Tiroida Flashcards

(59 cards)

1
Q

Controlul secretiei de TRH

A

secreția TRH :
• stimulată de noradrenalină
• inhibată de serotonina
• control feedback negativ (HT periferici)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Functii TRH

A

•stimularea eliberării de TSH
• cel mai important factor de eliberarea a PRL !
• intensifică eliberarea GH în acromegalie şi a ACTH la unii pacienți cu Boala Cushing.
• TRH sintetic

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Dozare plasmatica a TSH

A

TSH (IRMA) = 0.5–4.5 mU/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Autoreglarea tiroidiana

A
  1. Sinteza preferenţială de T3 în loc de T4 dacă scade I
    2.Efectul Wolff-Chaikof – o cantitate excesivă de iod administrată unei persoane cu eutiroidie – efect inhibitor
    asupra sintezei/secretiei de HT
    !! după aproximativ 2-4 săptămâni se descrie o „scăpare” de sub acest efect, tiroida normală reluându-şi producţia de
    hormoni.
    O susceptibilitate crescută la efectul Wolff-Chaikoff apare în:
    • Afecţiuni autoimune: tiroidita Hashimoto;
    • În timpul vieţii fetale
    • Administrarea iodului radioactiv/iradierea externă a
    tiroidei.
    Poate apărea guşă şi hipotiroidism sever în urma administrării iodului în exces, pe o perioadă îndelungată
    Efectul Wolff-Chaikoff - reducerea rapidă a funcţiei tiroidiene prin doze farmacologice de iod.
    • Administrarea iodului preoperator cu 10-14 zile, are şi unefect de reducere importantă a vascularizaţiei tiroidiene
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Clasificare hipotiroidism

A

• Hipotiroidismul primar.
• Hipotiroidismul central.
• Rezistenţa la hormoni tiroidieni – generalizată, periferica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Etiologie hipotiroidie primară

A
  1. Congenital – hipotiroidie congenitală – agenezie,
    dishormonogeneză
  2. Infectios – după tiroidită acută
  3. Inflamator – distrucție/autoimun
  4. Infiltrativ – distrucție
  5. Vascular – hemoragie
  6. Neoplastic – distrucție/efect de masă
  7. Traumatic – post-chirurgical
  8. Iatrogenic - chirurgie, radiații, medicație – immune
    checkpoint inhibitors
  9. Functional - ”euthyroid sick syndrom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Etiologie hipotiroidie secundară
(insuficiență hipofizară)

A
  1. Congenital –agenezie, malformații de linie mediană
  2. Infectios – abcese (HIV, TB)
  3. Inflamator –autoimun - hipofizite
  4. Infiltrativ – sarcoidoză, hemocromatoză, histiocitoză
  5. Vascular – hemoragie, apoplexie, sindrom Sheehan
  6. Neoplastic – distrucție/efect de masă
  7. Traumatic – post-chirurgical
  8. Iatrogenic - chirurgie, radiații, medicație – immune
    checkpoint inhibitors
  9. Functional - ”euthyroid sick syndrome
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Sindrom Pendren

A

Această afecţiune rară se datorează defectelor genetice în sinteza hormonilor tiroidieni; bolnavii dezvoltă hipotiroidism cu guşă. O formă familială particulară (de dishormonogeneza) este asociată cu surditatea senzorială din cauza unei deleţii la nivelul cromozomului 7, care cauzează un defect al transportorului pendrina (sindromul Pendred)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hipotiroidismul- manifestari clinice la nn

A

• dificultăți respiratorii;
• letargie, somnolenţă, hipotonie;
• cianoză, icter prelungit,
• piele uscată, hipotermie;
• păr neonatal, lanugo abundent;
• incapacitate de hrănire şi dezinteres faţă de supt;
• hernie ombilicală, abdomen de batriacian;
• macroglosie;
• constipaţie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hipotiroidismul- manifestari clinice in primele luni de viata

