1
Q
Les 3 groupes de champignons sont …
A
- moisissures
- levures
- dimorphes
2
Q
Les moisissures sont des types de champignons …
Des exemples de ces derniers sont … et …
A
- filamenteux septés
- dermatophytes
- aspergillus fumigatus
3
Q
Le candida albican est une …
A
levure
4
Q
Distinguer si ces champignons sont opportunistes ou pathogènes?
- candida
- aspergillus
- dermatophytes
A
- candida et aspergillus: opportunistes
- dermatophytes: pathohgène
5
Q
V/F l’antibiorésistance affecte aussi les champignons
A
V, augmente résistance du Candida et de l’Aspergillus
6
Q
Quels champignons causent des infx cutanées superficielles principalement?
A
7
Q
Quels champignons causent des infx cutanées profondes ou généralisées principalement?
A
- candida albican
- aspergillus fumigatus
8
Q
V/F les champignons sont aussi des eucaryotes
A
V
9
Q
Nommer les principales différences entres les eucaryotes humains vs champignons
A
- présence paroi cellulaire
- cholestérol vs ergostérol
10
Q
Nommer les cibles d’action des antifongiques
A
- synthèse ergostérol
- paroi ou membrane cellulaire
- synthèse ADN
- fuseau mitotique
11
Q
Nommer les ATF inhibiteurs de l’ergostérol
A
- allylamines
- azoles
12
Q
La synthèse du cholestérol et de l’ergrostérol est commune ad quelle étape?
A
squalène
13
Q
Quelles est la cibles des Allylamines vs Azoles?
A
Allylamines: squalene époxidase
Azoles: 14 alpha-stérol déméthylase
*Enzymes présentes après étape de synthèse du squalene
14
Q
Décrire les conséquences de l’inhibition de la squalene époxidase par les allylamines
A
- diminution du taux de stérol dans les membranes
- accumulation toxique de squalène intracellulaire
15
Q
V/F les cell humaines contiennent aussi de la squalene epoxidase, mais les allylamines ont une plus grande affinité pour l’enzyme fongique
A
V
16
Q
De quel type d’antifongique s’agit-il?
A
allylamines (miment le squalene)
17
Q
Décrire le spectre des allylamines
A
- dermatophytes
- Candida
18
Q
Les allylamines sont … absorbé et ont une biodisponibilité orale … en raison de …
Ils ont un métabolisme … important surtout par …
La liaison plasmatique est … et la distribution est …
L’élimination est majoritairement par voie … et T1/2 est …
A
- bien
- moyenne (40%)
- effet 1er passage important
- hépatique
- 2D6
- 99%
- bonne (molécule lipohile)
- rénale
- très longue
19
Q
Décrire les interactions des allylamines
A
- peu qui sont cliniquement significatives
- inhibiteurs 2D6: antidépresseurs tricycliques, ISRS (paroxétine), clozapine
- inducteur 3A4: cyclosporine
20
Q
V/F le taux de résistance des dermatophytes à la terbinafine est faible
A
V
21
Q
Donner les mécanismes de résistances contre la terbinafine
A
- pompes à efflux
- mutations aa
- amplification gène cible = surproduction squalene epoxidase
- intro de copies supplémentaires du gène cible
22
Q
La terbinafine/Lamisil existe sous forme …
Il possède un spectre plus … que les azoles.
Ses principales indications sont …
A
- PO ou topique
- étroit
- onychomycoses et tinea capitis
23
Q
Les azoles sont des ATF à spectre …
Il y a … de résistance contre eux. Leur spectre couvrent majoritairement les … et …
Il y a 2 sous-familles d’azoles, soit …
A
- large
- rarement
- dermatophytes
- Candida albicans
- imidazoles et triazoles
24
Q
V/F pour que les azoles aient une activité au site d’action, il faut qu’ils soient sous forme neutre
A
V
25
Décrire la structure générale des azoles
- N en 1 doit tjrs être substitué et les autres libres (en 3 pour imidazole ou 4 pour triazole)
- présences de 2-3 cycles aromatiques + halogènes en ortho/para seulement
26
De quel type d'azole s'agit-il?
imidazole
27
De quel type d'azole s'agit-il?
triazole
28
À quoi sert les cycles aromatiques sur les azoles?
miment la portion hydrophobes de lanostérol = lipophilicité importante
29
Nommer les imidazoles. Distinguer si
PO ou topique
- ketoconazole (seul PO)
- clotrimazole
- miconazole
- butoconazole
- tiococonzole
- oxiconazole
- éconazole
- sulconazole
30
Le ketoconazole est un ... qui a une biodisponibilité ...
