Hva kjennetegner en psykose?
Alvorlig mental dysfunksjon:
- Redusert realitetssans
- Lite påvirkbar fra omgivelsene
Feiltolker det som skjer i omgivelsene:
- Vrangforestillinger/hallusinasjoner
- Pasienten ser ikke seg selv som syk
- Atferdsforstyrrelser, svikt i personlig og sosial funksjon
- Angst, uro, agressivitet
Når utvikles vanligvis schizofreni?
Heterogen pasientgruppe, utvikles i alle aldere.
Hva kjennetegner:
- Tidlig debut
Redusert kognitiv funksjon, lite utviklet sosiale ferdigheter, langvarig alvorlig sykelighet og omfattende behov for hjelp.
- Høy alder
God funksjon før utbrudd, begrenset symptomatologi og mindre invalidisering.
Hvilke symptomer får man ved schizofreni?
Positive (mesolimbisk bane):
- vrangforestillinger
- hallusinasjoner (stemmer)
- tankeforstyrrelser (mumlete)
- bisarr atferd (stereotypisk, agressiv)
- ses mer hos unge
Negative (mesokortikale bane):
- føleslsesavlating
- redusert spontanitet/initiativ
- sosial tilbaketrening
- ses mer hos eldre
+ Redusert kognitiv funksjon
Redusert minne og problemløsningsevne
+ Angst/depressjon fører til at 10% tar selvmord.
Årsaker til schizofreni
- Arv og miljø
Sterk arvelighet, ses hos eneggede tvillinger. Om en har, 50% for at den andre får. Polymorfisme. - Faktorer i tidlige utviklingsstadier
Maternal virusinfeksjon, høyt blodtrykk under graviditet - Rusmidler
Dopaminhypotesen
Dopamin overaktivitet. Forklarer bare de positive symptomene. Bevis:
- Amfetamin øker frigjøring av DA -> psykoser
- DA-antagonister hindrer amfetamininduserte psykoser
- DA-frigjøring i dyr gir stereotypisk atferd
- Sterk korrelasjon mellom klinisk antipsykotisk effekt og grad av blokkering av D2-reseptorer
Glutamathypotesen: generelt
Redusert GLU aktivitet grunnet NMDA hypofunksjon
Forklarer både positive og negative symptomer, gir dopamin dysfunksjon.
- NMDA-reseptorantagonister gir psykotiske symptomer som hallusinasjoner og tankeforstyrrelser
- Post-mortem schizofreni hjerner er rapportert å ha redusert glutamatkonsentrasjon og redusert tetthet av glutamatreseptorer
Glutatmathypotsen: positive symptomer
Hypofunksjon i NMDA reseptorene på GABA (VTA) -> eksiteres ikke like mye ved hjelp av GLU (prefrontal cortex). GABA frisettes ikke i like stor grad og har ikke like stor hemmende effekt på DA nevronet (mesolimbiske bane).
Gir overaktivitet av DA og positive symptomer ved at D2 reseptorene blir stimulert mer.
Glutamathypotesen: negative symptomer
Hypofunksjon på NMDA reseptorene på cellekroppene til DA (VTA). GLU (prefrontal cortex) får ikke like stor eksitatorisk effekt, og DA nevronet blir ikke stimulert slik det skal (prefrontal cortex).
Dette gir negative, kognitive og affektive symptomer.
Patofysiologi: serotonin
Flere antipsykotika blokkerer 5-HT-reseptorer i tillegg.
Serotonin påvirker dopamin:
5-HT2A (Gi-reseptor) kontrollerer frisetting av dopamin i den nigrostriatale bane. Hemming av
5-HT2a fører til mer frisetting av dopamin i striatum. Dette reduserer motoriske bivirkninger.
Kan også føre til at det blir mer dopamin i den mesolimbiske bane, og gi positive symptomer.
Mer dopamin i mesokortikale bane vil gi reduksjon i negative bivirkninger.