A

• întârziere marcată a maturăriiosoase
• fontanele largi;
• guşă palpabilă, la cei cu dishormonogeneză de obicei apare după câteva luni;
• malformaţii congenitale asociate - de 4X ori mai frecvente decât în populaţia generală

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hipotiroidismul- manifestari clinice la copii

A

• Retardul de creştere şi hipotrofia staturală,
• ↓ sintezei proteice
• ↓ secreției de GH şi IGF-1.
• Nanismul disproporționat (membre scurte, disgnezie
epifizară)
• Tulburări de dentiție
• Scăderea performanțelor școlare
• Tulburări cognitive
• Surdo-mutitatea,
• Balbism
• Pubertate precoce sau întârziată

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hipotiroidismul- manifestari clinice la adulti

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Explorari paraclinice si de laborator

A

TSH crescut, fT4 scazut
anticorpi antitiroidieni anti-TPO, anti-TG
eco +- RMN
RIC cu TSG
efectuarea curbei de crestere, teste IQ
biochimie : hiponatremie, hipoglicemie, col crescut, anemie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

DD la copii

A

• sindromul Down,
• mucopolizaharidozele (sindromul Hurler, Hunter),
• nanismul hipofizar,
• sindromul Turner,
• pseudohipoparatiroidismele

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

DD la adulti

A

• sindromul nefrotic sau IR
• insuficienţa cardiacă,
• guta sau hiperuricemia,
• ihtioza, acromegalia
• sindroamele depresive,
• dislipidemiile,
• fT4 “fals scăzut” - după administrarea de
• fenitoină,
• corticosteroizi,
• salicilaţi
• carbamazepin.
• Euthyroid sick syndrome

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Evolutie si complicatii

A

Netratat hipotiroidismul determină:
• deteriorare progresivă a metab.
• posibila apariţie a comei mixedematoase şi a decesului.
• Cu tratament adecvat, prognosticul pe termen lung este unul excelent.
• Riscul supradozării
• Boala coronariană - revascularizaţia coronariană uneori necesară înainte de începerea tratamentului substitutiv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q
A

• levothyroxina (LT4),
- administrat odată pe zi înainte de micul dejun,
- absorbţia - aproximativ 80%.
- T ½ plasmatic =7 zile,
• tiroidă desicată
• preparatele cu T3 şi T4 în diferite proporţii
- Novothyral 75μg LT4 + 15 μg LT3
• T3 în urgențe și în cancere, Tiroton 20 μg LT3
- abandonate din cauza variaţiilor T3 plasmatic în decursul zilei
- absorţia rapidă
- T 1/2 = 24 ore

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Necesar crescut de LT4

A

•Sarcina;
• Afecţiunile gastro-intestinale asociate cu malabsorţie;
• Medicamente/substanţe care împiedică absorbţia T4:
- Colestiramină,
- Sucralfat,
- Hidroxid de aluminiu,
- Carbonat de calciu,
- Sulfat feros
•Substanţe ce cresc clearance –ul T4:
- Carbamazepin,
- Estrogeni,
- Fenitoină.
• Inhibarea deiodinazei în:
- Deficitul de seleniu,
- Ciroză

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Screening pentru hipotiroidism la
femei însărcinate

A

• Reședință într-o zonă cu deficit moderat sau sever de iod
• Simptome de hipotiroidism, gusa
• AHC sau APP de afectare tiroidiană autoimuna/disfunctie tiroidiana (atc anti TPO+ )
• Vârstă peste 30 de ani
• Istoric de:
- DZ tip I,
- RIT, chirurgie cervicală/tiroidiană, iradiere externă
- Obezitate morbidă IMC ≥40 kg/m2
- Avorturi spontane frecvente,
- Nașteri premature, sarcini multiple (peste 2)
- Infertilitate
- Utilizare de amiodarona, iod, substanțe de contrast iodate (recent)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Etiologie tireotoxicoza - exemple

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Etiologie tireotoxicoza - exemple

