Statine-> Wirkmechanismus und Wirkung auf einzelne Blutfette
Kompetetive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase
Prozentuale Effekte unterscheiden sich je nach gewähltem Statin udn Dosierung:
- HDL-Cholesterin⬆️ (ca 6-12%)
- LDL-Cholesterin⬇️ (um bis zu 21-63%)
- Triglyzeride ⬇️ (um etwa 10-29%)
- Pleiotrope Effekte: CRP⬇️, Plaquestabilität⬆️ -> Statine sind essentieller Bestandteil der Medis nach Myokardinfarkt
Statine -> Nebenwirkungen (5)
Allgemeine Nebenwirkungen:
- Kopfschmerzen, GI-Beschwerden
Leber:
- Transaminasenanstieg (bei bis zu 2%)
- Quick-Wert kann sinken (Hepatotoxizität?)
Muskel:
- Myalgie: Muskelschmerzen, bei bis zu 10% der Pat, Fortsetzungder Therapie möglichen keine CK-Erhöhung
- Myopathie: Muskelschmerzen/Muskelschwäche, CK⬆️⬆️ (auf bis zu dem 10fachen der Normwerte); Rhabdomyolse (Myoglobinurie -> ANV)
Muskuläre NW von Statinen -> Formen, Kennzeichen, Therapieabbruch?
Myalgie:
- Muskelschmerzen
- bei bis zu 10% der behandelten Patienten
- keine CK-Erhöhung -> Fortsetzen der Therapie möglich
Myopathie:
- häufig Muskelschmerzen/Muskelschwäche
- CK⬆️⬆️ (kann auf mehr als das 10fache der Normwerte)
- Rhabdomyolyse: seltene, schwerwiegende NW -> Myoglobinurie -> ANV
Erhöhtes Risiko durch Kombi von Statinen mit Fibraten, Ciclosporin und Erythromycin (Makrolide und Calcineurininhibitoren werden auch über CYP3A4 metabolisiert)
Statine -> Kontraindikationen (3)
- Lebererkrankungen
- Muskelerkrankungen
- Schwangerschaft/Stillzeit (Cholesterinsenker hemmen plazentäre und fetale Entwicklung, da Cholesterine essentielle Bausteine für den Organismus im Wachstum sind)
Statine -> Inteaktionen (6)
Erhöhte Myopathie- und Rhabdomyolyseneigung bei:
- Gabe weiterer Lipidsenker (Fibrate und Nikotinsäure)
- Gabe von Stoffen, die CYP3A4 hemmen:
- Proteaseinhibitoren
- Makrolide (v.a. Erythromycin, Clarithromycin)
- Azol-Antimykotika
- Calcineurininhibitoren (Ciclosporin A, Tacrolimus)
Statine -> Therapieempfehlungen:
- Zeitpunkt der Einnahme
- Kombi mit was?
Abendliche Einnahme (v.a. bei Simvastatin):
- körpereigene Cholesterinsynthese ist abends am höchsten
- kaum Unterschiede bei Atorvastatin (HZW 14h, bei anderen Statinen 2-3h)
Kombinationstherapie mit Colestyramin (bindet Gallensäuren im Darm und unterbricht enterohepatischen Kreislauf)
Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin und Atorvastatin -> HWZ, CYP450 und Bioverfügbarkei
Simvastatin:
- HWZ 2h
- Metabolisierung über CYP3A4
- BV unabhängig von der Nahrung ca 5%
Pravastatin:
- HWZ 2h
- Metabolisierung nicht über CYP
- BV ca 20%, durch Nahrungsaufnahme erniedrigt
Lovastatin:
- HWZ 3h
- Metabolisierung über CYP3A4
- BV ca 5%, durch Nahrungsaufnahme erhöht
Atorvastatin:
- HWZ 14h
- Metabolisierung über CYP3A4
- BV ca 10%, erniedrigt durch Nahrungsaufnahme
