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final BCM2503 Flashcards

(87 cards)

Study These Flashcards
1
Q

Protéostase

A

Ensemble des processus cellulaires (protéasome, autophagie) assurant le maintien de l’homéostasie des protéines; son déclin est une caractéristique moléculaire du vieillissement.

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2
Q

Rôle des Sirtuines

A

Déacétylases qui agissent comme capteurs de nutriments (nutrient-sensing) en fonction des niveaux de NAD+ et qui régulent l’état de la chromatine.

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3
Q

Mécanisme des Sulfonamides vs Triméthoprime

A

Sulfonamides : Inhibent la synthèse d’acide folique (compétition PABA). Triméthoprime : Inhibe la dihydrofolate réductase (étape suivante).

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4
Q

Phénotype CYP2C19 PM/IM et Clopidogrel

A

Risque d’échec thérapeutique. Le Clopidogrel (prodrogue) n’est pas suffisamment activé, augmentant le risque d’événements cardiovasculaires.

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5
Q

Restriction calorique et signalisation

A

Active les voies de longévité (Sirtuines, AMPK) et inhibe les voies de croissance/abondance (Insuline/IGF-1, mTOR).

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6
Q

Défi de l’Homéostasie en Génie Métabolique

A

La cellule résiste aux modifications et tente de rediriger le flux de carbone vers ses propres besoins de survie plutôt que vers le produit désiré.

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7
Q

Pharmacocinétique d’Ordre 1

A

Cinétique selon laquelle la fraction (ou pourcentage) de médicament éliminé par unité de temps est constante (la majorité des médicaments).

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8
Q

Mécanisme des Sulfonamides

A

Inhibent la synthèse de l’acide folique chez les bactéries en mimant l’Acide Para-Aminobenzoïque (PABA), essentiel à la synthèse des acides nucléiques.

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9
Q

Biodisponibilité

A

Fraction de la dose administrée de médicament qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.

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10
Q

CYP450

A

Famille d’enzymes majeures de la Phase I du métabolisme, responsables de l’oxydation des xénobiotiques pour les rendre plus hydrosolubles.

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11
Q

index therapeutique

A

L’intervalle entre la dose efficace minimale et la dose toxique. Un index étroit nécessite un suivi pharmacologique (STP).

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12
Q

Toxicité sélective

A

Capacité d’un antibiotique à tuer ou inhiber les bactéries pathogènes sans endommager les cellules de l’hôte (le principe du ‘Magic Bullet’).

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13
Q

Bactériostatique vs Bactéricide

A

Bactériostatique inhibe la croissance et la reproduction des bactéries ; Bactéricide tue directement les bactéries.

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14
Q

Mode d’action des Sulfonamides

A

Inhibition de la synthèse de l’acide folique bactérien par compétition avec le PABA (acide para-aminobenzoïque).

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15
Q

Mode d’action des beta-lactames (ex: Pénicilline)

A

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (peptidoglycane), entraînant la lyse de la bactérie.

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16
Q

SARM (MRSA)

A

Staphylococcus aureus Résistant à la Méthicilline. Une ‘superbactérie’ résistante à presque tous les beta-lactames.

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17
Q

SNP (Polymorphisme nucléotidique simple)

A

Variation d’une seule paire de bases dans l’ADN (ex: A remplacé par G) présente chez >1% de la population.

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18
Q

Pro-médicament (Prodrogue)

A

Médicament inactif sous sa forme administrée qui doit être métabolisé par l’organisme (ex: par le foie) pour devenir actif (ex: Codéine -> Morphine).

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19
Q

Métaboliseur Ultra-Rapide (UM) du CYP2D6

A

Individu qui métabolise très vite certains médicaments. Pour la codéine (pro-médicament), cela risque de causer une surdose de morphine.

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20
Q

Healthspan (Espérance de vie en santé)

A

La durée de vie passée en bonne santé, sans maladies chroniques invalidantes (distinct du Lifespan ou durée de vie totale).

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21
Q

Autophagie

A

Mécanisme de ‘nettoyage’ cellulaire où la cellule dégrade et recycle ses propres composants endommagés (organites, protéines).

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22
Q

Cinétique d’ordre 1

A

La vitesse du métabolisme est directement proportionnelle à la concentration du médicament (cas le plus fréquent, enzymes non saturées).

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23
Q

Définition de l’État d’équilibre (Steady State)

A

Le moment où la vitesse d’administration (entrée) est égale à la vitesse d’élimination (sortie).

