Distribution

Question 1

Distribution

Answer 1

Processus de transfert réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes) pour causer l’effet pharmacologique recherché, ne doit pas s’accumuler dans les organes (toxicité), étudie le devenir du médicament dans l’organisme après l’absorption

Question 2

Facteurs influençant la distribution

Answer 2

Débit sanguin, capacité à franchir les barrières physiologiques, composition des tissus (en eau, lipides, protéines) et le degré de fixation à ces constituants, niveau de liaison aux protéines plasmatiques (surtout albumine), propriétés physicochimiques du médicament, efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait « compétition » au processus de distribution

Question 3

Débit sanguin

Answer 3

Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps, diffère d’une région à l’autre de l’organisme
Débit sanguin total : 5000 mL/min, ce qui correspond au rendement cardiaque au repos

Question 4

Facteurs influençant la région où le médicament sera distribué

Answer 4

Débit sanguin (irrigation) de cette région, vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d’administration (IV, IM, PO) à cette région

Question 5

Facteurs déterminés par le débit sanguin

Answer 5

Vitesse à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps, vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines (plus le débit est grand, plus l’équilibre est atteint rapidement)

Question 6

Composition des membranes

Answer 6

Protéines et bicouche de phospholipides

Question 7

Capillaires

Answer 7

Permettent un échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus grâce à leurs membranes perméables

Question 8

Passage des médicaments à travers les membranes des capillaires

Answer 8

Selon un gradient de pression (osmotique et hydrostatique), gradient de concentration du médicament, dépend des propriétés physicochimiques du médicament et de la membrane, petites molécules diffusent plus rapidement, molécules liposolubles diffusent plus rapidement

Question 9

Volume interstitiel

Answer 9

Volume (lymphe) compris entre les cellules
(volume du liquide lymphatique)

Question 10

Volume intracellulaire

Answer 10

Volume à l’intérieur des cellules

Question 11

Volume intravasculaire

Answer 11

Volume à l’intérieur des vaisseaux sanguins

Question 12

Volume extravasculaire

Answer 12

Volume interstitiel + volume
intracellulaire

Question 13

Volume extracellulaire

Answer 13

Volume de sang + volume interstitiel

Question 14

Sang

Answer 14

Portion liquide + éléments
constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes)

Question 15

Plasma

Answer 15

Partie liquide + quelques protéines solubles, emplacement de la majeure partie des médicament

Question 16

Sérum

Answer 16

Lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma

Question 17

Différences entre concentration plasmatique et sanguine

Answer 17

Si médicament a une forte affinité pour les globules rouges, concentration sanguine est plus élevée
En pratique, les concentrations plasmatiques sont les plus utilisées

Question 18

Organes bien perfusés

Answer 18

Coeur, poumons, reins

Question 19

Organes peu perfusés

Answer 19

Graisses, os

Question 20

Organes moyennement perfusés

Answer 20

Muscles squelettiques

Question 21

Effet de la perfusion d’un organe sur l’absorption

Answer 21

Plus l’organe est bien perfusé, plus les concentrations plasmiques seront obtenus rapidement donc augmentation de l’absorption

Question 22

Facteurs influençant la quantité de médicament qui peut être entreposé dans un tissu

Answer 22

Taille du tissu, propriétés physicochimiques du médicament et de la membrane

Question 23

Effet d’une membrane très perméable sur la distribution

Answer 23

Perfusion sanguine devient le facteur limitant
Ex. lorsque les molécules sont très petites et liposolubles et lorsque le lit capillaire des membranes est très poreux

Question 24

Perméabilité des membranes pour la distribution

Answer 24

Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement les membranes
Degré d’ionisation du médicament au pH physiologique (forme non ionisée traverse plus facilement)

Question 25

Système nerveux central (SNC)

Answer 25

Entouré de la barrière hémato-encéphalique, médicaments peuvent traverser par simple diffusion ou par transport actif

Question 26

Infections du SNC

Answer 26

Perméabilité peut être augmentée et permettre la diffusion de substances qui ne diffusent pas normalement

Question 27

Effet des états pathologiques sur la distribution

Answer 27

Diminution de la perfusion sanguine : insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales Augmentation de la perfusion sanguine : exercice physique Modification de la perfusion sanguine (tissu) : blessure ou perte de sang sévère

Question 28

Diminution de la perfusion

Answer 28

Taux plus faible de distribution, et par le fait même en une concentration diminuée dans le tissu (organe) affecté comparé à la concentration sanguine

Question 29

Tissu ou organe faiblement perfusé comme principal organe d'élimination

Answer 29

Diminution de perfusion peut se traduire par une accumulation du médicament dans l’organisme

Question 30

Équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmiques

Answer 30

Distribution est un processus dynamique visant à être à l'équilibre, les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre plus rapidement Ex. : équilibre se fera lentement dans les graisses, car débit sanguin est très faible

Question 31

Accumulation tissulaire

Answer 31

À l’état d’équilibre, le médicament peut ou non s’accumuler dans le tissu, dépend du débit sanguin, mais surtout de l'affinité du médicament pour le tissu Ex. : médicaments très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à s’y accumuler

Question 32

Protéines plasmatiques

Answer 32

Albumine est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus Autres exemples : alpha-1-glycoprotéine acide, lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL), érythrocytes

Question 33

Facteurs reliés au médicament influençant la liaison médicament-protéine

Answer 33

Propriétés physicochimiques : influence sur la force de liaison Concentration totale dans l’organisme : saturation des sites de liaison à concentration élevée (très rare, car beaucoup d'albumine)

Question 34

Facteurs reliés à la protéine influençant la liaison médicament-protéine

Answer 34

Quantité de protéines disponibles : diminution de la synthèse (maladie hépatique), augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie), diffusion dans les liquides interstitiels, élimination excessive (maladie rénale) Qualité altérée par modification structurelle : peut altérer la force de liaison Interactions médicamenteuses États pathologiques du patient

Question 35

Liaison médicament-protéine

Answer 35

Influence significativement la distribution des médicaments dans l'organisme et l'action pharmacologique Complexe médicament-protéine = inactif, reste dans le volume plasmatique (mode d'entreposage) Médicament libre = actif (liaison aux récepteurs), se distribuer dans l'espace extravasculaire et aux tissus

Question 36

Fraction de liaison aux protéines plasmatiques

Answer 36

Élevée, mais force de liaison faible donc processus dynamique et réversible Si médicament est lié de façon irréversible (lien covanlent), peut être toxique (car doit être éliminé)