A
  1. Congenital - Hipertiroidia ereditară nonautoimună (P)
  2. Infectios – tiroidită acută (D)
  3. Inflamator – tiroidită subacută/cronică (D); boala
    Basedow-Graves (P)
  4. Infiltrativ – sarcoidoză (extrem de rar) (P/D)
  5. Vascular - (D)
  6. Neoplastic – adenom toxic tiroidian, gușă polinodulară
    toxică (P)
  7. Traumatic – (D)
  8. Iatrogenic – medicamente (Amiodaronă, IFN, Li, iod)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Etiologia hipertiroidie:

A
  1. Boala Basedow Graves;
  2. Adenomul toxic tiroidian;
  3. Guşa polinodulară toxică;
  4. Hipertiroidia indusă de hCG:
  5. Hipertiroidismul indus de iod – Iod-Basedow;
  6. Struma ovarii –teratom ovarian cu ţesut tiroidian
  7. Carcinom tiroidian folicular metastatic hiperfuncţional;
  8. Adenomul hipofizar secretant de TSH;
  9. Sindromul de rezistenţă la HT
  10. Hipertiroidia ereditară nonautoimună
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Etiologie tireotoxicoză fără hipertiroidie

A

• Tiroiditele:
1. Autoimune (limfocitară, postpartum, nedureroasă);
2. Subacute (postvirale);
3. Induse de medicamente: Amiodarona, IFN–α, IL 2, Litiu etc;
4. Acute (infecţioase).
• Excesul de HT exogeni:
1. Supradozarea HT – iatrogenie;
2. Tiroidita factitia;
3. „hamburger” tiroidita.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Factori de risc pentru apariţia OG la pacienţii cu BBG

A

• Predispoziţia genetică
• Sexul feminin;
• Fumatul;
• Tipul de tratament utilizat pentru BBG: Radioiodoterapia
• Titrul atc TSH-R

