bacilli Flashcards

Question

classificazione batteri per resistenza ai farmaci

Answer 1

-MDR: non sensibile ad almeno un antibiotico in almeno 3 classi -XDR: non sensibile ad almeno un antibiotico di tutte le classi tranne due -PDR: pan drug resistant non sensibile a tutti gli antibiotici -in base alla MIC (concentrazione minima inibente di un antibiotico per inibire crescita batterio) saggiata con antibiogramma in vitro si determinano i breakpoint clinici -sono valori di concentrazione antibiotica che separano le 3 categorie di sensibilità S (sensibile a regime dosaggio standard), I (sensibile all'aumento di esposizione) e R (resistente) -più la MIC è distante dal breakpoint meno probabile si sviluppi resistenza -più favorevole antibiotico con MIC lontana da breakpoint anche se più alta

Answer 2

acinetobacter baumannii complex è associato a multiresistenza antibiotica a tutte le classi inclusi i carbapenemi che sono i più usati in ospedale (in italia 50% degli isolati resistente) -acquiscono resistenza per TRASFORMAZIONE: integrano frammenti di dna di batteri lisati TRASDUZIONE: integrano genoma di virus batteriofagi che li hanno infettati CONIUGAZIONE: passaggio diretto di materiale genetico tramite pilo sessuale (geni integroni responsabili di resistenze multiple)

Answer 3

-enterococcus faecium: vancomicina -staphylococcus aureus: beta lattamici -klebsiella pneumoniae: beta lattamici -acinetobacter baumanni: beta lattamici -pseudomonas aeruginosa: molti beta lattamici -enterobacter species: beta lattamici

Answer 4

-sorveglianza passiva: si individua batterio nel campione patologico (lavaggio bronchiale, urina o sangue) e si segnala -sorveglianza attiva: ricerca pazienti colonizzati (non solo infetti) con tampone rettale perchè la presenza nell'intestino è la più indicativa ai pazienti del reparto dove c'è stato outbreak, ICU e ematologia -si tipizza isolato clinico e lo si cerca nel reparto -quando si sanno i pazienti colonizzati in ICU e altri reparti se sviluppano infezione sistemica si presume sia a causa di quello, mentre vengono subito trattati quelli in ematologia soprattutto se devono fare trapianto di midollo

Answer 5

-bacillo opportunista GRAM- simile a pseudomonas -endemico solo nella flora degli intubati -pochi fattori di virulenza ma sta aumentando negli ospedali perchè resistente intrinseco a carbapenemi e disinfettanti -coinvolto in batteriemie e polmoniti in pazienti intubati in ICU o fibrosi cistica con alta incidenza di complicanze e morte -infezioni nocosomiali correlate a cateteri, protesi e apparecchiature di ventilazione contaminate a cui aderisce e forma biofilm -resistente a molti antibiotici tra cui beta lattamici e aminoglicosidi ma è sensibile a BACTRIM (TMP-SMX) e LEVOFLOXACINA

Answer 6

-nè GRAM+ nè - -anaerobi facoltativi, immobili, asporigeni e intracellulari facoltativi (sopravvivono anche senza ospite) -facendosi inglobare dalle cellule sfuggono dal SI= EVADONO FAGOCITOSI -si dividono in crescita LENTA (patogeni per uomo e NO flora residente come m.tubercolosis, leprae, ulcerans) e RAPIDA (ambientali opportunisti dannosi solo per immunocompromessi es.HIV) -per vederli si usa colorazione Zihel-Neelsen

Answer 7

-è una parete a doppio strato lipidico asimmetrico SOPRA la membrana cellulare con un sottile strato di peptidoglicano che la rende funzionalmente simile ai GRAM- -la membrana cellulare è rivestita da sottile peptidoglicano -sopra il peptidoglicano c'è uno strato di polisaccaridi a lunga catena (arabinogalattani) che formano base solida -sopra ci sono acidi micolici e poi lipidi a contatto con l'ambiente esterno -i lipidi esterni aiutano adesione ed eludono SI con funzione simil capsulare -la parete è attraversata da zuccheri, parzialmente da PIMs (fosfatidil inositolo mannosidi) e totalmente da LAMs (lipoarabinomannani) -sono avvantaggiati perchè la membrana è difficile da attraversare infatti servono farmaci specifici e terapie che durano anni -sono svantaggiati perchè gli scambi metabolici sono lenti, hanno lungo ciclo replicativo (settimane) e difficile ingresso nutrienti -ogni componente può essere liberato e agire su SI

