As citocinas podem ser
agrupadas em famílias de
acordo com a sua
estrutura:
- Superfamília da
hematopoietina - Família da IL-1
- Família dos interferões
- Família do TNF
*E ligam-se aos respetivos
recetores > tipo I e II.
Os linfócitos maturam:
na medula óssea ou no timo
e depois migram para tecidos linfóides espalhados pelo corpo.
Órgãos linfóides centrais ou primários:
- onde os linfócitos são gerados
Timo, medula óssea
Órgãos linfoides periféricos ou
secundários (SLOs):
- onde os linfócitos
maduros naïve são mantidos e as
respostas imunes adaptativas são
iniciadas. - Nodos linfáticos, baço, tecidos
linfoides da mucosa dos tratos
intestinal, nasal, respiratório,
urogenital, etc.
Desenvolvimento de células B:
(6)
1 - Rearranjo da cadeia pesada
2- Formação de um “pré-recetor” de células B formado pela cadeia pesada e pelas cadeias leves “substitutas” Y5 e VpreB
3 - Proliferação
4 - Rearranjo da cadeia leve e expressão de
IgM à superfície
5 - Teste à Ig e eliminação/inativação de células que respondam a auto-antigénios
6 - Emigração para a periferia
medula óssea
- Eliminação de células que respondam a auto
antigénios na medula óssea
(central tolerance) - Edição do recetor
periferia
- Eliminação de células que respondam a auto-antigénios
na periferia (peripheral tolerance)
Células
B transicionais:
Saem da
medula óssea para a periferia mas
ainda não são funcionalmente
maduras; expressam altos níveis de
sIgM mas baixos níveis de sIgD;
morrem se receberem um sinal forte de um auto-antigénio multivalente
celulas B
- As células B transicionais completam a sua maturação nos folículos
de células B do baço. - As células B transicionais que chegam ao baço têm um turnover
rápido e requerem citocinas (B-cell activating factor of the TNF family,
BAFF) e sinais através do BCR para maturarem e sobreviverem. - As células B que não receberem sinais de sobrevivência e maturação
morrem em 2-3 dias.
o baço
- Não tem ligação com vasos linfáticos, apenas com o sangue.
- A polpa vermelha é maioritariamente composta de eritrócitos e a polpa branca de linfócitos.
- À volta de cada arteríola há uma bainha periarteriolar linfóide (periarteriolar lymphoid sheath, PALS) constituída por células T.
- Os folículos linfóides são compostos principalmente de células B e são rodeados por uma zona marginal que contém células B da zona marginal (células residentes).
células T
- Os progenitores de células T têm origem na medula óssea e migram para o
timo, onde ocorre o seu desenvolvimento
Desenvolvimento de células T:
(7)
1 - Rearranjo da cadeia B.
2 - Formação de um “pré-recetor” de células T (pré-TCR) formado pela cadeia a e por uma cadeia a “substituta”, pTa
3 - Proliferação
4 - Rearranjo da cadeia a e expressão de TCR à superfície
5 - Teste ao TCR (seleção positiva e seleção negativa)
6 - Maturação
7 - Emigração para a periferia
* Este processo dura ~3 semanas no ratinho
* Mais de 95% dos timócitos em desenvolvimento
morrem por apoptose
Os estadios de desenvolvimento dos timócitos correspondem…
… a alterações
das moléculas à superfície (principalmente CD3, CD4 e CD8)
Células T CD4+ CD8+ (duplas positivas, DP):
células em desenvolvimento que
constituem a população
mais frequente no timo e específica
deste.
Timócitos em estadios diferentes localizam-se em zonas diferentes do timo:
- Cortex: células imaturas (DN, DP)
- Medula: células maduras (SP)
(estroma tímico)
Existe uma rede
de células
epiteliais
corticais (TECs)
que rodeia os
timócitos
timo
- É no timo que é estabelecida a
restrição das células T às moléculas
de MHC próprias (seleção positiva)
e que as células auto-reativas são
eliminadas (seleção negativa)
No córtex as células DP “testam” os complexos péptido:
MHC apresentados pelas células epiteliais
corticais (TECs) do timo; só sobrevivem as células que reconhecerem MHC do próprio
A seleção positiva:
(3)
- É mediada pelas TECs do timo
- Garante que as células T reconhecem MHC do próprio (se não reconhecerem morrem)
- Coordena a expressão de CD4 e CD8 com a especificidade do TCR e com as potenciais funções efetoras da célula T.
Seleção negativa:
Células T que reajam fortemente com auto-antigénios são deletadas
(tolerância central)
AIRE
- A expressão de auto-antigénios específicos de tecidos no timo é controlada pelo gene AIRE (autoimmune regulator; a verde), expresso nas células epiteliais da medula (a vermelho)
- Outras células apresentadoras de antigénio derivadas da medula óssea (células dendríticas e macrófagos) são mediadores muito eficazes da seleção negativa.
Hipótese da afinidade:
- A seleção positiva e a negativa dependem da ligação do TCR
ao complexo auto-antigénio:auto-MHC. - Células T reguladoras (Treg)
desenvolvem-se no timo e têm TCRs
com elevada auto-afinidade.
Desenvolvimento de células T – Maturação:
- O estadio final de maturação das células T ocorre na medula tímica e dura 3 a 4 dias.
T:
- Em ratinhos o desenvolvimento de células T continua 3-4 semanas após o nascimento, mas
em humanos o timo já está totalmente desenvolvido nos recém-nascidos. - Maior produção de células T antes da puberdade – o timo diminui (involui) depois da
puberdade mas a produção de células T dura toda a vida.
