spirochete

Question 1

caratteristiche generali spirochete

Answer 1

-si colorano come gram- quindi vengono classificati come tali ma hanno meno LPS e al suo posto lipoproteine specifiche
-forma a spirale
-microaerobio
-sensibili a calore ed essicamento
-molti sono saprofiti ovvero stanno nell’acqua o nel corpo senza essere patogeni per l’uomo
-I principali sono TREPONEMA (sessuale, sifilide) BORRELIA (zecca) e LEPTOSPIRA (zoonosi da contatto)
-hanno endoflagello inserito nello spazio periplasmico tra membrana esterna e PPG con punto di inserzione sulla membrana plasmatica e ruotando in senso antiorario permette il movimento del batterio nei liquidi (swimming) e su superfici grazie anche alle adesine invadendo tessuti (crawling)
-l’endoflagello è costituito da due gruppi di fibrille ancorate alle due estremità della cellula che lo fanno muovere a cavatappi

Question 2

fattori patogenicità

Answer 2

-adesine
-ialuronidasi per invadere tessuti sottostanti
-mimetismo molecolare (espongono antigeni umani come fibronectina per evadere SI e interagire direttamente con tessuti dell’ospite)
-variazione antigenica in pochi giorni che permette ricorrenza di infezione in casi irrisolti
-motilità che lo spostare dal sito di infezione al sistema circolatorio e quindi a tutto l’organismo
-alterazione integrità mucosale nel sito di infezione primaria
-emolisina che facilita diffusione del batterio nel sangue
-spirochetemia precoce ovvero si replica molto e subito nel sito di infezione e quando SI interviene si è già allontanato ma riesce comunque a controllare l’infezione portando a periodi di latenza clinica finché non si rompe l’equilibrio e infetta tutti gli organi (mainly cardio e neuro)

Question 3

treponema pallidum

Answer 3

-agente eziologico sifilide
-molto sensibile alla penicillina quindi trattabile
-risposta SI causa la maggior parte dei danni legati all’infezione
-terza STD dopo clamidia (trachomatis) e gonorrea (neisseria)
-non cresce in coltura perchè dipende da cellula ospite per sintetizzare acidi nucleici e aa + è microaerofilo
-solo uomo, no serbatoio animale
-è un batterio labile quindi si trasmette per rapporto, verticale o sangue infetto
-si trasmette per contatto solo con sifiloma

Question 4

stadi iniziali sifilide

Answer 4

-nello stadio primario il batterio penetra nelle mucose e riproduce sotto l’epitelio
-la prima manifestazione è il sifiloma che compare dopo 7-90 giorni dal contatto con la persona infetta ed è una lesione nodulare rotondeggiante, dura e rosso scuro con area necrotica centrale e si forma nel punto di contatto infettivo
-in questa fase il batterio si replica molto ed è molto infettivo e la lesione sarà più evidente maggiore sarà la reazione immunitaria
-alcuni pazienti sviluppano linfoadenopatia regionale= focolaio locale da cui parte disseminazione
-si può diagnosticare con microscopia diretta raschiando sifiloma che può anche sparire da solo
-stadio secondario disseminato: dopo 3-6w dal sifiloma appare manifestazione cutanea diffusa= roseola sifilitica sul tronco e sugli arti insieme a febbre mal di testa e inappetenza, dura 8w

Question 5

stadi finali sifilide

Answer 5

-dopo lo stadio secondario il paziente entra in latenza e spariscono sintomi oppure nello stadio terziario
-la latenza può durare fino a 2 anni con totale assenza sintomi
-2/3 dei pazienti non trattati entra in latenza da cui poi il batterio uscirà ed entrerà nello stadio terziario
-se non trattata si entra in stadio terziario, anche dopo 10-30 anni dal contagio, con infiammazione cronica e diffusa e sintomi che dipendono da organo colpito (neurosifilde, sifilide cardiovascolare)
-se rimane confinata alla cute è sifilide terziaria benigna con lesioni dette gomme mentre se colpisce le ossa queste rimangono integre ma può causare comunque danno e si ha situazione intermedia

