Cómo se clasifican los antiinflamatorios
- Esteroideos o glucocorticoides (corticoides) - mayor poder antiinflamatorio
- AINES - analgésicos y antiinflamatorios
Funciones de las prostaglandinas
- Cardiovascular: vasodilatadores
- Mucosa estomacal: ↑producción de moco, ↓ácido gástrico + control de ml gastrointestinal
- Coagulación: TxA2 inductor de la coagulación
- Riñones: vasodilatación de AA para mantener la FG + ↑excreción de Na y H2O
- Tejidos inflamados> vasodilatación, ↑permeabilidad, edema, dolor
- Fiebre: acción sobre el hipotálamo
- Útero: contracción
Cuáles son las enzimas responsables de la síntesis de prostaglandinas?
- COX1: constitutiva; por procesos fisiológicos
- COX2: inducida frente un proceso inflamatorio
- COX3: actúa a nivel del cerebro
Acción farmacológica de los AINES
- Acción analgésica: para dolores leves y moderados
- Acción antiinflamatória
- Acción antipirética: acción en hipotálamo
- Acción antiagregante plaquetaria: aspirina es un inhibidor irreversible
- Acción uricosúrica
- Uso externo los salicilatos se usan en forma tópica para trata callosidades
Farmacocinétida de los AINES
- ↑Biodisponibilidad por via oral
- ↑Unión a prot plasmáticas
- Vida media variable
- Biotransformación hepática por sistema CYP 450 y a través de glucorunidación
- Excreción renal 2/3 (indometacina: excreción biliar)
- Circulación enterohepática 1/3 (se reabsorben)
Faramacodinamia de los AINES
Inhibición de la enzima ciclooxigenasa o prostaglandina sintetasa → inhibición de la sintesis de prostaglandinas
- TODOS son inhibidores reversibles y competitivos
- Excepto ASPIRINA (AAS) que es inhibidor irreversible
Faramacodinamia de los AINES
Inhibición de la enzima ciclooxigenasa o prostaglandina sintetasa → inhibición de la sintesis de prostaglandinas
- TODOS son inhibidores reversibles y competitivos
- Excepto ASPIRINA (AAS) que es inhibidor irreversible
Efectos adversos GASTROINTESTINALES
- Dolor abdominal
- Nausea
- Anorexia
- Erosiones o úlceras gástricas
- Hemorragia de vias GI
- Diarrea (70% de los ptes que los consumen x tiempo prolongado)
FR: edade > 60, histórico de úlcera péptica, uso concomitante de corticoides y ACO, dosis y duración del tratamiento
Efectos adversos RENALES
- ↓ del flujo renal y de la FG (IRA)
- Retención de Na, K y H20 → edema (agrava IC o HTA)
- ↓ excreción de ácido úrico (aspirina en dosis terapeuticas)
FR para IRA: IC congestiva, enfermedad hepática grave, nefropatía, deshidratación, edad, LES, diuréticos.