Answer 8

-LAM lega i recettori del mannosio dei macrofagi per farsi fagocitare, blocca attivazione interferone gamma, inibisce PKC e proliferazione cellule T e stimola formazione granuloma -arabinogalattani rendono inefficace risposta anticorporale -acidi micolici conferiscono alcol acido resistenza -TDM è il fattore cordale esterno (trehalosio dimicolato) e sovreccita SI e si attiva al massimo in infezioni croniche facendo disgreare il parenchima di organi infettati (in acuta no), distrugge membrane mitocondri, stimola formazione granuloma e fa crescere batteri in catene parallele, inibisce fagocitosi -PDIM è codificato da un operone e codifica diffusione epiteliale, se si trova da solo interagisce con colesterolo attivando macrofagi e monociti per formare granuloma -Sulfatidi potenziano effetto altri fattori e bloccano degranulazione e favoriscono adesione a macrofagi -Cera D (acidi micolici + LAM) rende cerosi i batteri e ritarda riconoscimento SI, causa reazioni di ipersensbilità di tipo 4 e previene ossidazione nel fagosoma regolando l'acidità interna

Answer 9

-TUBERCOLARI simili a m.tubercolosis e sono parte di MTBC (complesso micobatterio tubercolosi), alcune subspecie sono m.africanum, m.canettii che infettano uomo ma con patogenesi meno grave e di solito immunodepressi -NON TUBERCOLARI (NMT o MOTT) includono micobatteri ambientali e saprofiti, m.ulcerans e m.leprae sono patogeni franchi

Answer 10

-diffusa dal neolitico ha favorito dell'urbanizzazione rinascimentale con poca igiene e della globalizzazion -si diffonde tramite apparato respiratorio ma può raggiungere anche le ossa -10 milioni di casi all'anno (95% emisfero australe) con 2 milioni di morti all'anno e 4000 al giorno -molto diffusa nelle regioni povere (corno d'Africa e sud est asiatico) ma la migrazione la porta anche nei paesi sviluppati -in Italia 10 casi ogni 100k abitanti con età media 54 anni soprattutto centro-nord (causa migrazioni)

Answer 11

-si evolve per delezione genica con l'uomo che l'ha trasmesso agli animali per zoonosi inversa -le due regioni del genoma codificanti per escape sono regione di differenza RD1 e acidi micolici di parete -RD1 (solo nei ceppi patogeni per uomo) codifica per tre proteine: ESX1 canale che fa uscire -> ESAT6 CEP10 devono appaiarsi per formare pori nella membrana del fagosoma formato dal macrofago per bloccare acidificazione e quindi la fagocitosi -quando esce dal lisosoma e si replica nel citoplasma, ESAT6 attira inflammasoma che produce IL-1beta, nei neutrofili questo causa distruzione tissutale e nei macrofagi migrazione senza indurre danno -gli acidi micolici attirano SI (macrofagi) producendo citochine, favoriscono risposta cellulare disregolata e bloccano permeabilità di membrana ai farmaci

Answer 12

-non dipende tanto dal batterio quanto dalla sua abilità di controllare SI a cui fa attivare meccanismi di patogenesi come secrezione di citochine infiammatorie -per questo non si ha vaccino efficacie perchè il batterio sfrutta la risposta immunitaria -alcune componenti della parete legano i TLR stimolando la risposta innata che può eliminare subito il batterio -non si guarisce da soli dalla malattia ma se nella risposta adattiva prevalgono i CD4 che producono citochine 1 si riesce a contenere infezione in una piccola parte di polmone (prima fase di contenimento) mentre se prevalgono i CD8 si va in latenza (seconda fase di persistenza)

Answer 13

-trasmissione aerea e bastano pochi batteri per dare malattia -si instaura negli alveoli dove avviene primo reclutamento immunitario -alcuni pazienti riconoscono subito il batterio (risposta non specifica innata) e lo eliminano mentre la maggior parte instaura un equilibrio: -le cellule SI (macrofagi) arrivano al sito di infezione ma vengono infettate, INFgamma prodotto da cellule TH1 attiva i macrofagi infetti e si forma granuloma che contiene micobatterio in attiva replicazione nelle cellule immunitarie infette circondate da fibrinogeno e collagene = NECROSI CASEOSA (il granuloma contiene pus, parenchima polmonare morto e cellule immunitarie) -nel 2-8% dei casi il granuloma si sfalda(=tubercolosi ATTIVA e infettiva) e riversa prima nei polmoni in cui causa le caverne (buchi) e poi in altri organi in cui si formano altri granulomi es.pleura, vasi, ossa e SNC dove causa meningite tubercolare (prevenibile al 80% nei bambini con vaccino BCG m.bovis attenuato), se dissemina si chiama tubercolosi MILIARE e infettiva -nel 95% dei casi il granuloma rimane un complesso primario stabile e latente, confinato nel polmone e ASINTOMATICO ma dopo anni es.immunodepressione può riattivarsi

