Rôles de l’apoE
5 rôles
- facilite p° de VLDL
- active la LH
- liaison aux grp Héparane sulfate
- pour les LDLr diminution de l’affinité avec E2
- rôle dans l’effluve de cholest
Sujet E2/E2
Bilan lipidique
- TG +
- LDL -
Parce que E2 active moins bien la LH donc moins de conversion de IDL en LDL
Augmentation des TG pcq moins d’affinité avec le LDL donc moins de catabo des VLDL
Ça donne une dysLP de type III
Pour le risque CV petite protection s’ils ont pas de dysLP
DysLP de type III
Augmentation de synth des VLDL de grande taille
Quand on a E2/E2 et facteurs qui favorisent le synthèse de VLDL (syndrome métabo etc)
Pour les E4/E4
- augmentions des LDL et de l’ApoB
- augmentation du CV modéré mais nécrose myoc plus tôt
Synthèse de l’ApoA1 où?
- foie
- intestin
Maladie de Tangier
Déficit génétique en ABCA1 qui entraine une absence d’HDL
ABCG1 où ?
Macrophage
SRBI
- au niveau du foie : captage sélectif des EC et de l’ApoA1 des HDL
- voie qui permet l’excretion du cholestérol dans la bile
Voie des LDLr
- voie de dégradation intralysosomial
- le cholest va ensuite être estérifié ou transformé en AB
ACAT vs LCAT
- ACAT stockage de l’EC dans le foie
- LCAT formation des EC dans les LP
La sécrétion biliaire des différents composants :
- cholest
- PL
- AB
Cholest :
- ABCG5/G8
PL :
- ABCG4
Les AB :
- ABCB11
Conséquence d’un déficit complet en CETP
Accumulation de HDL de grande taille
Rôle de la PLTP
- Remodelage des HDL
- Formation de pré-ß-HDL donc rôle dans l’efflux de cholestérol
- Rôle dans les échanges de vitamine : transfert de la vitamine E entre les lipoprotéines ou
entre lipoprotéine et cellules endoth - Rôle dans la production intracellulaire de lipoprotéines : en transférant les PL au cours
de l’assemblage des lipoprotéines, la PLTP faciliterait la production et la sécrétion des
VLDL (rôle pas encore bien identifié) - Rôle dans la régulation des taux de TG plasmatiques
Comment l’insuline agit sur le métabolisme de l’apoB48 ?
- baisse de la concentration des AGL circulant
- baisse de la p° par la cellule
Particularité de la lipase lysosomiale ?
Elle va dégrader et les EC et les TG ce qui est rare car des lipase dégradent que les TG normalement
Régulation du métabo des TG par l’insuline ?
- diminue la lipolyse par régulation transcriptionnelle négative sur l’ATG lipase
- et favorise la formation de gouttelettes par Erk2
Le transport reverse de cholest
Grâce à LXR :
- active ABCA1 (efflux) ApoE, CETP, ABCG5/G8 (exrcrétion biliaire), un CYP de sels biliaires
- inhibe le transporteur NCPL1 (inhib le cycle entérohépatique)
Bilan :
- activation de l’afflux de cholest
- activation du transport plasmatique
- activation de la conversion en AB
- activation de la sécrétion hépatobilliaire
- limite la réabsorption des AB
RXR aussi impliqué mais moins