25
Tratamentul OG
• !! normalizarea f. tiroidiene!!! • în formele uşoare se indică măsuri generale – -folosirea lacrimilor artificale, - soluţia oftalmică de metilceluloză de 1% ,guanetidină 5% - purtarea ochelarilor fumurii - evitarea poziției declive a capului în somn - administrarea diureticelor • administrarea glucocorticoizilor din std III- forme active. ○ Prednison 1-2 mg/kgcorp/zi, p.o. –6 luni + se poate asocia Ciclosporina 3 mg/kgcorp/zi. ○ Metilprednisolon 0,5-1,0 g/săptămână, i.v. - 6 săptămâni Dacă OG progresează • iradiere retrobulbară - 2 Gy/zi - 10 zile Nu în retinopatie diabetică sau neuropatie optică ! • decompresie chirurgicală Alte măsuri • lipirea cu bandă adezivă a ochilor asigură închiderea nocturnă • Chirurgia pleoapelor – protecția corneei • Chirurgia corectoare a muşchilor oculari -diplopie, cosmetic • Seleniu • Agenţii imunomodulatori
25
Manifestarile clinice OG
• senzaţie de corp străin, • lăcrimare excesivă, • senzaţie de presiune intraoculară, • durere, diplopie, • pierderea vederii • modificări ale conjunctivei de tip eritem sau chemosis, • edem palpebral • retracţia palpebrală - produce uscarea şi ulceraţiile corneei. • imposibilitatea obţinerii şi menţinerii convergenţei • Exoftalmia sau protruzia globilor oculari - exoftalmometrului Hertel. - Limita superioară a normalului este • 19- 20 mm la rasa albă • 22 mm la cea neagră
26
Sindrom Marine-Lenhart
• Adenom toxic tiroidian/gușă polinodulară toxică + • BBG/tiroidită cronică Hashimoto
27
28
Amiodarona poate să inducă
• hipotiroidism - cea mai frecventă complicație în regiunile cu iod suficient!! • tireotoxicoză: -> hipertiroidie, tireotoxicoza indusă de Amiodaronă, tipul I - efectul Iod-Basedow în regiunile cu deficit de iod -> tireotoxicoza indusă de Amiodarona, tipul II - tiroidită cu eliberare de HT datorită inflamației şi distrucției tiroidiene
29
Manifestări clinice - tireotoxicoza
• nervozitate, • hipersudoraţie, • termofobie, • palpitaţii, • stare de slăbiciune şi oboseală, • pierdere în greutate cu apetit păstrat şi polifagie, • dispnee, • tranzit intestinal accelerat
30
Examen obiectiv - piele si fanere
•Tegumente calde, umede, catifelate, păr friabil; • Onicoliză, unghii subţiri şi moi; • Vitiligo, alopecie areată; • Dermopatie, aspect de „coajă de portocală”; • Hiperpigmentaţie la nivelul pleoapelor = Semnul Jellinek
31
Examen obiectiv - CV
• Debit cardiac crescut • Scăderea rezistenţei periferice prin vasodilataţie; • Lărgirea presiunii pulsului şi hipertensiune sistolică; • Creşterea frecvenţei cardiace; • Insuficienţă cardiacă; • Fibrilaţie atrială, flutter atrial şi aritmie extrasistolică
32
Examen obiectiv- respirator
• Dispnee prin creşterea consumului de O2 şi hipercapnie; • Astenia musculaturii respiratorii; • Exacerbarea unui astm bronşic preexistent
33
Examen obiectiv- GI
• Scădere în greutate datorită accentuării calorigenezei; • Malabsorţie, hiperperistaltism, steatoree; • Hiperfagie, la personele în vârstă, anorexie; • Boala celiacă apare mai frecvent la cei BBG; • Colestază
34
Examen obiectiv- genitourinar
• Poliurie, nicturie, la copii enurezis nocturn; • La femei oligomenoree, anovulaţie şi infertilitate; • La bărbaţi scăderea libidoului, ginecomastie şi disfuncţie erectilă
35
Ginecomastia din tireotoxicoza
Ginecomastie - în 10-40% din cazurile de tirotoxicoză. • Creșterea estrogenului/testosteronului liber și modificări ale ratei de eliminare metabolică a acestora • creșterea SHBG • aromatizarea periferică crescută a androgenilor • LH ridicat • Hypogonadism Ginecomastia se rezolvă complet după controlul tirotoxicozei, cu inversarea completă a modificărilor histologice
36
Examen obiectiv osteoarticular
• Periartrită scapulo-humerală; • Osteoporoză şi creşterea riscului de fracturi • Acropachie
37
38
Examen obiectiv - neuro-muscular
