As DCs são as melhores …
… ativadoras de células T naïve
As DCs processam antigénios de vários tipos de patogénios
bacterias
virus
Sinalização por TLRs induzida por micróbios induz:
- migração das DCs
para os SLOs e aumenta a sua capacidade de processar antigénio - A alteração de recetores de
quimiocinas induzida por sinalização
TLR, e que leva à migração das DCs
para os SLOs, é chamada de
licenciamento da DC.
Quando
as DCs chegam aos SLOs:
- perderam a capacidade de
fagocitar - expressam níveis muito altos de
MHC classe I e II de longa duração - expressam níveis muito altos de
moléculas de co-estimulação
(B7.1/CD80 e B7.2/CD86)
–>As respostas de células T são
iniciadas
nos SLOs por DCs ativadas
* Bactérias ou seus componentes atuam como adjuvantes,
induzindo atividade co-estimulatória em APCs
Os macrófagos e as células B apresentam antigénio a células T ativadas
para:
*aumentar as suas próprias funções efetoras.
- Macrófagos residentes ativados aumentam MHC
class II e moléculas de co-estimulação para
amplificar localmente a resposta das células T - As células B são altamente eficientes a apresentar antigénios que se ligam à sua Ig de superfície
Moléculas de adesão medeiam:
a interação inicial entre as células T naïve e as APCs.
As APCs
produzem 3 tipos de sinais para:
*a expansão clonal e
diferenciação
das células T naïve
As células T diferenciam-se em células efetoras
que:
- não requerem co-estimulação para agir
As células T CD8 tornam-se células efetoras citotóxicas (CTLs):
- As células T CD8 citotóxicas
matam os seus alvos. - Por terem uma ação destrutiva, as
células
T CD8 geralmente requerem ajuda de células T CD4 para se tornarem
células citotóxicas (CD4 aumentam a ativação da APC)
CD4+ (helper)
T cells:
As células T CD4 diferenciam-se em vários subsets de células efetoras
funcionalmente diferentes
STAT
(signal transducers and activators of
transcription): fatores de transcrição ativados por
recetores de citocinas e de fatores de crescimento
Várias citocinas induzem a diferenciação de … por …
- células T CD4 naïve por vias efetoras distintas.
Células Th1
classical macrofago ativation 8 enhanced microbial killing)
Células Th2
desgranulaçao massiva da celula, etc…
Células Th17
peptidos antimicrobiais
Células T reguladoras (Treg)
As
Treg estão envolvidas no controlo (inibição) das respostas imunes adaptativas
Os subsets de células T CD4 regulam:
a diferenciação dos restantes subsets
através das citocinas produzidas
Forma-se uma sinapse imunológica entre as células T efetoras e …
… os seus alvos
para regular a sinalização e direcionar a liberação de moléculas efetoras
As funções efetoras das células T são determinadas pelas:
- moléculas efetoras
que elas produzem
As células T CD8 citotóxicas induzem:
- as células-alvo a sofrer apoptose.
- As proteínas efetoras que desencadeiam apoptose estão
contidas nos grânulos
das células T CD8 citotóxicas.
Mecanismos de ação dos anticorpos:
neutralização
opsonização
ativação complementar
Tipos de antigénios que ativam células B:
- Antigénios dependentes do timo (TD)
- Antigénios independentes do timo (TI)
Antigénios dependentes do timo (TD):
- que além dos sinais do BCR requerem sinais acessórios de células T
Antigénios independentes do timo (TI):
- que conseguem gerar respostas humorais na
ausência de células T. Geralmente moléculas repetitivas que fazem cross-link do BCR. - O 2º sinal pode ser dado, por exemplo, por ativação de TLR por LPS. Incluem
mitogénios (induzem ativação policlonal de qualquer célula B) e respostas de células
B-1 e da zona marginal que conseguem gerar respostas humorais na ausência de células T.
