GENERALIDADES DEL VIRUS
Genero Lentivirus
Familia Retroviridae –> retrotranscriptasa
Subfamilia Orthoretrovirinae
2 tipos. (tipo 1 causa la mayoría de las inx. Tipo 2 en regiones de áfrica)
PROTEINAS IMP DEL VIRUS
anclaje –> GP120 y GP41 q hace q el 120 cambie su conformación espacial y se pueda inyectar el contenido viral
- Gen env –> codifica prot de envoltura GP160
- Gen pol –> codifica retrotranscriptasa
- Gen gag –> codifica P24 para la nucleocapside q es lo q ingresa al linfocito T
CÓMO INGRESA EL VIRUS A LA CELULA
- Virus tiene afinidad por receptor CD4 y sus 2 correceptores CCR5 y CXCR4 y se ancla al linfocito TCD4+
- se genera un cambio conformacional en gp120 y el nucleocapside del virus puede entrar al citoplasma. Este se desarma y el genoma sale para convertir el ARN en ADN que migra al núcleo del linfocito y se integra al genoma de la cel infectada
- usa su maquinaria para multiplicarse y el virus inmaduro sale del linf y la proteasa descompone sus cadenas largas para crear viriones maduros
- QUEDAN EN LATENCIA EN CD4
–> luego de la primoinfx el virus se replica lento y los LT citotóxicos van destruyendo los CD4 generando la primera caída de estos.
Mecanismo Transmisión
- Contacto sexual 80% de los casos.
- Uso de drogas EV 30% de los casos.
- Sangre y fluidos corporales (semen, liquido preseminal, fluidos rectales, vaginales y leche materna).
- Perinatal (vertical y lactancia), importante en África.
FR
- Viremia - - Mayor carga viral.
- Tipo de practica sexual (la vía y recpeción anal es de mayor riesgo que la vaginal) y mayor N de encuentros.
- Sin circuncisión (la circuncisión disminuye el riesgo).
- Lesiones genitales ulceradas (una ITS es factor de riesgo para otra ITS).
- Mutaciones genéticas (CCR5).
- Contacto con fluidos por los cuales se transmite el virus (sangre, semen, liquido vaginal, líquido amniótico).
- Hombres que tienen sexo con hombres (HSH).
- Uso de drogas EV.
- Trabajadores sexuales.
- Personas transgénero.
- Ausencia de anticonceptivos.
- HLA-I similar.
- Otras ETS.
- Accidentes laborales
- Transfusiones.
Presentación clínica
. Infx aguda –> primoinfx asx (puede haber adenopatías) o sd retroviral agudo
- Infx crónica
Sd retroviral agudo
- 15-30 días después
- Aumenta carga viral >100.000 y es altamente contagiante
Fiebre
Linfadenopatias
Odinofagia
Ulceras orales
Exantema
Mialgia/artralgia
Diarrea
Cefalea –> sospechar meningoencefalitis
Linfocitosis atípica
Infx crónica/latente
- LINFOADENOPATIA GENERALIZADA PERSISTENTE
- infx sx precoz //cronica no SIDA
- Descenso de TCD4 < 500 cel/mm3 –> enfermedades no definitorias de SIDA: candidiasis orofaríngea o vaginal > 1 mes, sd diarreico crónico > 1 mes, sd febril prolongado > 1 mes, baja de peso > 10 kg, leucoplaquia vellosa, herpes zoster > 1 episodio o > 1 dermatoma etc— - Etapa SIDA - Linfocitos TCD4 <200 o enfermedad definitoria
- VIH avanzado - Linfocito TCD4<50
Condición definitoria de SIDA
Candidiasis en esofago (invasiva)
Neumonia x P. jirovecci
Criptococosis extrapulmonar
Toxoplasmosis cerebral
TBC pulmonar o extrapulmonar
Encefalitis atribuida a VIH
Sarcoma de Kaposi
Carcinoma de cervix uterino
MAC - mycobacterium avium complex
retinitis x CMV
LEMP - leucoencefalopatía multifocal progresiva
criptosporidiosis
Linfoma no Hodkin
ventana dx
2 semanas
Test Dx
MIDEN ANTICUERPO Y ANTIGENO
- Pruebas serologicas –> test de 4° generacion logran reducir la ventana a 14 dias para la detecicon del ag –> IgM, IgG y antígeno P24 (2do + )
ES LO Q PRIMERO PIDO GMENTE
MIDEN ANTICUERPO
- Test rápido o ELISA 1°, 2°, 3°
Test confirmatorios
- son obligatorios si el test dx/tamizaje salió +
- Inmunoensayo de diferenciación –> MEJOR
- carga viral ARN con PCR–> reduce ventana 5-10d. riesgo de falsos + (neonatos, hemoderivados, infx aguda, monitorizar TARV)
- Western blot - NO, demora y solo tipo 1
–> recuento de CD4 para ver estado de inmunosupresión. Define urgencia de TAR y ATB profilácticos
A quién estudio?
