Phases de la mitose
Interphase
Prophase
Métaphase
Anaphase
Télophase
Phases de l’interphase
Phase G1
Phase S
Phase G2
Phase M
Quelles sont les protéines de régulation du cycle cellulaire
CDK: protéine kinase (cdc2)
Cyclines: protéines qui changent de niveau pendant le cycle cellulaire, cofacteurs des CDK.
Explique les principes de CDK-Cyclines
Sans cycline, la CDK est inactive. Les facteurs pour la phase S sont à off.
Avec la cycline, la CDK est activée. Le complexe CDK-cycline phosphoryle ses cibles, permettant le début de la phase S, soit la duplication de l’ADN.
Des complexes de CDK et cyclines précis sont chacun actifs à des moments précis de la mitose
Complexes CDK/cyclines à chaque étape de la mitose
G1: CDK4/6 – Cycline D
G1/S: CDK2 – Cycline E
S: CDK2 – Cycline A
G2/M: CDK1 – Cycline B
Spécificité de la levure pr aux CDk/cyclines?
Les levures n’ont qu’un seul type de CDK qui peut se lier à n’importe quelle cycline
Quels sont les rôles des points de restrictions? Et quels sont-ils
empêcher une cellule endommagée ou non prête de continuer à se diviser.
- Point de restriction G1/S (le plus important)
- Checkpoint G2/M
Proto-oncogène
gènes qui codent pour des protéines qui stimulent la division cellulaire. Leurs formes mutées (oncogènes) peuvent résulter en des formes qui sont suractivées. Le résultat est que les cellules prolifèrent excessivement même en l’absence de facteurs stimulant la croissance
Suppresseurs de tumeurs
gènes qui inhibent la division cellulaire. Leurs mutations déprivent les cellules de contraintes nécessaires à leur prolifération
Gatekeepers et caretakerss
Gatekeepers
contrôlent la régulation du cycle cellulaire et contrôlent la prolifération et différentiation cellulaire (p53, pRb)
Caretakers
ne régulent pas la prolifération cellulaire directement, mais agissent en prévenant l’instabilité génomique. Ils interviennent dans les fonctions de réparation de l’ADN (Rad51)
ATM
Lorsque cassures DB, ATM est recruté par MRM. ATM est une kinase qui va cibler plein de gènes lors d’une cassure DB, comme CHK2, p53 et H2Ax afin de régler la situation
Décris l’effet de l’activation de CHK2 par ATM lors de cassure DB
CHK inhibe les Cdc25, ce qui inhibe les cyclines. La mitose ne peut donc pas continuer.
Décris l’effet de l’activation de p53 par ATM lors de cassure DB.
P53 est phosphorylé par ATM, donc activé. Il prends la décision de réparation ou apoptose.
Décris l’effet de l’activation de H2AX par ATM lors de cassure DB
marquage des sites de DSB. Crée un centre de réparation
Comment ATM peut activer p53
ATM phosphoryle MDM2, ce qui cause sa dissociation, et ainsi empêche la dégradation de p53. En temps normal, MDM2 garde p53 éteint. Quand l’ADN est endommagé, ATM phosphoryle MDM2. Celle-ci ne peut donc plus se lier à p53.
p21
Inhibiteur de cycline (se fixe sur le complexe cdk2-cyclineE
Qu’est ce qui détermine si p53 va causer l’arrêt du cycle ou l’apoptose ?
- type/ampleur du stimuli. L’activation de l’apoptose est associée à des niveaux plus hauts de p53
- Modifications post-traductionnelles
- Contexte cellulaire
- Les gènes activés
ATR
kinase comme ATM, mais répond à une exposition d’ADN SB.
Quand la réplication bloque, il y a une accumulation d’ADN SB. RPA va recouvrir cet ADN et ATR sera recrutée.
ATR va phosphoryler CHK1 pour l’activer. CHK1 va inhiber les cdc25 et les CDK. Arrêt du cycle
Complexe qui détecte une coupure DB + son rôle exact
MRN. Va recruter ATM
Complexe qui détecte un ADN SB + son rôle exact
RPA. Va recouvrir l’ADNsb et va recruter ATR
ATR active surtout _ et ça va faire quoi
CHK1
Inhibe CDC25 et CDK donc arrête le cycle
CHK2 est activée par_
Ça arrête le cycle à quelle étape
ATM
G1/S ou G2/M
CHK1 est activée par_
Ça arrête le cycle à quelle étape
ATR
Phase S et G2
