Cetamina

Question 1

Cetamina

Características físico-químicas

Answer 1

• É uma arilcicloexilamina, possui peso molecular baixo, pKa próximo do pH fisiológico e lipossolubilidade relativamente alta.
• Ligação proteica baixa ( muita molécula livre), latência curta
• Sua lipossolubilidade é cerca de dez vezes a do tiopental
• Sua estrutura molecular apresenta um carbono quiral na posição C2, produzindo dois enantiômeros: a R(-) cetamina e a S(+) cetamina. A S(+) cetamina tem demonstrado oferecer vantagens clínicas sobre a mistura racêmica pela maior potência analgésica, recuperação mais rápida e menor incidência de efeitos psicomiméticos no despertar

Question 2

Cetamina

Mecanismo de ação

Answer 2

Antagonismo não competitivo do receptor de N-Metil-D-Aspartato (NMDA).

· A cetamina liga-se a um sítio dentro do canal iônico do receptor NMDA, bloqueando a ligação do glutamato (o principal neurotransmissor excitatório do SNC).
· Isso impede a entrada de cálcio (Ca²⁺) e a despolarização neuronal, levando à inibição da transmissão nociceptiva (estímulo da dor) em nível central.

Question 3

Cetamina

Farmacocinética

Answer 3

• Administrada via venosa e IM, pode ser feito via oral, mas somente uma pequena parte do fármaco é disponível devido ao intenso metabolismo hepático de primeira passagem
• A cetamina é metabolizada pelo sistema enzimático microssomal hepático (CYP3A4, CY2B6 e CYP2C9)
• Queda bifásica da concentração plasmática, com uma fase de distribuição inicial e rápida, com duração de 45 minutos, seguida de uma fase de eliminação longa, com duração média de duas horas e meia.
• Não se liga intensamente a proteínas plasmáticas (27 a 47%)
• Efeito anestésico da cetamina é dependente da dose administrada
• A concomitante administração de benzodiazepínicos com cetamina prolonga o tempo de atividade anestésica.

Question 3

Cetamina

Farmacodinâmica: SNC

Answer 3

• Anestesia dissociativa: mantém, muitas vezes, os pacientes com os olhos abertos e com alguns reflexos, como os reflexos corneano, de tosse e de deglutição podem estar presentes
• Reações de emergÊncia: agitação psicomotora, confusão mental, euforia ou medo. As manifestações ocorrem na maioria das vezes dentro da primeira hora pós-anestésica, durando pouco tempo
  1. Idade
  1. Dose
  1. Antecedentes psiquiátricos
  Protetores: Administrar midazolam e diazepam

Question 3

Cetamina

Farmacodinâmica: SR

Answer 3

• Produz mínima depressão respiratória
• Durante cirurgias com ventilação monopulmonar, a utilização de cetamina em infusão contínua reduz a fração shunt e eleva a PaO2
• Mantém a capacidade residual funcional, o volume-minuto e o volume corrente estáveis, e produz um aumento na contribuição dos músculos intercostais para a geração de volume corrente, em relação à contribuição gerada pelo diafragma.
  Em pacientes com broncoespasmo aumenta a complacência pulmonar e diminui a resistência das vias aéreas.
• As secreções salivares e brônquicas mucosas são aumentadas com a administração de cetamina, tornando necessário o uso profilático de atropina ou congênere.

Question 4

Cetamina

Farmacodinâmica: SCV

Answer 4

• Estimulação simpática e à inibição da recaptação de catecolaminas:
• Aumento de FC e PA
• Aumento de consumo do miocárdio
• As alterações hemodinâmicas não alteram de acordo com a dose administrada
• A administração da segunda dose apresenta menores efeitos cardiovasculares que a primeira.
• Em pacientes com hipertensão pulmonar, a administração de cetamina tende a aumentar mais a pressão e a resistência na artéria pulmonar do que a pressão arterial e a resistência vascular sistêmica, o que faz com que o seu uso seja contraindicado em pacientes com insuficiência ventricular direita.

Question 5

Cetamina

Uso clínico

Answer 5

• As propriedades imunossupressoras da cetamina têm sido alvo de constantes pesquisas, principalmente em síndromes sépticas ou isquêmicas (cerebrais ou miocárdicas).
• A cetamina eleva a pressão sistólica e diastólica em situações de choque hipovolêmico e séptico.
• Alguns pacientes criticamente doentes reagem à administração de cetamina com súbita diminuição do débito cardíaco e hipotensão arterial grave
• A cetamina associada ao óxido nitroso durante cesariana produz rápida indução e excelente amnésia com analgesia, com uma baixa incidência de fenômenos de emergência na mãe
• Limpeza e de curativos seriados nas lesões de pacientes queimados
• Uso em pacientes pediátricos (facilidade da via de administração)

Question 6

Cetamina

Uso clínico 2

Answer 6

O uso venoso em baixas doses é capaz de reduzir de forma significativa o consumo de opioides e de halogenados no período transoperatório, mostrando, assim, a inibição do sistema pró-nociceptivo, com bloqueio da hipersensibilidade central e consequente hiperalgesia
A S(+) cetamina a 0,1 mg. kg 1 foi utilizada associada com baixa dosagem de bupivacaína (7,5 mg) na anestesia subaracnóidea para ressecção transuretral de próstata com diminuição do tempo de latência, mínimo bloqueio motor e curta duração de ação.

Question 7

Cetamina

Contraindicações

Answer 7

• Hipertensão intracraniana
• Aneurismas cerebrais
• Lesões expansivas intracranianas
• Doenças isquêmicas coronarianas graves
• Deve ser usada com cautela em pacientes portadores de doenças psiquiátricos

Question 8

Cetamina

Qual é a função do receptor NMDA e por que bloqueá-lo causa anestesia?

Answer 8

· O receptor NMDA está envolvido na ativação neuronal, plasticidade sináptica, aprendizado, memória e percepção da dor.
· O bloqueio pela cetamina interrompe a integração dos sinais sensoriais no cérebro, produzindo um estado de dissociação anestésica (onde o paciente parece estar consciente, mas não reage a estímulos nem recorda o evento).

Question 9

Além do receptor NMDA, a cetamina age em quais outros sistemas de receptores?

Answer 9

· Modulação de receptores opioides μ e κ: Contribui para ananalgesia.
· Inibição da recaptação de monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina): Causa efeitos simpatomiméticos (taquicardia, hipertensão, broncodilatação).
· Ação nos receptores colinérgicos muscarínicos: Pode causar efeitos anticolinérgicos.
· Modulação de canais de sódio e cálcio em altas doses.