Answer 14

-primo vaccino sviluppato è BCG a Attenuato tramite delezioni -si somministra alla nascita perchè protegge all'80% i bambini da tubercolosi disseminata e da meningite tubercolare ma non protegge gli adulti dalla forma attiva e non servono richiami, la protezione è transiente -non somministrabile a pazienti HIV che sono quelli più a rischio -non si usa molto nei paesi poco colpiti da TBT -possibile protezione fasi iniziali infezione da COVID per vaccinati con BCG -sono in fase di sperimentazione nuovi vaccini attenuati e inattivati, anche da ceppi non tubercolari

Answer 15

-I sintomi sono espettorazione di sangue a causa del parenchima danneggiato, febbre e tremori, malessere generale -negli immunocompetenti la malattia rimane confinata ai lobi medio/bassi dei polmoni mentre se si riattiva va da lobi superiori ad altri organi -la probabilità che l'infezione diventi disseminata dipende da SI e carica infettante -si preleva campione espettorato, lavaggio broncoalveolare, urine o biopsia di linfonodo se si sospetta diffusione sistemica -la diagnosi migliore è coltura (lenta, 45gg ma su terreno liquido 14gg) +molecolare cercando rna16 o HSP65 in meno di 24h -la più usata è la microscopica lavando campione e colorando con ziehl Neelsen che diagnostica 60% pazienti con TB attiva -si può anche fare imaging con TAC o RX che evidenzia cavità lasciate da granuloma che se sono piccole e diffuse (si vedono meglio con TAC) indicano infezione latente mentre se sono grandi si ha TBT attiva

Answer 16

NON DISTNGUE ATTIVA/LATENTE -test di Mantoux: iniezione nel derma di derivati proteici di tubercolina (PPD) e se il SI ha già incontrato il virus in precedenza formerà dopo 48-72h un rash evidente >15mm (reazione di ipersensibilità ritardata) può dare falsi positivi se il SI è molto reattivo o si è vaccinato con BCG e falsi negativi se il SI non si attiva o se il contagio è avvenuto da poco e il batterio non si è ancora replicato, non distingue attiva e latente

Answer 17

-QuantiFERON-TB: quantifica l'interferone prodotto dal SI (test IGRA) ed è il test più usato, si preleva sangue lo si mette in contatto con antigeni di TBC (RD1, diverso da quello del BCG) e il giorno dopo si fa ELISA se aveva gia incontrato batterio produrrà moltissimo interferone, altrimenti sarà sotto soglia e quindi negativo -possono esserci falsi negativi in immunocompressi e anziani o malati cronici e falsi positivi in infezione risolta o per micobatteri NON tubercolari -T-SPOT.TB: sempre test IGRA ma con linfociti dal sangue messi su una piastra con antigeni purificati ESAT6 e CFP10 che se vengono riconosciuti si legano e si produce interferone che si lega agli anticorpi anti interferone Colorando la piastra e se superano la soglia il paziente è positivo (non risente di BCG) -NO SIEROLOGIA, troppi falsi positivi e negativi -per diagnosticare infezione latente si combinano più test

Answer 18

-si fa terapia combinata per evitare resistenze e dura 6-9 mesi a causa della lunghezza di replicazione del micobatterio quindi è difficile mantenere aderenza terapeutica -I farmaci principali sono ISONIAZIDE che agisce su acidi micolici (battericida e batteriostatico) e ETAMBUTOLO che agisce su arabinogalattani (batteriostatico) e agendo sulla micomembrana servono a facilitare l'ingresso a --> -PIRAZINAMIDE RIFAMPICINA STREPTOMICINA che hanno target intracellulari

