si le EC50 de ce principe actif est de 6 mg/L quelle est l’intensité de l’effet que j’ai obtenu à la posologie initiale?
On cherche Ei quand Ci = 3.25 mg/L
Ei = (100 * 3.25)/(6 + 3.25) = 35.1%
Sachant qu’un principe actif est un substrat des transporteurs d’anions organiques du capillaire péritubulaire, il est déconseillé de l’administrer par voie intramusculaire dans le membre postérieur de quelles espèces?
a) Autruche
b) Furet
c) Bovin
d) Iguane
e) Chien
f) Porc
a) d)
Savoir localiser sur un graphique les valeurs de EC20, EC50 et EC80, qui permettent de tracer le segment d’augmentation rectiligne de la courbe.
EC50 = 0.5 mg/L
Emax = 100%
Équation de Hill : Ei = (Emax * Ci)/(EC50 + Ci)
On sait que les trois points vont suivre une droite (segment rectiligne de la courbe)
- EC50 facile à positionner (0.5 ; 50)
- On chercher Ci quand E = 20 %
20 = (100 * Ci)/(0.5 + Ci)
20*(0.5 + Ci) = (100 * Ci)
10 + 20Ci = 100Ci
10 = 80Ci
0.125 = Ci - On chercher Ci quand E = 80 %
80 = (100 * Ci)/(0.5 + Ci)
80*(0.5 + Ci) = (100 * Ci)
40 + 80Ci = 100Ci
40 = 20Ci
2 = Ci
Quelle est la réaction de biotransformation ou l’on retire un groupement méthyle (-CH₃) attaché à un azote et ou l’azote récupère un hydrogène (H),
N-déméthylation.
Qu’arrive-t-il a une courbe qui illustre la relation concentration-effet si l’agoniste de celle-ci intéragit avec un inhibiteur compétitif?
La courbe concentration-effet se déplace vers la droite, mais ne change pas de hauteur maximale.
Il faut une concentration plus élevée d’agoniste pour obtenir le même effet. La puissance diminue et le EC50 augmente.
Qu’arrive-t-il a une courbe qui illustre la relation concentration-effet si l’agoniste de celle-ci intéragit avec un inhibiteur non-compétitif?
La courbe est abaissée et Emax diminue.
Augmenter la concentration d’agoniste ne permet PAS de retrouver l’effet maximal. Parfois il n’y a aucun effet sur le EC50.
«Processus de transfert unidirectionnel du principe actif vers l’extérieur du système pharmacocinétique, lors duquel la structure du principe actif est modifiée par des réactions enzymatiques.»
a. Excrétion
b. Distribution
c. Biotransformation
d. Absorption
e. Libération
c.
Complétez la phrase : Un ligand est toute molécule pouvant _________ à un récepteur, mais cette interaction ne modifie pas nécessairement le __________ physiologique de ce dernier. Aussi, les ligands peuvent se fixer à des ___________ qui sont dépourvues d’effecteurs.
-SE LIER
-NIVEAU D’ACTIVITÉ
-PROTÉINES PLASMATIQUES
À l’aide de la loi de diffusion de Fick, identifiez les facteurs qui expliquent pourquoi l’absorption du principe actif est toujours plus rapide lorsqu’il est administré par inhalation que par ingestion.
a. L’épithélium alvéolaire est moins perméable que l’épithélium intestinal
b. L’épithélium alvéolaire reçoit un gradient de concentration moins élevé que l’épithélium intestinal
c. L’épithélium alvéolaire a une plus grande surface que l’épithélium intestinal
d. L’épithélium alvéolaire est plus mince que l’épithélium intestinal
d.
Quelle est la réaction de biotransformation ou l’on ajout un groupement OH?
Hydroxylation