Question 6

sifilide congenita

Answer 6

-una donna con sifilide in fase secondaria disseminata con batteriemia con alti livelli di patogeno nel sangue può infettare il feto
-il batterio (treponema pallidum) predilige la placenta per replicarsi e da lì può infettare il feto causando nel 25% aborto, morte del neonato 30% e sequele/infezioni nei sopravvisuti (malformazioni ossa e denti, cecità, sordità, sifilide cardiovascolare)
-in USA nascono 2000 affetti da HIV (gestibile con terapia) e 22000 da sifilide che invece è curabile solo nelle prime fasi
-il bambino può contarla anche al parto con scambio di sangue e fluidi (o se c’è sifiloma vaginale) o allattando se c’è sifiloma sul capezzolo (NON va nel latte)
-si può Fare screening sierologico nel primo trimestre e poi si cercano IgM nel neonato o diagnosi molecolare

Question 7

neurosifilide

Answer 7

-quando il patogeno supera BEE e arriva nel SNC
-rara, più comune negli immunocompromessi
-sintomatologia aspecifica
-si diagnostica con un prelievo di liquido cerebrospinale nel quale si cercano gli anticorpi anti-treponema e li si rapporta alla loro quantità nel plasma
-se il rapporto è 1:1 non c’è più scambio e la situa è grave se invece ci sono più anticorpi nel liquido cerebrospinale il batterio è appena passato e si può ancora intervenire

Question 8

diagnosi sifilide

Answer 8

-si può fare PCR e raschiamento sifiloma (microscopia o immunofluorescenza)
-INDIRETTA sierologica in tutte le fasi dell’infezione con due test in contemporanea
-il primo esame misura livelli IgM e IgG: le IgM specifiche sono elevate in fase primaria e secondaria poi decadono e vengono sostituite da IgG che invece rimangono positive per sempre (NON significa immunità)
-il secondo test (VDRL e RPR) misura gli anticorpi non treponemeci (non specifici) che vengono prodotti per errore (sono autoanticorpi) nella fase infiammatoria e tendono ad attaccare antigeni lipidici self come cardiolipina, se stanno diminuendo o sono negativi significa che la terapia funziona, utile per distinguere infezioni risolte o in corso e in che stadio (tendono a negativizzarsi in terzo stadio)
-test NON treponemico ha sensibilità 100% nella fase secondaria ma ridotta in primaria/terziaria
-NO COLTURA perche non cresce
-oltre a sierologia si fa esame batterioscopico diretto su tessuto o liquor e PCR

Question 9

test treponemici e non treponemici

Answer 9

-test treponemici= TPHA si mettono cellule del sangue rivestite da antigene nel siero del paziente e si vede se gli anticorpi lo legano (agglutinazione)
-altri test treponemici sono ELISA e FTA-ABS (immunofluorescenza)
-anticorpi treponemici sempre positivi nell’infezione (picco produzione fase 2)
-test treponemici sono più specifici e nelle prime fasi anche più sensibili ma non differenziano latenza da fase terziaria perchè IgG una volta formate restano positive
-test non treponemici= VDRL RPR
-gli anticorpi non treponemici si abbassano fino al negativo nel corso dell’infezione e in risposta alla terapia antibiotica (picco produzione fase 2)
-il primo test eseguito è quello NON treponemico come screening e poi si confermano risultati con test treponemico
-altre infezioni come HIV possono far risultare positivi i non treponemici mentre altre positivizzano entrambi i test

Question 10

terapia sifilide

Answer 10

-no vaccino e non si può sviluppare da soli immunità tale da debellare patogeno
-il batterio evade SI replicando in zone immunologie privilegiate dove il SI non arriva bene perchè downregolato (occhio e SNC), cambia antigeni di superficie rendendo inutili anticorpi e si camuffa con le nostre proteine
-terapia antibiotica PENICILLINA, ha sviluppato resistenze soprattutto a penicillina e chinolonici ma non molto rilevanti