Answer 19

-assunto come profarmaco -è il più efficace perchè si attiva solo se c'è catalasi perossidasi che lo trasforma in radicale attivo che lega il NAD+ -inibisce enzima InhA (NADH dipendente) e quindi sintesi acido micolico senza cui il batterio non sopravvive, è BATTERICIDA per i batteri. a crescita rapida e BATTERIOSTATICO per quelli a crescita lenta -resistenze sono overespressione del target InhA o alterazione bersaglio KatG che non lega più farmaco conferendo resistenza crociata all'etioniamide (seconda linea, stesso target isoniazide) -effetti collaterali invalidanti come febbre e esantema (eruzione cutanea diffusa con maculopapula) possibile necrosi epatica, artralgie carenza di B6 che porta e encefalopatia, disturbi SNC come parestesie, nevrite, atassia, contrazioni muscolari

Answer 20

-azione:inibisce EmbB che è l'enzima che sintetizza arabinogalattano che quindi non forma complesso con acidi micolci e peptidoglicano -effetto: BATTERIOSTATICO -resistenza: modifica conformazione target -effetti collaterali comuni: problemi alla vista, dolori articolari, nausea, mal di testa -effetti collaterali non comuni: daltonismo, problemi al fegato, nistagmo, neurite ottica e iperuricemia che predispone a gotta

Answer 21

-assunto come profarmaco e nella cellula batterica incontra PncA che lo attiva -entra per diffusione PASSIVA quindi attacca anche batteri dormienti e nascosti nei macrofagi -ha 4 meccanismi di azione su bersagli intracellulari: 1) abbassa pH citoplasmatico portando dentro H+ con il suo gruppo carbossilico 2) inattiva FAS1 che sintetizza acidi grassi (es. acidi micolici) 3) inibisce sintesi CoA e quindi riduce sintesi proteica 4) inibisce RpsA che libera ribosomi in trans-traduzione (processo per ripristinare ribosomi bloccati) -le resistenze si basano su downregolazione PncA, overespressone RpsA e efflusso attivo di farmaco -effetti collaterali: dolori articolari, nausea, vomito, rash, febbre e iperuricemia + tossicità epatica (rari)

Answer 22

-lega tasca beta RNApol DNAdip del batterio inibendo fisicamente sintesi proteica e uccidendo batterio -si usa mainly per TB latente -si usa SEMPRE in terapia combinata per bloccare resistenze che includono mutazioni sul gene RpoB (mutazione target, riduzione permeabilità parete e efflusso farmaco) nel 96% di MDR-TB -effetti collaterali induce citocromi epatici p450 e quindi alterazione metabolismo farmaci, sindromi respiratorie, urine rosse, sintomi influenzali e addominali e reazioni allergiche

Answer 23

-ha due isomeri A che lega rRNA 16S della subunità 30S del ribosoma interferendo con AUG e bloccando sintesi proteica e isomero B che inibisce sintesi del peptidoglicano rompendo i legami glicosidici e quindi l'integrità della micomembrana -se danneggia la micomembrana aumenta la permeabilità ad altri farmaci -funziona SOLO su batteri in replicazione e sintesi proteica attiva -può avere cross resistenze con kanamicina e amikacina, aumenta pompe di efflusso, ridotta permeabilità e alterazione target -effetto collaterale ototossico

Answer 24

-pompe efflusso (I R P S) -membrana impermeabile (S R) -overespressione target (I P) -downregolazione enzima che attiva farmaco (P) -alterazione target (I E R S) -la TBT può essere monoresistente, poliresistente (2 farmaci ma non isoniazide+rifampicina) -MDR-TB resistente a isoniazide+rifampicina -pre-extensive resistant (isoniazide+rifampicina+farmaco 2 linea) exstensive resistant a quasi tutti inclusi quelli di seconda linea XDR-TB -bassa percentuale resistente a tutti i farmaci (TDR-TB)

Answer 25

-TB latente= 3 mesi isoniazide+rifampicina e 6 mesi isoniazide -TB attiva= 2 mesi isoniazide + rifampicina + etambutolo + pirazinamide 4 mesi isoniazide + rifampicina -se si segue terapia alla lettera dura 6-9 mesi ma c'è bassa aderenza

Answer 26

-fluorochinoloni -kanamicina -etionamide -amikacina -acido para aminosialico -capreomicina -cicloserina

