Week 4

Question 1

Welke stoffen zorgen voor de differentiatie van voorlopercellen richting:
* Rode bloedcellen
* Witte bloedcellen
* Bloedplaatjes

Answer 1

• EPO
• G-CSF
• TPO

Question 2

Hoe zorgt een mutatie binnen FLT3 ervoor dat een patiënt AML krijgt? (is in 30 procent van de gevallen gemuteerd)

Answer 2

Tandemmutatie op het intracelullaire gedeelte van de FLT3 receptor zorgt voor een constante activatie van de receptor waardoor deze celaanmaak stimuleert

Question 3

Wat is het verschil tussen Receptor Tyrosine Kinases en Non-RTK receptors?

Answer 3

Non-RTK hebben geen intrinsiek kinase domein, deze binden namelijk JAK

Question 4

Hoe leidt een CSF3R mutatie tot chronische neutrofiele leukemie?

Answer 4

Receptor wordt G-CSF onafhankelijk waardoor de JAKs aangestuurd blijven worden en er stimulering van de celaanmaak plaatsvindt. Zo ontstaat een CNL

Question 5

Welke receptoren en kinases kunnen betrokken zijn bij acute lymfoblaste leukemie?

Answer 5

IL-7 receptor, JAK2

Question 6

Welke receptoren en kinases kunnen betrokken zijn bij myeloproliferatieve aandoeningen?

Answer 6

JAK2, TPO-R (MPL)

Question 7

Welke receptoren en kinases kunnen betrokken zijn bij chronische myeloide leukemie?

Answer 7

Abl tyrosine-kinase (BCR-Abl)

Question 8

Welke receptoren en kinases kunnen betrokken zijn bij chronische neutrofiele leukemie?

Answer 8

G-CSF receptor

Question 9

Wat is de definite van MDS?

Answer 9

• Klonale ziekte van de hematopoietische stamcel
• Cytopenie in 1 of meer cellijnen eventueel met dysplastische kenmerken, maximaal 20 procent blasten
• Beenmerg met dysplastische kenmerken in 1 of meer cellijnen, maximaal 20 procent blasten
• Vaak ineffectieve hematopoiese
• Indien meer dan 20 procent blasten: acute myeloide leukemie

Question 10

Welke 2 vormen van epigenetische regulatie zijn er?

Answer 10

1. DNA methylering
2. Histon-modificatie

Question 11

Chromatine is open wanneer het wel/niet gemethyleerd is en het is dus gesloten wanneer het wel/niet gemethyleerd is

Answer 11

Open wanneer niet
Gesloten wanneer wel
Door methylering kunnen Methyl-CpG binding proteins binden die het sluiten

Question 12

Wat zorgt voor de methylering van DNA?

Answer 12

DNMT

Question 13

Wat is er van belang voor het in stand houden van methylering?

Answer 13

Maintenance methylering

Question 14

Wat is het nut en werkingsmechanisme van 5-azacytidine?

Answer 14

Cytidine homoloog die niet gemethyleerd kan worden waardoor een tumorsuppressorgen niet uitgeschakeld wordt

Question 15

Wat is PDTX?

Answer 15

• Verse tumorbiopten in muis brengen
• Natuurlijke plaats of ‘ectopisch’
• Tumordragend dier behandelen met (combinatie van) geneesmiddelen
• Tumorgedrag bijhouden

Question 16

Via welke 2 signale kan apoptose geïnduceerd worden?

Answer 16

• Intrinsiek (stress van cel/DNA schade)
• Extrinsiek (TNF, FASL)

Question 17

Welke eiwitten voeren de apoptose uit?

Answer 17

• Caspases (Afbreken eiwitten)
• DNAse (afbreken DNA)

Question 18

Hoe zorgt FasL voor apoptose?

Answer 18

• FasL bindt aan Fas
• Fas activeert via FADD procaspase 8 wat caspase 8 wordt
• Caspase 8 activeert caspase 3 en dat zorgt voor apoptose

Question 19

Hoe zorgt stress voor apoptose?