Efectos adversos CARDIOVASCULARES
↑ Riesgo cardiovascular:
- Efectos renales: edemas, elevación de la PA y exacerbación de la IC, ↑ del RCV a largo plazo
- Efecto trombogénico: COXIB (inhibidor de COX2) - ↑ riesgo aterotrombótico (IAM, enfermedad arterial periférica) |
AINES tradicionales: ↑ riesgo de episódios aterotrombóticos. Depende del tiempo y de la dosis
ej.: Diclofenac 150mg/día | Ibuprofeno 2400mg/día | Naproxeno 1000mg/día
Efectos adversos HEMATOLÓGICOS
Inhibición de la actividad plaquetaria:
- ↑ tiempo de sangria
- Hematomas
- Hemorragia
Agranulocitosis (indometacina y dipirona)
Anemia aplásica (indometacina, diclofenac y butanozas)
Efectos adversos HEPÁTICOS
- ↑ Transaminasas
- Colestasis
- Hepatitis (paracetamol)
Efectos adversos de HIPERSENSIBILIDAD
- Rinitis alérgica
- Edema angioneurótico
- Urticaria generalizada
- Asma bronquial
- Edema laringeo
- Shock anafilático (dipirona)
Efectos adversos SNC
- Cefalalgia
- Vértigo
- Confusión
- Depresión
- ↓ de umbral de convulsiones
- Hiperventilación (aspirina)
Efectos adversos RESPIRATORIOS
- Incrementa la ventilación alveolar
Efectos adversos en EMBARAZO
- Cierre del ductus arterioso in utero (idiometacina)
Evitar uso de AINEs a partir de las 20 semanas de gestación (↓ líquido aminiótico)
Efectos adversos en ÚTERO
- Prolongación de la gestación
- Inhibición del parto
Interacciones de AINEs
- Efecto cardioprotector: AINE en dosis pequeña y aspirina
- Diureticos y aminoglucósidos (nefrotóxicos) → + AINE → IR
- Sulfonilureas (hipoglucemiantes orales) → riesgo de hipoglucemia
- ACO (AAS, ibuprofeno, naproxeno y celecoxib) desplazan la warfarina de las prot plasmáticas → riesgo de sangrado
- Diuréticos, IECA y b-bloqueantes (antihipertensivos) ↓ su efecto
- Digoxina (glucosido cardiotónico, se usa en IC) → alteración de la visión (VTE)
- Lito → VTE
- Fenitoína
Indicaciones terapéuticas AINEs
- Fiebre
- Dolor ligero - moderado
- Alívio de los síntomas de las enfermedades inflamatorias oosteoarticulares (artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante)
- Crisis aguda de gota (excepto AAS que ↑ la concentración plasmática de ác. úrico)
- Persistencia del ductus arteriovenoso de los neonatos (indometacina)
- AAS: tratamiento y profilaxix de enfermedades asociadas a hiperagregabilidad de plaquetas (coronariopatías, IAM, trombosis, TVP)
- Quimiopreventivos
- Enf de Alzheimer (controla inflamación)
Contraindicaciones de AINEs
- Colitis ulcerosa
- Chron
- Úlceras
- Anomalias en sangre
- Disfunción hepática
- Problemas renales, cardíacos
- Asma bronquial
- > 60 años
- HTA
- Embarazo
- Alchool
SALICILATOS: ASPIRINA - Generalidades (4)
- Acción: analgésica, antipirética, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria
- Buena absorción oral
- Pasa la barrera hematoencefálica y la placentária
- Efecto antiplaquetario: 8-10 días
SALICILATOS: ASPIRINA - Farmacodinamia
Produce inhibición irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria: prolongando el tiempo de sangrado (hay que suspender su uso 10 días antes de cxs)
SALICILATOS: ASPIRINA - Farmacocinética (4)
- Buena absorción oral
- Se desacetila en sangre a ácido salicílico
- Se metaboliza en hígado
- Se elimina por orina
SALICILATOS: ASPIRINA - Efectos adversos
- Gastrointestinales
- Reacción de hipersensibilidad: urticaria
- Renales
- Sme de Reye: en niños cuando se le administra aspirina mientras cursa con enf infecciosa de origen viral - por eso no se usa aspirina en niños)
- Intoxicación: tinitus, pérdida de la audición, convulsiones, salicilismo (sobredosis crónica)
-
Farmacocinetica y Farmacodinamia44
-
AINES50
-
Diureticos76
-
ATB144
-
Antihipertensivos108
-
ATB 278
-
Hipolipemiantes112
-
Hipoglucemiantes117
-
Anestésicos82
-
Antiasmáticos + Antitusígenos + EPOC101
-
Digestivo92
-
Antifúngicos75
-
Antivirales75
-
Antirretrovirales97
-
Antiarritmicos96
-
Antianginosos21
-
GINA 20190
-
Epilepsia64
-
Migraña42
-
Alzheimer26
-
Parkinson41
-
Hematologia133
-
Antiparasitários107
-
Oncológicos205
-
Sueño87
-
Benzodiacepinas42
-
Antidepresivos62
-
Antipsicóticos72
-
Estabilizadores del Humor79
-
Anticonceptivos97
-
Reumatología75