Answer 27

-agente eziologico LEBBRA o malattia di Hansen -batterio intracellulare obbligato NON tubercolare -sintomi mainly cutanei e riassorbimento osseo invalidanti ma MAI LETALI -se il tipico segno cutaneo è in zone nascoste l'infezione può non essere notata -forma del batterio simile a tubercolosis con micomembrana e lenta replicazione (2 weeks) -NON coltivabile in laboratorio -lunga terapia combinata che ha ridotto i casi -in 1000 anni non ha cambiato genoma -target principale sono macrofagi e cellule neurali -replica sotto 35 gradi quindi infetta zone fredde (cute, naso, cartilagine) e non può dare infezione disseminata

Answer 28

-sintomi dopo 2-10 anni dal contatto prolungato con un infetto non trattato -instaura infezione granulomatosa cronica -le lesioni indolori passano da essere minime ad atrofie, accorciamento delle dite ma può infettare anche cellule nervose dando neuriti, anestesia e infezione granulomatosa di SNP, pelle e respiratorio superiore -può causare lebbra tubercoloide o fauci bacillare che stimola forte risposta immunitaria T helper, ci sono pochi batteri nella ferita, l'infezione è pù contenuta e NON contagiosa, terapia dura 6 mesi -l'altra patologia è la lebbra lepromatosa che è molto infettiva, terapia di due anni e ci sono molti batteri nelle ferite (noduli e lesioni) a causa di scarsa risposta T

Answer 29

-diagnosi CLINICA perchè segni e sintomi sono molto specifici confermata con microscopia e PCR -coltura INUTILE -trattata con terapia combinata di almeno 2 farmaci tra rifampicina, clofazimina e dapsone

Answer 30

-lenta crescita 10-14gg -agente eziologico ulcera carnivora di Buruli (lebbra bambini) -75% incidenza pediatrica, bassa mortalità -trasmissione per via cutanea attraverso microtraumi -batterio intracellulare (preferably) ma anche extracellulare -si riproduce in ambienti corporei sotto i 33 gradi NO SISTEMICA -reservoir nel suolo e acqua ma anche nell'uomo, piccoli mammiferi (opossum, in Australia li vaccinano con BCG) e insetti acquatici, zanzare -diagnosi clinica grazie a lesioni tipiche con conferma microscopia ziehl neelsen (PCR e coltura no) -terapia antibiotici+chirurgia (anche amputazione) e in corso studi per vaccino senza micolattone o con anticorpi monoclonali per la tossina

Answer 31

-non penetra nella pelle intatta, serve microlesione attraverso cui entra e infetta tessuto grasso sotto il derma -prima infezione richiama SI e lo disregola dando lesione cutanea (papula indolore) -tesssuto adiposo collassa insieme all'epidermide e si forma ulcera -inizialmente SI contiene batterio nel sito ma continua a replicare e rilasciare fattori di patogeni come la tossina MICOLATTONE che diffonde passivamente e induce apoptosi cellule infette e circostanti e ha attività analgesica oltre che modulare il SI -quando aumenta la carica batterica aumenta la lesione e necrosi e si spegne SI lasciando penetrare batterio nell'adipe e osso -a lesione avanzata il SI si riattiva e diminuisce necrosi ma ormai arto è disfunzionale e se la carica batterica è elevata serve amputazione

Answer 32

-tossina che causa danno cutaneo di m.ulcerans diffondendo nei tessuti passivamente -attiva fattori actina nucleanti NWASP facendola assemblare in modo incontrollato --> cellule non funzionali che vanno in apoptosi -blocca sistema trasporto SEC61 che permette a cellule SI di rilasciare citochine e chemochine, senza il batterio non viene riconosciuto -può attivare recettori angiotensina 2 nel SN iperpolarizzando i neuroni --> analgesia -grazie alla sua azione non sentiamo dolore e SI non riconosce ferita pur presentando necrosi tissutale

Answer 33

-micobatteri simili a m.avium per lo più ambientali che causano infezioni immunocompromessi -mainly infezioni polmonari ma anche cutanee, articolari e ossee (introdotte con traumi), linfadeniti cervicali o infezioni DISSEMINATE (sopratutto in chi non ha proprio SI) -sono batteri colonizzatori opportunisti tipicamente nell'apparato respiratorio e GI da cui possono diffondere in ogni organo, mainly AIDS o FC -m.avium causa la patologia più grave (polmonare cronica) -diagnosi con imaging e coltura espettorato se si tratta di patologia respiratoria, in caso di disseminata biopsia e coltura di sangue o microbiologia feci/respiratorio -terapia combinata a vita ma ci sono resistenze, antibiotici comuni non funzionano

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