Definiera begreppet clearance
Volym plasma eller blod som helt renas från läkemedel per tidsenhet.
Anges ofta ml/min
Vilka faktorer påverkar clearance?
Blodflöde till det eliminerade organet
Plasmaproteinbindning
Enzymaktiviteten hos organet
Vilka är de huvudsakliga eliminationsvägarna?
Lever och njure
Vad menas med extraktionsgrad och hur definieras ett läkemedel med hög respektive låg extraktionsgrad?
Den fraktion av blodflödet som helt renas på sitt
innehåll av läkemedel (andel)
E = (Cin-Cut) / Cin
E = CL / Q
E < 0.3 Lågextraktionsläkemedel
• Clearance är kapacitetsberoende (enzymaktivitet, proteinbindning)
E > 0.7 Högextraktionsläkemedel
• Clearance är främst flödesberoende (begränsas av blodflödet)
Vilka faktorer påverkar leverclearance och hur påverkar dessa faktorer läkemedel med hög respektive låg extraktionsgrad?
Faktorer som påverkar leverclearance (CL_lever):
• Leverblodflöde (Q)
• Fri fraktion i plasma (fu)
• Leverns enzymatiska kapacitet (intrinsic clearance, CLint)
CL_lever = ( Q * fu * CLint ) / ( Q + fu * CLint )
Läkemedel med hög extraktionsgrad
• Clearance ≈ leverblodflödet (flödesberoende)
• Påverkas främst av förändringar i leverblodflöde
Läkemedel med låg extraktionsgrad
• Clearance ≈ fu × CLint (kapacitetsberoende)
• Påverkas främst av proteinbindning (fu) och enzymaktivitet
Vad innebär att CLH är en fraktion av kroppens totala clearance?
Total clearance består av flera delar:
CL = CLH + CLR + CL_övriga
CLH = fm × CL
fm = fraktion av systemiskt tillgänglig dos som metaboliseras i levern.
För lipofila läkemedel gäller ofta:
CLH»_space; CLR + CL_övriga
→ levern är det dominerande eliminerande organet.
Vilka antaganden gäller för ”well-stirred modellen” när det gäller hepatiskt clearance?
Well-stirred-modellen antar att levern är väl omblandad och att endast fritt läkemedel elimineras, beroende på blodflöde och enzymkapacitet.
Hur fungerar det enterohepatiska kretsloppet och vad betyder det för läkemedlets effekt?
Läkemedlet absorberas från tarmen, metaboliseras i levern och utsöndras via gallan till tarmen, där det kan spjälkas och återabsorberas till blodet.
Detta leder till förlängd effektduration, ibland sekundära koncentrationstoppar och ökad total exponering (AUC).
Vad innebär mättnadsbar metabolism?
Metaboliserande enzymer blir mättade vid högre koncentrationer, så att eliminationshastigheten inte längre ökar proportionellt med koncentrationen.
Metabolismen går från 1:a ordningens kinetik till 0:e ordningens kinetik, vilket kan ge kraftiga koncentrationsökningar vid små doshöjningar.
Vilka mekanismer är inblandade vid renal elimination av ett läkemedel?
1️⃣ Glomerulär filtration
• Fritt (oproteinbundet) läkemedel filtreras från blodet till primärurinen
• Passiv process
• Beroende av njurens filtrationshastighet (GFR)
2️⃣ Tubulär sekretion
• Aktiv transport av läkemedel från blod till tubuli
• Kan ske mot koncentrationsgradient
• Mättnadsbar och kan påverkas av läkemedelsinteraktioner
3️⃣ Tubulär reabsorption
• Läkemedel tas tillbaka från tubuli till blodet
• Oftast passiv diffusion
• Påverkas av läkemedlets lipofilicitet, joniseringsgrad och urinens pH
Hur definieras begreppet halveringstid?
Den tid det tar för läkemedlets plasmakoncentration (eller mängden läkemedel i kroppen) att minska till hälften.
