Vad är distributionsvolym (Vd)?
Teoretisk volym som beskriver hur ett läkemedel fördelas mellan plasma och vävnader.
Vd = mängd läkemedel i kroppen / plasmakoncentration
Enheter:
mg / (mg·L⁻¹) = L
Vad menas med biofas?
Den plats i kroppen där läkemedlet utövar sin effekt(behöver vara fritt läkemedel) eller den kroppsvätska som omger läkemedlets verkningsplats.
• Perfusionsbegränsad: Hastigheten styrs av blodflödet till vävnaden.
Nettoupptag i vävnaden
= Q · (C_in − C_ut)
där:
• Q = blodflöde
• C_in = koncentration i blodet som kommer till vävnaden
• C_ut = koncentration i blodet som lämnar vävnaden
Ju högre blodflöde, desto snabbare och större distribution.
• Permeabilitetsbegränsad: Hastigheten styrs av läkemedlets membranpermeabilitet.
Vilka faktorer påverkar distributionen av ett läkemedel?
• Blodflöde: Avgör hur snabbt läkemedlet når vävnaden.
• Membranpermeabilitet: Avgör hur lätt det passerar cellmembran.
• Plasmaproteinbindning: Bara fritt läkemedel kan distribueras.
• Vävnadsbindning: Läkemedel kan lagras i vävnad.
• Lipofilicitet/ionisering: Påverkar passage över membran.
• Organstorlek
Vad bestämmer distributionens omfattning?
Läkemedlets lipofilicitet, joniseringsgrad och bindning till plasma- och vävnadsproteiner.
Hur kommer det sig att distributionsvolymen kan vara större än den totala volymen kroppsvatten?
Distributionsvolym räknas som mängd läkemedel i kroppen / koncentration i plasma.
Om nästan allt läkemedel har gått ut i vävnaderna finns väldigt lite kvar i blodet.
Då blir plasmakoncentrationen mycket låg.
Låg siffra i nämnaren → stort resultat.
Därför kan man få en ”volym” som är större än allt kroppsvatten, trots att den inte finns på riktigt.
Av vilken/vilka anledningar kan det vara mer föredelaktigt att känna till plasmakoncentrationen av obundet läkemedel snarare än totalhalten?
För att endast obundet (fritt) läkemedel kan passera membran, binda till receptorer och ge farmakologisk effekt samt elimineras. Totalhalten inkluderar proteinbundet, som är inaktivt.
Vad bestämmer den tid det tar att uppnå distributionsjämvikt mellan vävnad och blod? Påverkar denna tid distributionsvolymen
Tiden till distributionsjämvikt bestäms av:
• Blodflöde (perfusion)
• Membranpermeabilitet
• Vävnadsbindning
Snabbt blodflöde och hög permeabilitet → snabb jämvikt.
Långsamt blodflöde eller låg permeabilitet → långsam jämvikt.
Påverkar det Vd?
Nej. Distributionsvolymen bestäms av hur mycket läkemedel som fördelas till vävnad vid jämvikt, inte hur snabbt det sker.
Definiera och förklara termerna fu, fuT, KP och V. Beskriv hur de är relaterade till varandra.
• fu = fri fraktion i plasma
Andel läkemedel som inte är proteinbundet i plasma.
• fuT = fri fraktion i vävnad
Andel läkemedel som inte är bundet i vävnad.
• Kp = vävnad/plasma-kvot
Kp= Cvävnad/ Cplasma= fu/fut
V (vd) distributionsvolym
Skenbar volym som beskriver hur mycket läkemedel finns utanför plasma.
Samband:
Hög fu + låg fuT ⇒ högt Kp ⇒ stort Vd.