Question 11

borrelia burgdorferi

Answer 11

-stessa struttura, meccanismo e movimento del troponema ma è trasmesso da zecca IXODES senza cui non sopravvive nell’ambiente
-microaerofilo
-causa malattia di LYME o borreliosi se la zecca rimane adesa per 24h
-la zecca si trova nei prati, è piccola e non si può muovere molto da sola quindi si sposta tramite altri animali, stagionale primavera/estate mainly USA, morso indolore
-la zecca è un EMATOFAGO che ha bisogno del sangue dell’ospite per vivere
-se si trova la zecca sul corpo bisogna disinfettare e togliere testa
-un altro batterio borrerai è b.recurrentis che causa febbre ricorrente epidemica (pidocchi corpo, RARO) o endemica (zecche) che è meno mortale, risponde bene ad antibiotici

Question 12

sintomatologia malattia di Lyme

Answer 12

-fase 1: INFEZIONE LOCALIZZATA zecca morde e inietta antinfiammatorio, anticoagulante e anticomplemento per entrare senza farsi notare, nella prima settimana-10 giorni compare eritema migrante che sparisce e ricompare in un altro sito
-fase 2: PRECOCE DISSEMINATA
patogeno rilevabile nel sangue, da sintomi influenzali e si dissemina
-fase 3: CRONICA TARDIVA
coinvolge cute, articolazioni e SNC dando sintomi anche debilitanti come forti dolori articolari con rigonfiamenti, acrodermatite necrotizzante e neuroborrielosi tardiva con vertigini e disorientamento

Question 13

diagnosi e terapia Lyme

Answer 13

-NO COLTURA
-la parte principale è anamnesi e clinica
-nelle fasi precoci è possibile diagnosi diretta molecolare dall’eritema PCR
-nelle fasi tardive (almeno 2-3 settimane per avere IgM) si fanno due test per avere sensibilità 90% e specificità 95%: sierologico IFA + western blot su proteine specifiche come conferma
-si possono avere falsi positivi dati da sifilide
-terapia antibiotica (amoxicillina, doxicillina, cefuroxime) che nel 30% dei casi non basta per guarire e si hanno continue ricorrenze anche a causa del SI che diventa over sviluppato e attacca target self
-nel caso di febbre riccorente terapia con tetracicline e penicciline
-NO VACCINO

Question 14

leptospirosa interrogans

Answer 14

-molto simile agli altri spirochete ma con esigenze metaboliche più semplici tali che permettono di farlo crescere in coltura e libero in ambiente
-aerobio obbligato
-agente eziologico della LEPTOSPIROSI o malattia di Weil
-si prende dagli animali a stretto contatto anche domestici (acqua contaminata da urina/feci o tessuti infetti)
-NO trasmissione uomo-uomo
-passa attraverso pelle lesa o mucose intatte
-l’uomo e gli animali domestici sono ospiti occasionali mentre roditori sono serbatoio
-nel 90% dei casi è una malattia bifasica paucisintomatica la cui risoluzione dipende dall’immunocompetenza
-ubiquitaria ma endemica nelle zone a clima temperato

Question 15

fasi patogeniche leptospirosi

Answer 15

-fase SETTICEMICA: appare sanguinamento diffuso nell’occhio dopo 2-20gg e altri sintomi aspecifici come nausea febbre tosse mal di testa dolore arti
-fase IMMUNOMEDIATA: dopo una settimana i sintomi regrediscono o si passa alla fase immunomediata in cui sintomi dipendono da organi coinvolti e dal SI, se colpisce fegato si ha ittero o perdite di sangue eccessive perchè il SI rende più lassi i tessuti causando anemia negli organi colpiti (sindrome di Well)
-se i distretti colpiti sono reni polmoni SNC e fegato possono verificarsi casi fatali ma risponde bene ad antibiotici
-può causare petecchie (rottura endotelio), meningite, emorragie
-sono a rischio immunodepressi o ci ha una risposta immunitaria esagerata

Question 16

diagnosi e terapia leptospirosi

Answer 16

-di solito si diagnostica durante la seconda fase (quindi è tardiva) perché durante la prima non si riconosce causa del contagio
-la diagnosi prevede prelievo di sangue, e liquor se c’è coinvolgimento SNC (prime fasi malattia) o urine (fasi successive) e si fa diagnosi DIRETTA con microscopia o coltura
-si possono cercare anticorpi e sierotipizzare
-trattamento con doxicillina (anche prevenzione) o penicillina EV