Quels sont les 5 aspects que le contenu d’un protocole doit respecter?
- Bonne pratiques cliniques
- ICH
- Exigences réglementaires (SC)
- Lois en vigueur
- Standards élevés d’éthique
Qu’est-ce qu’un protocol review committee (PRC)?
Qu’est-ce qu’ils évaluent? (7)
Avant sa distribution à l’externe, il doit être approuvé à l’interne par le PRC. Le PCR est un comité chez le sponsor formé de personnes normalement impliquées dans la rédaction du protocole et des personnes en qualité. Ils évaluent : • Pertinence des informations • Qualité du design • Analyses statistiques prévues • Consistance, rendondances • Informations manquantes • Clarté de l’information • Principaux élément requis par ICH
Quel est le contenu de la section renseignements généraux?
• Titre et numéro de protocole, date et version
• Nom et adresse du sponsor
• Nom et coordonées de l’expert médical
• Signataires et personnes impliquées
• Études multicentriques à besoin d’autres documents officiels :
- Nom des investigateurs principaux (médecin)
- Différents lieux
- CRO (monitoring)
- Laboratoire, établissement, etc.
Que contient le synopsis (protocole summary)?
Quel sont les 2 buts de cette section?
un résumé des différentes section du protocole
• Draft souvent écrit avant de finaliser le protocole
- Sert aux demandes de soumission
- Permet de sonder l’intérêt des investigateurs
Qu’est-ce que le background?
Background
Ou en sommes-nous avec cette maladie.
• Résumé des connaissances sur la maladie avec revue de littérature
• Description des traitements actuels
• Études faites avec d’autres produits (forces et faiblesses)
• Enjeux de santé, science, social ou pratique si on ne s’occupe pas de la maladie
• Population qui s’adresse à l’étude, à qui et comment les résultats vont servir
• Description du produit étudié et comparateur
• Résumé des résultats d’étude pré-clinique et clinique déjà fait avec le produit
• Risques et bénéfices connus avec le produit
Qu’est-ce que la rationale?
Nommer les 3 types de justification qui peuvent être dans la rationale
Présente la logique derrière la réalisation de l’étude.
justification:
- scientifique
- de la poursuite des études de ce produit
- médicale ou de santé
donner 3 exemple de justification scientifique
- Explorer des aspects peu connu du métabolisme
- Identifier un élément qui permettra de poursuivre d’autres travaux de recherche
- Confirmer ou infirmer un résultat antérieur
Nommer 1 exemple qui permet de justifier la poursuite des études du produit
• Profil d’efficacité et sécurité
nommer 6 exemple de justification médical ou de santé?
- Les traitements actuels ont une efficacité sous-optimale
- Les traitements actuels ont des risques non négligeables
- Aucun traitement actuel
- Les patients ne sont pas compliants aux traitements actuels
- Offrir une alternative
- Bénéfices anticipés intéressants
Cest quoi une question de recherche et une hypothèse de recherche?
Question de recherche
C’est la question à laquelle on veut répondre
L’hypothèse de recherche
C’est la réponse présumée
Qu’est-ce qui est important d’inclure en écrivant l’objectif de la recherche? (5)
• Un verbe d’action • Mention des sujets étudiés • Variable d’exposition - Intervention et durée • Variable réponse (endpoint) - Effet, bénéfices ou différences recherchées • Mesures utilisées pour la comparaison
Quel est la différence entre l’objectif primaire et secondaire?
Objectif primaire (OP)
Focus de l’étude qui :
• Permet de concevoir le design d’étude la plus approprié pour répondre à la question de recherche
• Est scruté par les agences réglementaires et le comité d’éthique
• Le critère de jugement est sélectionné en fonction de cet objectif
La conclusion de l’étude repose sur l’OP
Objectifs secondaires (OS)
Autres questions d’intérêt scientifique ou clinique mais de priorité secondaire.
• 1 ou plusieurs OS
• Résultats peuvent être utilisés pour penser à des études futures
• Conclusion principale de l’étude ne repose jamais sur les OS
Un objectif qui évalue l’innocuité est fait dans quel phase?
Comment l’innocuité est elle mesurée?
Objectif principal OP en phase 1, mais souvent secondaire OS en phase 2 et 3.
L’innocuité est mesurée en :
• Évaluant les métabolites, analyse PK et mesure de toxico
• Évaluant les paramètres d’innocuité décrits dans le protocole et évalués régulièrement
• Notant les évènements et maladie (AE ou SAE)
Qu’est-ce qu’un critère de jugement?
