4a) CMV

Question 1

Leki (5)

Answer 1

1) Gancyklowir
2) Walgancyklowir
3) Cydofowir
4) Foskarnet
5) Fomiwirsen

Question 2

Gancyklowir charakterystyka (6)

Answer 2

• acykliczny analog guanozyny
• hamuje polimerazę DNA i wbudowuje do nici (zakończenie syntezy)
• 3 fosforylacje (1 przez wirusową: UL97)
• oporność: mutacja/ delecja UL97 (Acyklowir, Walacyklowir, Famcyklowir); mutacja polimerazy (Cydofowir, Foskarnet)
• 100x silniej na CMV niż Acyklowir
• w OUN 50% stężenia w surowicy

Question 3

Gancyklowir spektrum (7)

Answer 3

1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)

Question 4

Gancyklowir zastosowanie (3)

Answer 4

1) Doustnie (15% wchłanialność)
2) Dożylnie: wszystkie postaci CMV (często z Foskarnetem lun immunoglobuliną a/CMV); długotrwale stosowany zmniejsza ryzyko Kaposiego u AIDS
3) Wstrzyknięcia lub implanty do ciała szklistego w retinitis (jednocześnie dożylnie)

Question 5

Gancyklowir niepożądane

Answer 5

Głównie przy dożylnym

1) mielosupresja!
2) rzadziej neurologiczne (splatanie, drgawki)
3) uszkodzenie wątroby
4) odklejanie siatkówki w retinitis
5) neuropatia obwodowa
6) bezsenność

U szczurów zaburzenia spermatogenezy, terato- i kancerogenne; podobne u ludzi niejednoznaczne

Question 6

Walgancyklowir (charakterystyka, zastosowanie, działania niepożądane)

Answer 6

• metabolizowany w wątrobie i jelitach do Gancyklowiru
• większa biodostępność doustnie (60%); zażywać z pożywieniem!
• retinitis CMV u osób z AIDS
• profilaktyka CMV po przeszczepach
• niepożądane jak Gancyklowir

Question 7

Cydofowir charakterystyka

Answer 7

• analog nukleotydu cytydylowego
• inhibitor polimerazy + przedwczesne zakonczenie syntezy DNA
• 2 fosforylacje (tylko przez komórkowe)
• oporność tylko in vitro, nie klinicznie (krzyżowo z Gancyklowirem, nie dotyczy Foskarnetu)
• długi okres półtrwania
• słabo do OUN
• wydalany przez nerki (trzeba dostosować dawkę do klirensu; podawany z Probenecydem, hamuje wydalanie)

Question 8

Cydofowir spektrum (11)

Answer 8

1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)
8) adenowirusy
9) Poxviridae
10) Polyomavirus
11) Papillomavirus

Question 9

Cydofowir działania niepożądane

Answer 9

1) nefrotoksyczność proporcjonalna do dawki (zmniejsza nawodnienie i Probenecyd; zwiększa Foskarnet i inne nefrotoksyczne)
2) uveitis
3) spadek ciśnienia w gałce ocznej
4) kwasica metaboliczna
5) neutropenia
6) podany do ciała szklistego uszkadza je (dlatego się tego nie robi XD)

u zwierząt embriotoksyczne i kancerogenne (sutek); u ludzi niepotwierdzone

Question 10

Cydofowir zastosowanie

Answer 10

1) Ż w retinitis CMV

2) testowany w zakażeniach adenomawirusami

Question 11

Foskarnet

Answer 11

• kwas fosfonomrówkowy
• bezpośrednio hamuje polimerazę DNA i RNA i odwrotną transkryptazę HIV-1
• nie wymaga aktywacji
• oporność: mutacja punktowa polimerazy DNA (HSV i CMV) lub RT (HIV-1); oporne na Foskarnet są oporne na Gancyklowir i Cydofowir)
• w OUN 43-67% stężenia we krwi
• krótki okres póltrwania; w kościah wiele miesięcy (nie wiadomo co z tego wynika)

Question 12

Foskarnet spektrum

Answer 12

1) CMV
2) HSV-1
3) HSV-2
4) VZV
5) EBV
6) HHV-6
7) KSHV (HHV-8)
8) HIV-1!

Question 13

Foskarnet zastosowanie

Answer 13

1) głównie Ż, czasem do ciała szklistego (w odróżnieniu do Cydofowiru można)
2) retinitis CMV
3) colitis CMV
4) esophagitis CMV
5) HSV I VZV oporne na Acyklowir
6) w AIDS zapobiega nawrotom Kaposiego

Question 14

Foskarnet niepożądane

Answer 14

1) nefrotoksyczność i towarzyszące zaburzenia elektrolitowe zmniejsza nawodnienie i wolna infuzja; zwiększają inne leki nefrotoksyczne)
2) z Pentamidyną wysokie ryzyko hipokalcemii
3) owrzodzenie żołędzi (wysokie stężenie w moczu drażni)
4) niedokrwistość
5) zaburzenia neurologiczne (bóle głowy, omamy, drgawki); często w połączeniu z Imipenemem

u zwierząt embriotoksycznie i kancerogennie; niepotwierdzone u ludzi

Question 15

Fomiwirsen charakterystyka i zastosowanie

Answer 15

• antysensowny oligonukleotyd
• łączy się z mRNA dla czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV; zahamowanie translacji IE2 i namnażania wirusa
• wstrzyknięcia do ciała szklistego w retinitis

Question 16

Fomiwirsen niepożądane

Answer 16

1) zaburzenia widzenia
2) zapalenie przedniej komory oka
3) obrzęk lub odklejenie siatkówki
4) zapalenie zatok
5) zapalenie płuc
6) stan septyczny

Question 17

Nowe pomysły w leczeniu CMV (3+3)

Answer 17

1) doskonalenie starych (np. estry Cydofowiru mają lepszą biodostępnosć)
2) inhibitory kinazy UL97 (Maribawir)
3) inhibitory terminazy (Tomeglowir, Letermowir; hamują pakowanie materiału genetycznego do prokapsydu)

Niby działają ale brak potwierdzenia:

1) Artrezunat (pierwotnie malaria)
2) Mykofenolan sodu (pierwotnie immunosupresyjny)
3) Leflunomid (pierwotnie RZS)