- Pacientes sintomáticos
- Pacientes asintomáticos:
・ Obligatorio: donantes (sangre, órganos, semen, reproducción asistida), embarazadas (1er trimestre y repetir en el 3er según riesgo) y en el q acude a APS perteneciente a un área de población con alta tasa de VIH, pacientes sexualmente activos entre 20 - 59 años y solicitud de analítica por otros motivos.
・ Ofrecer: internos de instituciones penitenciarias, personas provenientes de países con alta prevalencia (> 1%),
pacientes con FR de exposición (parejas de personas con VIH, drogas EV, hombres que tienen sexo con hombres,
trabajadoras sexuales y clientes, prácticas sexuales de riesgo, quienes desean dejar de usar preservativo con pareja
estable, persona agredida sexualmente, exposición ocupacional) etc..
ORDEN DE PEDIR EXAMENES
- AG-AC 4TA GENERACIÓN : si sale +
- en chile WESTERN-BLOT, lo ideal inmunoensayo: si + se confirma con subtipo y todo. si sale - se debe hacer una carga viral
Estudios previos al inio de TAR y en quines no se puede empezar
Estudios previos
- exámenes generales
- Exámenes propios del VIH
- Exámenes de coinfx VIH
NO INICIAR Y DIFERIR TERAPIA 4 SEM EN:
Meningitis TBC
Criptococosis meningea
Retinitis CMV
EXÁMENES GENERALES PREVIOS AL TAR
Hemograma
Perfil bioquimico (gap albumino-proteico)
Perfil Hepatico
Examen de orina y fx renal (farm q alteran fx renal)
ELP
Perfil lipidico y Hba1c
B-hCG
PAP, APE
Densitometria osea en >50 pq farm pueden alterar mineralización ósea
RXTX
ECO ABDOMINAL
EXAMENES PROPIOS VIH PRE TAR
- Carga viral VIH –> IMP para seguimiento. 8 sem post inivio tto y cada 3 meses
- Recuento TCD4 –> al dx y seguimiento c/6meses
- HLA B5701 –> marcador relacionado con RAM de abacabir
EXAMENES DE COINFX PRE TAR
PPD o IGRA - TBC
Serologias virales (VHA, VHB, VHC)
RPR/VDRL - SÍFILIS, anual
Toxoplasma
CMV
Varicela
Chagas
TTO TARV
triterapia que utiliza
- 2 inhibidores analogos de la retrotranscriptasa + (ITIN) Lamivudina
Abacavir
Emtricibatina
Tenofivir
- 1 Q PUEDE SER
- Inhibidor de la integrasa (Dolutegravir, Raltegravir, Elvitegravir)
- Inhibidor no nucleosido ITINN (Neviparina, Rilpivirina, Efavirenz)
- Inhibidor de la proteasa (Darunavir, Atazanavir)
PROFILAXIS PRE EXPOSICIÓN
Consiste en una BITERAPIA (2 compr >2hrs previa y 1 compr dsps)
Tenofivir
Emtricitabacina
PROFILAXIS POST EXPOSICION
Consiste en una TRITERAPIA x 28 dias y luego se ve si hubo serocoversion.
Se recomienda partir antes de las 48 hrs post exposicion
Q PROFILAXIS ATB SI TCD4 <200
COTRIMOXAZOL 1 TRISEMANAL. evita jirovecii y T gondii
Q PROFILAXIS ATB SI TCD4 <50
AZITROMICINA 1 SEMANA. evita MAC
PPD>5MM // IGRAS+
ISONIAZIDA Y PIRIDOXINA X 6M