Son absorption dépend du ...
Ses désavantages principaux sont ...
- imidazole PO
- 75%
- pH acide de l'estomac
- possibilité de nécrose hépatique et suppression des surrénales
31
Le ketoconaole est un inhibiteur de...
CYP1A2, 2C9, 2C19 (faible) et 3A4
P-gp
32
L'imidazole inhibe le ... en liant ...
Cela mène à une accumulation de ... et un changement de ...
- 14 alpha-stérol déméthylase
- N de l'imidazole au fer de l'hème
- stérol dans membrane
- perméabilité membranaire
33
Les triazoles sont moins ... que les imidazoles. Leur biodisponibilité orale est ...
- toxiques
- meilleure
34
Nommer les triazoles
- fluconazole
- voriconazole
- itraconazole
- posaconazole
35
V/F le fluconazole a une biodisponibilité de presque 100% et peut traverser BHE
V
36
V/F le fluconazole peut traiter les mycoses superficielles et systémiques
V
37
Nommer un mycète résistant contre fluconazole
Aspergillus
38
Décrire l'activité du fluconazole sur les CYP
Faible inhibiteur CYP3A4, mais fort inhibiteur CYP2C9, 2C19
39
Comparer le spectre du voriconazole et du fluconazole
plus large: couvre Aspergillus et Candida résistant
40
La biodisponibilité orale du voriconazole est ...
Il ... la BHE. Il inhibe CYP...
- bonne
- traverse
- 2C9, 2C19 et 3A4
41
Itraconazole est actif contre ...
Sa biodisponibilité est ...
Il inhibe fortement ...
- Aspergillus et Candida
- moyenne (55%)
- 3A4
42
Le posaconazole est un ... à spectre ...
Il est actif contre ...
Sa biodisponibilité orale est ...
Il est un inhibiteur de ... malgré ...
- tiazole
- large
- Aspergillus et Candida résistants (couvre les 2 isoformes du 14 alpha-déméthylase)
- faible (8-47%)
- CYP3A4
- faible interaction avec CYP450
43
Décrire le métabolisme du posaconazole
- réaction phase II (glucoronidation)
- ne passe pas par CYP450, mais est un inhibiteur du 3A4
44
Le(s)quel(s) n'a aucune activité contre l'aspergillus?
Ketoconazole
Fluconazole
Itraconazole
Posaconazole
Voriconazole
Ketoconazole
Fluconazole
45
Le(s)quel(s) n'a aucune activité contre le candida?
Ketoconazole
Fluconazole
Itraconazole
Posaconazole
Voriconazole
Ketoconazole (mais reste efficace contre candida albican)
46
V/F Tous les ATF PO sont efficaces contres les dermatophytes
V
47
Quel ATF peut tx la méningite?
fluconazole
48
Nommer les ATF qui peuvent être utilisés en prophylaxie
* Fluconazole
* Posaconazole
* Voriconazole
49
Décrire les principaux mécanismes de résistance aux azoles
* Modification de la 14-alpha-stérol déméthylase: position M220 (tous les azoles) et position G54 (itraconazole et posaconazole seulement)
* Pompes à efflux (fluconazole et itraconazole)
* Diminution perméabilité de la membrane fongique
50
Nommer les ATF qui sont affectés par la nourriture
- Itraconazole
- Posaconazole
- Voriconazole
51
Comment l'itraconazole est influencé par la nourriture?
- meilleure biodisponibilité pour capsule
- moins bonne biodisponibilité pour solution
| biodisponibilité généralement 55%
52
La nourriture ... la biodisponibilité du posaconazole surtout si ...
Cependant, l'effet contraire se produit avec ...
