Quels sont les 3 types de recherches fait sur l’humain? décrire
- Épidémiologie (non expérimentale) :
• Observer, décrire, analyser et expliquer la présence de facteurs et leur association avec des maladies, sans exposer des sujets à des interventions - Recherche fondamentale :
• Comprendre le fonctionnement normal et anormal du corps humain et établir des fondements scientifiques - Expérimentale (essais cliniques) :
• But d’améliorer ou guérir une condition ou maladie
Quels sont les 2 types d’études?
- non-expérimentale
2. expérimentale
a) donner 2 types (+ex) d’études non expérimentales
b) donner 2 exemple d’étude expérimentale
1. Non expérimentales : • Descriptive ̸ Observatoire (Décrire) : - Étude de prévalence et incidence - Étude de corrélation - Rapport de cas
• Analytique (comprendre) :
- Étude transversale
- Étude cas témoin
- Étude de cohorte prospective et rétrospective
- Expérimentales (Évaluer) :
• Études randomisées
• Études non randomisées
Qu’est-ce qu’un étude RBCT?
Quels sont les 2 principaux avantages de ces études?
Étude privilégié = randomized, blind, controled
• Évite les biais de sélection
- Pas de favorisation car c’est au hasard = randomisation
• Favorise l’objectivité
- Personne ne sait si c’est un placebo = à l’aveugle
Quels sont les 5 facteurs qui peuvent influencer les résultats de la recherche sans groupe contrôle?
- Les attentes du chercheur
- Effets d’autres traitements concomitants
- Évolution naturelle d’une maladie
- Phénomène de régression à la moyenne
- Effet placebo
a) expliquer les 3 facteurs qui pourraient être associés à l’évolution naturelle d’une maladie
b) expliquer ce qu’est le phénomène de régression à la moyenne
a) Évolution naturelle d’une maladie
• Guérison spontanée d’une maladie
Attribution d’une fausse efficacité sans groupe contrôle
Si le traitement et le placebo aide, peut être que c’est une guérison spontanée
• Aggravation spontanée d’une maladie
Conclure à un faux danger ou à une fausse inefficacité
• Maladie à détérioration lente
Sans groupe contrôle on pourrait conclure qu’un traitement efficace ne l’est pas
b) Phénomène de régression à la moyenne
• Phénomène statistique ou on sélectionne des individus en fonction d’un niveau ou d’un score
- Ex : sélection de sujets qui ont des pressions en haut de 140.
- Besoin d’un groupe placebo car une baisse de pression pourrait signifier une tendance spontanée d’une moyenne d’un groupe à retourner à la vrai valeur avec le temps, sans qu’il y ait d’amélioration et ce dans les 2 groupes
Le choix d’un type de groupe contrôle dépend de quel 6 facteurs?
- L’objectif de l’étude :
• Montrer l’efficacité et-ou la sécurité ou comparer à un traitement existant - Des traitements de référence qui existent auxquels se comparer
- Du plan expérimental de l’étude et la capacité à réduire les biais
- De considérations éthiques et pratiques liées à son utilisation
- De la qualité des inférences qu’on peut en tirer
- De ses avantages et inconvénients
Quels sont les 5 types de groupe contrôle?
- Contrôle placebo
• Étude d’efficacité : montrer une différence
• Étude d’innocuité : montrer l’absence de différence
• Pour contrôler les éléments susceptibles d’influencer l’évolution
• Décodage possible (un patient peut avoir certains symptômes en absence d’un traitement)
• Questions éthiques - Aucun traitement
• Plan d’étude en open-label : insu impossible ou difficile de produire un placebo
• Ex : 1. Patient se rend en clinique. 2. Pas de clinique
• Utiliser quand les résultants ne sont pas influencés par le fait de connaître le traitement
• Évaluateur à l’insu - Dose ou posologie différente
• Menées normalement à double-insu
• Évalue les différences entre les doses ou les posologies - Traitement actif (qui existe déjà)
• Menée normalement à double-insu
• Comparaison avec un médicament sur le marché - Contrôle historique (pas à voir)
Quels sont les 3 types de plan
1. Le plan en Parallèle (+ commun) : • À doses fixes • À doses croissantes • Parallèle séquentiel 2. Le plan en Chassé-croisé (crossover) 3. Le plan Factoriel
Expliquer le plan parallèle :
a) a dose fixe
b) a dose croissante
c) séquentiel
À dose fixe
Au moins 2 groupes de traitements sont comparés
• Sujet assigné au hasard à un traitement
• Sujet recoit le meme traitement du début à la fin
• Les résultats des différents groupes sont comparés entre eux
• Nombre de sujets requis élevé pour atteindre des résultats statistiquement significatifs
- Variabilité inter-individuelle
À dose croissante
Dose croissantes d’un produit + placébo (ou non) comparées jusqu’à une dose finale
• Sujets exposés à une série de doses qui augmente de façon ordonnée
• Plan intéressant pour le choix d’une dose d’un produit pour une étude ultérieure en parallèle
• Augmente la dose des sujets selon de règles établies dans le protocole jusqu’à l’atteinte d’une certaine réponse
Séquentiel
Comporte au moins 2 phases de traitement en double-insu (peut y avoir plus d’une randomisation).