• Modificări de comportament şi personalitate, • Reflexe osteotendinoase vii, • Tremor fin al membrelor superioare, cu frecvenţă mare şi amplitudine redusă; • BBG se poate asocia cu miastenia gravis; • Paralizia periodică tireotoxică • Miopatie
39
Manifestari oculare - Fenomene de tip simpaticoton
• retracţia palpebrală (semnul Dalrympl) • asincronism oculo-palpebral (semnul van Graefe) • clipit rar (semnul Stellwag)
40
Particularitati clinice tiroidita subacuta de Quervain
• febră, frison sau doar subfebrilitate • creşterea în volum a tiroidei (poate apărea numai la nivelul unui singur lob) • Durere spontan şi la palpare cu iradiere - retroauriculară, - la baza gâtului, - în umăr - în unghiul mandibular • tiroidă deosebit de sensibilă la palpare - fără eritem, căldură locală !
41
Explorari paraclinice
1. Funcție tiroidiană- TSH < 0.05 mUI/l (excepție – adenom secretant TSH) fT4 crescut, fT3 crescut 2. Laborator general (pot apărea) - glicemie crescuta - fosfataza alcalina crescuta - calcemie usor crescuta - cholesterol, HDL col scazute - status protrombotic - anemie normocitara normocroma 3. Investigatii pentru etiologie - Ac anti receptor TSH (TRAb) crescuti -> BBG - Ac anti-TPO/anti-Tg -> BBG, tiroidite, pers sanatoase - VSH, FIBRINOGEN, PCR crescute -> tiroidita acuta/subacuta 4. Ecografie tiroidiana - volum - gusa difuza -> BBG - semnal vascular - nodul - unic, multiple 5. Scintigrafie tiroidiana - drapel japonez-> adenom toxic - noduli calzi -> gusa polinodulara - alba -> tiroidite, intox cu Amiodarona tip2
42
Optiuni de tratament a tireotoxicozei
1. Tratamentul medicamentos – cu antitiroidiene de sinteză (ATS) +- betablocante 2. Radioiodoterapia cu I131 3. Ablaţia chirurgicală
43
44
Tratamentul medicamentos al tireotoxicozei
• Antitiroididienele de sinteză - TIOAMIDE ○Derivaţi de tiouree: - Propiltiouracil (PTU) 50 mg/tb - Metiltiouracil (MTU) 50 mg/tb. ! Se administrează iniţial în doze de 300-400 mg/zi (doza de atac- cîteva săptămâni) apoi se reduce la doza de întreţinere de 50-150 mg/zi ○Derivaţi de mercaptoimidazol: - Carbimazol, Metimazol sau Tiamazol, - tablete a 5, 10, 20 mg. ! Doza de atac este de 30-60 mg/zi, cu scăderea ulterioară la doze de întreţinere de 5-15 mg/zi. •Iodul în doze mari: soluţiei Lugol 3X1 pic/zi zi, numai în asociere cu ATS. • Substanţe de contrast iodate: acidul iopanoic, ipodatul de sodiu - (1g /zi)- în criza tireotoxică datorită efectului rapid, sau în pregătirea preoperatorie. • Carbonatul de litiu (600-1000 mg/zi) - toxicitate crescuta • Percloratul de potasiu 800-1000 mg/zi -se utlizează pe perioade scurte • Betablocante: Propranolol, Atenolol
45
Radioterapia in tireotoxicoza
Tratam cu ATS se intrerupe cu 4 zile înainte, se reia la 3 zile dupa adm RIT • hipotiroidismul permanent - se poate instala şi după un an de la administrarea RIT - se dezvoltă la aproximativ 80% din pacienţi Sarcina şi alăptarea reprezintă contraindicaţii absolute ale RIT şi este indicată evitarea unei sarcini pe o perioada de 4-6 luni post RIT !! Alte CI : contaminare cu iod, suspiciune de cancer tiroidian !!! De elecție pentru adenomul toxic tiroidian și gușa polinodulară toxică
46
47
Tratamentul chirurgical al tireotoxicozei
Ablaţia chirurgicală de elecţie în BBG • tiroidectomia totala/cvasitotală bilaterală • in conditii de eutiroidie Se indică în: • guşile mari cu fenomene obstructive, • suspiciunea de carcinom tiroidian • alergie sau contraindicaţii pentru ATS şi RIT, • noncomplinață • se poate practica şi la femeile însărcinate daca prezintă agranulocitoză sau alergie la ATS
48
Tratamentul tireotoxicozei indusa de Amiodarona
○în tipul I : • Metimazol 20-60 mg/zi asociat cu Perclorat de potasiu 2X500 mg/zi pentru 1-2 săptămâni ○ în tipul II • Prednison 20-40 mg/zi, 4-6 săptămâni; ○ dacă distincția dintre tipul I şi II nu este posibilă • tratament combinat cu ATS şi Prednison • intervenție chirurgicală – numai dacă tratamentul nu e eficient!