- augmente
- riche en lipides
- voriconazole
53
Décrire la biodisponibilité:
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
* 75%
* >90%
* 55%
* 10-45%
* 65-95%
54
Décrire le métabolisme::
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
hépatique pour tous sauf fluconazole
55
Décrire le T1/2 et élimination:
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
relativement long
56
Quels ATF n'utilise pas la voie rénale principalement?
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
- ketoconazole
- posaconzole
57
Nommer les ATF qui sont éliminés par voie rénale?
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
- fluconazole
- itraconazole
- voriconazole
58
Nommer les azoles qui sont substrat du:
- 3A4
- P-gp
- 2C9
- 2C19
## Footnote
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
59
Nommer les inhibiteurs du:
- 1A2
- 2C9
- 2C19
- 2D6
- 3A4
- P-gp
## Footnote
* kétoconazole
* fluconazole
* itraconazole
* posaconazole
* voriconazole
60
Nommer les méds qui augmentent la concentration plasmatique des azoles
- benzos
- IPP
- statines
- warfarine
- jus pamplemousse
- cyclosporine, sirolimus, tacrolimus
- inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse
61
Nommer les méds qui diminuent la concentration plasmatique des azoles
- rifampin
- phénytoine
- carbamazépine
- phénobarbital
62
Les échinocandines sont des ...
Ils inhibe précisément le ..., ce qui affaiblit ... et mène ...
Leur spectre couvre principalement ...
- inhibiteur de synthèse de paroi
- glucan
- affaiblit la paroi
- au stress osmotique
- Candida résistants et Aspergillus résistants aux azoles
63
De quel type de molécules s'agit-il?
échinocandines = molécules lipocyclopeptidiques
64
Décrire le spectre de ces échinocandines:
- caspofungine
- micafungine
- anidulafungine
- caspofungine: le plus large des 3
- micafungine: le plus étroit des 3, majoritairement Candida seulement
65
Les échinocandines sont sous forme ...
Ils sont principalement utilisés dans le tx de ... ou ...
- parenthérale
- candidose/candidémie, oesuphagite, peritonite, aspergillose
- prophylaxie candidose chez pt greffé
66
Le métabolisme des échinocandines est principalement ...
Il y a ... d'interaction médicamenteuse significative, car ...
- hépatique
- peu
- ne passe pas par CYP
67
Nommer les déstabilisateurs de la membrane plasmique avec des propritétés fongistatiques et fongicides
* Nystatine
* Amphotéricine B
68
La nystatine est principalement utilisée en ..., car elle est trop ...
- topique dans bouche et TGI
- toxique et peu absorbée
69
Décrire le spectre de l'amphotéricine B et ses indications
Tx infx systémiques aspergillus, candida ou cryptococcus
70
L'amphotéricine B est administré ...
Les EI sont ... et cause ... à long terme.
- IV seulement
- nombreux (frissons, No/Vo, fièvre)
- lésion rénale
71
V/F l'amphotéricine B passe la BHE
F
72
Décrire les interactions principales avec l'amphotéricine B
aminosides, clycosporine, tacrolimus = néphrotoxicité
73
Décrire le mécanisme d'action de l'amphotéricine B
- intéragit avec ergostérol avec partie hydrophobe
- forme canal/pore avec partie hydrophile = fuite électrolytes
74
Décrire les formes d'amphotéricine B et leur avantage
forme encapsulée (liposomique ou lipidique) = moins toxique et augmentation concentration plasmatique
75
Pourquoi la formulation encapsulée de l'amphotéricine B est moins toxique et augmente la concentration plasmatique de l'ATF?
1. perméabilité accrue des vaisseaux sanguins au site d’infection = passage facilité des particules liposomiques/lipidiques
2. formulations lipidiques transfèrent l’amphotéricine B plus efficacement aux cellules qui contiennent de l’ergostérol (sélectivité)
PHA-2049
flashcards
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1- Intro23
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2- Résistance bactérienne76
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3- Flore humaine97
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4- Syndromes et pathogènes importants en bactériologie80
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5- ß-lactamines et choix ATB59
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6- Macrolides, tétracyclines et autres53
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7- Fluoroquinolone, TMP-SMX, nitrofurantoine et fosfomycine66
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8- antibiogouvernance28
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9- Antiviraux66
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10- Antifongiques75
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11- Antiparasitaires91
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12- Infections digestives66
