Niche de cellules souches
micro-environnement spécialisé dans lequel vivent les cellules souches et qui contrôle leur comportement.
Composition d’une niche de cellules souches
- Contact cellulaires avec d’autres cellules
- Hypoxie et métabolisme
- Facteurs physiques (forme et élasticité)
- Protéines de la matrice extracell
- Régulation par les cellules immunitaires
- Régulation par facteurs de croissance (Wnt, SCF, Notch)
Quels sont les facteurs qui régulent les cellules souches hématopoïétiques?
- Facteurs de croissance et chimiokines
- Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules stromales, cellules souches mésenchymateuses)
- Protéines de la matrice extra-cellulaire (ex : fibronectine)
- Hypoxie
Quels sont les facteurs qui régulent les cellules souches épithéliales de la peau?
- Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules différenciées)
- Facteurs de croissance sécrétés par des cellules différenciées
(ex: Wnt et EGF) - Facteurs physiques (rigidité et élasticité)
- Hypoxie
Quels sont les facteurs qui régulent les cellules souches épithéliales des intestins?
- Facteurs de croissance sécrétés par des cellules
différenciées (ex : Wnt et EGF) - Contacts cellulaires avec d’autres cellules (cellules
différenciées) - Facteurs physiques (rigidité et élasticité)
Propriétés des cellules souches
- Quiescentes (elles ne prolifèrent pas)
- Dans des cas particuliers, elles peuvent entrer dans le cycle cellulaire (prolifèrent pour amplifier le nombres de cells – « Transit Amplifying cells »)
- Dans le cas du développement, elles se divisent pour se différencier en tissu spécialisé * Dans le cas d’une blessure ou dommage, elles
deviennent sénescentes pour ne pas devenir des cells cancéreuses
Quels sont les facteurs de transcription qui arrêtent la prolif?
- P53
- CDKN2A
- P21
régulation post transcriptionnelle
- miARNs arrêtent la prolifération en
inhibant les facteurs de croissance - Les gènes dans les cellules souches
quiescentes ont des 3’UTR plus longs, ce
qui permet la régulation stable par les
miARN
Est-ce que toutes les cellules souches ont les mêmes propriétés?
En gros oui car elles peuvent toutes se différencier, mais ça dépend des niches
Dans quel cas les cellules souches rentrent dans le cycle cell?
En cas de stress métabo, dommages de l’ADN, si les effecteurs métabo et voies de réparation de l’ADN ne sont pas fonctionnels.
Peut amener des cells cancéreuses
Dimères de pyrimidines: cause et mécanisme de réparation?
UV
NER
DNA adducts et crosslinks: cause et mécanisme de réparation?
Carcinogènes
NER
Oxydation, hydrolyse ou dommage d’une base: cause et mécanisme de réparation?
ROS, UV, haute température
BER
Bris simple brin: cause et mécanisme de réparation?
Radiation ionisante
BE
Bris double brin: cause et mécanisme de réparation?
Radiation ionisante, ROS, fourches de réplications stalled
HR ou NHEJ
Erreur de réplication: cause et mécanisme de réparation?
Dans la réplication
MMR
Définition cellule à l’origine du cancer
cellule pré-cancéreuse qui donne naissance à une cellule souche cancéreuse. Il peut s’agir d’une cellule souche mutée ou bien d’une cellule progénitrice qui a acquis une capacité d’auto-renouvellement suite à une mutation.
Définition cellule initiatrice du cancer
terme général qui inclut la cellule à l’origine du cancer et la cellule souche cancéreuse.
Définition cellule souche cancéreuse
cellule s’auto-renouvelant, responsable du maintien d’un cancer et formant la progéniture cellulaire différenciée qui forme la masse tumorale. Les cellules souches cancéreuses identifiées dans les leucémies et certaines tumeurs solides constituent des cibles thérapeutiques essentielles.
Elles se différencient et ça forme l’hétérogénécité des tumeurs
Origine d’une cellule cancereuse
Les effets des mutations de type « driver »:
* Une mutation induit chez une cellules une
« trajectoire » (chaque couleur dans la
figure représente un trajectoire d’une
cellule cancéreuse ou cellule souche
cancéreuse)
* L’accumulation des mutations « driver »
peuvent promouvoir des trajectoires
différentes pour les cellules cancéreuses
* Finalement, développement d’un cancer
hétérogène et métastatique
Il faut au moins 7 mutations pour avoir un cancer
Chromothripsis
- Un évènement catastrophique -
« chromosome shaterring » - Une réorganisation chromosomique
complexe - Perte des informations chromosomiques
- Promeut une cellule cancéreuse et le
développement d’un cancer
en gros; shatter du genome, une section du genome est detruit. apres ils se replacent dans le mauvais ordre. ca peut causer des cancers. rare mais peut arriver
Deux modèles d’évolution des cellules souches cancéreuses
1) CSCs
* Des mutations ou dommages dans
une cellule souche normale la
transforment en CSC
* La CSC prolifère et commence à
former un tissu cancéreux
2) Évolution clonale
* Des mutations s’accumulent à
chaque étape de la différenciation
d’une cellule souche
* Cela amène progressivement à un
tissu cancéreux
revoir le modele CSC p.22-23
Origine des cellules souches cancéreuses
- Changement génétique ou épigénétique
- Les CSCs proviennent d’une cellule souche
ou d’une cellule progénitrice de la niche - Une cellule de la niche promeut la
transformation d’une cellule souche vers une
CSC - Changement dans la niche
- les CSCs changent la niche et promeuvent la
transformation d’autres cellules