• Permet de réduire l’effet placebo.
• Permet de réduire le N (20-50%) sans perte de puissance.
• Analyse d’efficacité inclut les données des non-répondeurs au placebo + données des sujets traités
On ne mesure pas les paramètres d’efficacité des répondeurs au placebo dans le groupe 2, mais on peut continuer à mesurer les paramètres de sécurité. Ceci permet d’avoir un plus petit N
Expliquer le principe du plan en chassé-croisé?
b) dans quel cas est-il le plus utilisé?
c) Quels sont les 2 désavatages possibles?
a) 2 traitements ou plus dans un ordre aléatoire
b) Utilisé dans les études plus courte principalement dans les maladies chroniques qui ne risque pas de se détériorer au cours de l’étude, ni se guérir car le critère de jugement doit pouvoir se mesurer à plusieurs reprises.
• Le patient sera alors son propre contrôle.
c) Besoin de moins de patients car moins d’inter-variabilité, mais possibilité d’avoir des données manquantes.
• Effet résiduel : le wash out doit être suffisamment grand pour ne pas trainer les effets secondaires d’un traitement à l’autre
Expliquer le principe du plan factoriel.
Plan en parallèle qui sert à évaluer 2 traitements ou plus simultanément assignés au hasard, et par diverses combinaisons.
• Économique car les mêmes patients servent pour les 2 interventions et les 2 questions de recherche
• Adéquat pour évaluer l’efficacité de 2 traitements combinés, seulement si les 2 peuvent être combinés avec sécurité
Quels sont les 3 types de séquence aléatoire dans la randomisation? expliquer
Randomisation simple :
Séquence unique déterminée au début de l’étude par tirage au sort. Peut créer un déséquilibre.
Randomisation en bloc (++) :
Bloc de 4, 6 ou + (ex : AABB) dont la taille et séquence des blocs sont inconnues et variables.
Randomisation stratifiée :
Sujets séparés selon la présence de facteurs de risque ou de confusion avant la randomisation.
• Ex : Tabagisme (fumeur (1) vs non-fumeur(2)) = A Sédentarité (sed (1) vs non-sed(2)) = B
• Dans chacune des strates on fait une liste de randomisation
Quels sont les 2 points importants à la randomisation?
- Générer une séquence aléatoire et imprévisible
2. La séquence doit rester secrète en tout temps
Quels sont les 3 désavantages de la randomisation?
Quel est le principal avantage?
Désavantages
• Étude longue à préparer, complexe et couteuse
• Barrières éthiques
• Nécessite un échantillon homogène ou la maladie à l’étude doit être prédominante
- Co-morbidités éliminé
Avantages
• Évite les biais de sélection
Dans quel cas pourrait être utilisé un étude simple aveugle?
Comment diminue-t-on les facteurs subjectifs dans ces études (2)?
- Fait pour les études ou le double aveugle est impossible (2 traitements administrés par des techniques différentes, comparaison d’interventions chirurgicales…)
Désavantage :
Augmente le risque de biais et facteurs subjectifs introduit par le chercheur.
Comment réduire les biais d’information et facteurs subjectifs :
• Critère de jugement le moins subjectif possible
• Privilégier un suivi par des évaluateurs en aveugle (un autre médecin que le chercheur principal)
Quels sont les 3 facteurs qui pourraient aider à réduire les biais dans une étude en ouvert?
- Favoriser les randomisations pour éviter les biais de sélection
- Éviter les critères de jugement subjectifs
- Évaluations faites par un autre chercheur
Pour quel recherche serait il acceptable de faire une étude en ouvert? (6)
- Intervention chirurgicale
- Soins différents
- Étude dont l’un des traitements a des effets indésirables qui laissent deviner sa nature (chimio et perte de cheveux)
- Étude qui comporte une action évidente (activité physique)
- Situations ou un placebo similaire est non réalisable
- Voie ou méthode d’administration différente