49
Criza tireotoxica
Frecvent se declanşează ca urmare a unui eveniment acut: • Intervenţie chirurgicală tiroidiană sau nontiroidiană; • Traumatisme; • Infecţii; • Administrarea unei doze mari de iod sau RIT; • Alte boli grave: infarct miocardic, diabet zaharat necontrolat Clinic - exagerare a manifestărilor tipice de tireotoxicoză: • tahicardie cu frecvenţă cardiacă peste 140/minut • fibrilaţie atrială, • insuficienţă cardiacă, • Hiperpirexia (temperaturi de peste 39°C) • modificări gastrointestinale severe, • insuficienţă hepatică, • icter, • agitaţie marcată, delir, stupoare şi coma Mortalitate 10%
50
Tratamentul crizei tireotoxice
• Reechilibrarea hidrovolemică şi cardiovasculară • tratamentul viguros al hiperpirexiei. • Administrarea IV de propranolol în doze de 1-2 mg la 10 minute – doză maximă 10 mg • verapamilul 5-10 mg IV. • MTU (60 mg) sau PTU (400 mg), per oral sau sub formă de supozitoare intrarectale. • După ATS -Lugol 10 picături/zi, acid iopanoic 0,5 -1g/zi • Carbonat de litiu -600 mg/zi • Hemisuccinat de hidrocortizon 100 mg IV la 6 ore sau Dexametazona 8 mg/zi per os, în doză unică • Sedative: fenobarbital sau diazepam • Digoxin sau Dobutamină 2,5-10 μg/kgcorp/minut în insuficiența cardiacă • Profilaxia evenimentelor trombotice în fibrilația atrială - cu heparină sau fraxiparină urmate de derivați cumarinici ! dacă starea clinică nu se ameliorează: • plasmafereză, dializă peritoneală • intervenție chirurgicală (tiroidectomie totală)
51
52
Tratament cu LT4 se recomandă ptr hipotiroidismul din sarcina daca
• Femei cu atc antiTPO + si TSH peste 4,0 mUI/L (Strong recommendation, moderate-quality evidence) • Femei cu atc antiTPO - si TSH peste 10.0 mU/L. (Strong recommendation, low-quality evidence)
53
Tratament cu LT4 se poate lua in considerare ptr hipotiroidismul din sarcina daca
• Femei cu atc antiTPO + si TSH = 2.5 -4 mU/L (Weak recommendation, moderate-quality evidence) • Femei cu atc antiTPO - si TSH = 4-10.0 mU/L (Weak recommendation, low-quality evidence)
54
Tratament cu LT4 nu se recomanda ptr hipotiroidismul din sarcina daca
Femei cu atc antiTPO - si TSH sub 4 mUi/L (Strong recommendation, high-quality evidence)
55
Gusa difuza
•Simplă: - Fiziologică (pubertate, sarcină) • Autoimună: - Boala Graves - Tiroidita Hashimoto • Tiroidită: - Subacută (de Quervain) • Deficit de iod (guşa endemică) • Dishormonogeneză • Guşogeni (ex. sulfonilureice)
56
Gusa nodulara
• Guşă multinodulară • Nodul solitar • Fibrotică (tiroidita Riedel) • Chiste
57
Formațiuni tumorale tiroidiene
• Carcinoamele diferenţiate cu origine în celula foliculară: - papilare (70% din totalul tumorilor maligne ale tiroidiei) - foliculare (20%), • Carcinoame slab diferenţiate cu origine în celula foliculară • Carcinoame nediferenţiate cu origine în celula foliculară: - carcinoamele anaplazice (3% din totalul tumorilor maligne tiroidiene) • Carcinoamele cu celule C - carcinoamele medulare (5% din cancerele tiroidiene) • Alte tumori tiroidiene rare  limfomul tiroidian 2% din cc tiroidiene  fibrosarcomul,  teratomul,  metastaze ale altor forme de cancere (renal, mamar)
58
Anamneza, istoric şi examen obiectiv – factori de risc pentru malignitate
1. Vârsta – sub 20 de ani sau peste 60 de ani; 2. Sexul masculin; 3. Iradierea în regiunea capului sau gâtului în copilărie sau adolescenţă; 4. Istoric familial pozitiv pentru carcinom tiroidian sau neoplazie endocrină multiplă; 5. La palpare: nodul neregulat, imobil, de consistenţă fermă; 6. Creştere rapidă a nodulului sau creșterea volumului acestuia sub tratamentul cu HT. 7. Apariţia recentă a disfoniei, dispneei sau disfagiei, 8. Adenopatie laterocervicală