Answer 19

• Stress zorgt voor DNA schade
• p53 respons
• BAX/BAK activering
• Activering BCL-2 en BCL-XL
• Activering cytochroom c en APAF-1
• Activatie caspase 9
• Activatie caspase 3 en dan apoptose

Question 20

Bcl-2 activeert/remt apoptose
BAX activeert/remt apoptose

Answer 20

Remt, activeert
Allebei in mitochondriële membraan aanwezig, relatieve concentraties bepalen pad van de cel

Question 21

Wat zijn precies senescente cellen?

Answer 21

• Onomkeerbaar in G0 fase
• Expresseren celcyclus remmende eiwitten (p53, p21, p16 etc.)
• Produceren SASP, uitgescheiden eiwitten zoals cytokinen, groei factoren, enzymen etc.
• SASP factoren veroorzaken ontstekingen
• Verandering van celmorfologie (platter en groter)

Question 22

Hoe kunnen er meer dan de normale hoeveelheid senescente cellen aanwezig zijn?

Answer 22

Door ouderdom, dan worden ze niet meer opgeruimd door het immuunsysteem

Question 23

Wat is precies TP53?

Answer 23

• Meest gemuteerde tumorsuppressorgen
• Rol in apoptose en senescence
• Werking als transcriptiefactor
• Activering van p53
• Moleculaire circuits en kanker

Question 24

Wat is MDM2?

Answer 24

Een negatieve regulator van p53. Voegt ubiquitine toe aan tetramerisatie domein van p53 at proteasomen activeert om p53 af te breken

Question 25

Wat zijn de 2 mogelijke gevolgen van p53 mutaties?

Answer 25

* Mutant p53 bindt niet meer aan DNA -> geen expressie target genen * MDM2 bindt niet meer aan mutant p53 eiwit -> geen afbraak van p53 eiwit

Question 26

Welke 2 redenen zorgen ervoor dat het immuunsysteem moeite heeft met het opruimen van kankercellen?

Answer 26

* Tumoromgeving is vaak immuun-suppressief * Tumorcellen zijn weinig immunogeen (worden dus niet echt herkend)

Question 27

In welke 7 stappen wordt de immuunrespons tegen kanker ingedeeld?

Answer 27

1. Vrijkomen van tumorantigenen uit tumor 2. Dendritische cellen nemen tumorantigenen op 3. Dendritische cel gaat naar lymfeklier en presenteert de antigenen aan de T-cellen die speciaal daarop kunnen reageren 4. T-cellen gaan via de bloedbaan naar de tumor 5. T-cellen infiltreren in de tumor 6. Herkenning van kankercellen door T-cellen 7. Doden van kanker cellen Dit is het ideale plaatje, gaat vaak natuurlijk niet zo simpel

Question 28

Waardoor wordt de T-cel respons afgeremd (negatieve feedback)

Answer 28

Door CTLA-4 (checkpoint inhibitors)

Question 29

Wat is PD-1?

Answer 29

Checkpoint inhibitor

Question 30

CTLA-4 remming is wel/niet beperkter inzetbaar dan PD-(L)1 remming

Answer 30

Wel

Question 31

Wat betekent tumoragnostische therapie?

Answer 31

Dat je bij het bepalen van de behandeling kijkt naar het mechanisme achter de tumor en niet per se waar de tumor zit. Neem bijvoorbeeld MSI, als een tumor dat heeft dan is de kans dat immunotherapie werkt groter, dus dan wordt dat ingezet.

Question 32

Wat doe je wanneer mensen ernstige bijwerkingen krijgen van immunotherapie?

Answer 32

Immuunsysteem remmen, neem bijvoorbeeld prednison.

Question 33

Waar hangt de werkzaamheid van ICI's van af?

Answer 33

* Mutatiefrequentie (meer is meer werkzaam) * Tumorinfiltraat van leukocyten (meer is meer) * Expressie van PD-L1 (meer is meer) * MSI status (meer is meer)