Quels sont les 3 critères qu’il doit respecté?
Les critères de jugements (endpoints) permettent d’évaluer quoi?
Définition
Situation qui survient ou qui se mesure, et qu’on compare entre les groupes afin d’évaluer l’influence du facteur étudié.
- Constitué de variable (objectives ou subjectives), de paramètres ou d’évènements cibles
- Le critère doit se modifier chez les sujets en réponse à l’intervention (ex : modification de la pression)
- Doit se mesurer de façon précise à des moments précis
Endpoints ou outcomes qui permet d’évaluer l’efficacité et la sécurité.
Comment est-ce qu’on choisi l’endpoint primaire dans une étude? (3)
Choix de l’EP :
Celui qui a la meilleure pertinence clinique pour mesurer l’efficacité et la sécurité du produit
• Critère connu et validé, déjà utilisé pour des études similaires et qui a déjà été publié
• Permet la mesure d’un effet clinique pertinent, fiable et notable chez tous les sujets
• Conformes aux normes
Nommer les 3 types de critères de jugement
- Critère Cliniques
• Phase 3 - Critères Intermédiaires
• Pour mieux connaitre la physiopathologie et le mécanisme d’action du médicament lors de phase 2 - Critères de substitution
• Critère intermédiaire plus rapide à mesurer qui remplace un critère clinique
• Examen de labo ou signe physique
qu’est-ce qu’un critère clinique?
Quels sont les 2 types de critères cliniques? expliquer
Correspond à l’objectif thérapeutique d’un traitement, dont sa nature varie en fonction de cet objectif.
Critère clinique objectif
• Fiable, reproductible qui réfèrent à des faits
- Décès, durée de survie, récidive, évènement, paramètre ou mesure
- Guérir, prévenir
Critère clinique subjectif
• Jugement personnel qui peut être variable
- Amélioration ou régression d’un symptôme, mesure de la qualité de vie
- Soulager, améliorer
Qu’est-ce qu’un critère intermédiaire?
Paramètre biologique ou physiologique qui ne représente pas un objectif thérapeutique direct de la maladie mais plutôt un mécanisme d’action du produit.
Permet de faire l’hypothèse suivante :
• Si le traitement induit un changement sur le critère intermédiaire, ca devrait conduire alors à un bénéfice clinique…
- MAIS, la corrélation entre l’objectif thérapeutique recherché par ce traitement et le critère intermédiaire utilisé n’est pas garanti
qu’est-ce qu’un critère de substitution?
Examen de laboratoire ou signe physique utilisé à la place d’un critère clinique.
• Critère intermédiaire qui permet d’anticiper l’effet du traitement sur le critère clinique
• Permet une durée de suivi inférieure et avec moins de patients
• Le critère intermédiaire ne prend pas en compte les effets nuisibles
Nommer le critère de substitution et le critère clinique associé à l’objectif thérapeutique : évaluer l’effet des traitements de chimio et radio
Critère de substitution : la survie sans progression d’un cancer
Critère clinique : survie globale
Quel sont les rôles des objectifs secondaires? (3)
- Documenter des bénéfices secondaires (diminution de symptômes, augmente qualité de vie)
- Documenter les effets nuisibles
- Documenter d’autres aspects
nommer des exemple d’ES pour une étude en cancer avec un EP qui est une survie à 5 ans
- Réduction tumorale de 15-20%
- Temps de rémission post-traitement
- Nausées
Que contient un study design (conception d’étude)?
Section qui résume les points majeurs du design de l’étude :
• Méthodes utilisées pour réduire les biais et justification
- Randomisation, aveugle, stratification
• Contrôle utilisé
• Plan d’étude et justification
- Cross-over, parallèle, etc
• Phase de l’étude, sites impliqués
• Sujets et groupe à comparer
• Mention des endpoints
• Durée de l’étude, période de traitement et suivi
• Durée de la période de screening et du washout
• Nombre de visites
• Traitements à recevoir
- Dose, fréquence, séquence, forme pharmaceutique
• Schéma de la conception (souvent)
Quels sont les exception pour inclure les femmes enceintes dans les études cliniques? (4)
- Étude de phase 4
- Femme enceinte avec maladie grave
- Produit destiné aux femmes enceintes
- Mère et fœtus en danger avec aucun autre traitement