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24
Q

Phénotype CYP2D6 UM et Codéine

A

toxicité, mort

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25
Recommandation CPIC pour CYP2C19 UM (Escitalopram)
changer de medicament car inefficacité
26
Inhibition de mTOR et vieillissement
L'inhibition de mTOR (ex: par Rapamycine) augmente l'espérance de vie, notamment en stimulant l'autophagie.
27
Rat-taupe nu (Naked Mole Rat)
Modèle animal exceptionnel : vit très longtemps (>30 ans) sans montrer de signes de vieillissement (sarcopénie, cancer, etc.) pendant 80% de sa vie.
28
Séquence PAM (CRISPR/Cas9)
Petit motif d'ADN adjacent à la cible, indispensable pour que la protéine Cas9 puisse se lier et couper l'ADN.
29
Gibson Assembly
Technique permettant d'assembler plusieurs grands fragments d'ADN en une seule réaction (utile pour construire des voies métaboliques).
30
Base Editor (Éditeur de bases)
Outil dérivé de CRISPR (nCas9 + enzyme) permettant de changer un nucléotide précis (ex: C en T) sans causer de cassure double brin.
31
Différence Top-down vs Bottom-up (Bio Synthétique)
top-down : Simplifie/modifie un organisme existant (génome minimal). Bottom-up : Construit une cellule artificielle à partir de composants de base.
32
Théorie des Radicaux Libres (ROS)
Le vieillissement est causé par l'accumulation de dommages à l'ADN et aux protéines dus aux ROS (produits par les mitochondries) et à une réparation déficiente. | elles servent de messager cellulaire
33
Variation génétique humaine
0,1% du génome diffère entre individus, ce qui représente environ 6 millions de variations (sur 6 milliards de paires de bases).
34
Autophagosome
Vésicule à double membrane formée lors de l'autophagie qui séquestre le matériel à dégrader avant de fusionner avec le lysosome.
35
metaboliseur LENTS ML
Phénotype caractérisé par une faible activité enzymatique (ex: CYP2C19), entraînant une accumulation du médicament et un risque accru de toxicité.
36
Xenobiotique
Substance étrangère à l'organisme, généralement organique et hydrophobe, qui doit être métabolisée (détoxifiée) pour être excrétée.
37
qu'est ce que sont les Beta-lactames?
des bacteriocides
38
Cite moi une enzyme Beta-lactamase
NDM-1
39
En cas d'insuffisance renale que faut-il faire ?
Il faut juste diminuer les doses de medicaments éliminées par le rein
40
que fait une pompe d'efflux
elle confere la toxicité
41
Quelle est la CYP la plus abondante ?
CYP3A4 ( Levomilnacipran ; Vilazodome )
42
une mutation dans la cible ribosomale affecte quoi ?
les aminoglucosides
43
le CYP2C19 17 fait quoi
il augmente le metabolisme
44
La glucoronidation correspond a quelle phase ?
La phase II / B
45
petit index therapeutique =
toxicit
46
Diffusion passive concerne qui ?
Les molecules non-ionisés et liposolubles
47
P-glycoproteines (MDR1 ) font quoi ?
Elles agissent comme des pompes d'efflux en limitant l'absorption du medoc
48
Que veut dire un grand VD ?
Trop de medicamzents dans les tissus
49
Phase I
Oxydation par CYP450 ; ajout d'un groupe -OH
50
Phase II
couplage avec une molecule endogene
51
ordre 0
Vitesse constante
52
reabsorption tubulaire
concerne uniquement les cellules non-ionisées
53
Par quoi sont creer la peniciline et le cyclosporine A
Par les NRPS
54
mode d'action des Cyclosporine A
Inhibe la transcription du gene des IL-2 ce que bloque l'activation des LT
55
Paul ehrlich
Balle magique, prince de toxicité severe
56
voies de resistances des bacteries vs antibiotiques
- diminue la penetration ou expulse les l'antibiotique avce les pompes -la baterie modifie la structure sur laquelle l'antibiotique devait agir -degradation de l'antibiotique ( NDM-1 detruit tous les antibiotiques)
57
Alcaloïdes
contient de l'azote et est heterocyclique, produit par les plantes ex : cafeine, nicotine
58
NNT
plus le chiffre esr petit plus le traitement est efficace
59
Variation du gène OPRM1
les porteurs d'un gene GG ( ou AG) qui necessitent des doses de morphines plus elevée + sensibilité a la douleur
60
Sarcopenie
perte graduelle de la massemusculaire et de la fonction musculaire
61
comment augmente la graisse apres 40 ans ?
Elle augmente de 1% tous les ans
62
La graisse viscerale est elle dangereuse ?
Oui, car elle est relié a la veine porte donc au foie et donc ca peut causer des problemes cardio vasculaires
63
Insuline/IGF-1
diminuer l'activiter pour eviter le vieillissement
64
mTOR
diminuer l'activiter pour eviter le vieillissement
65
AMPK
augmenter l'activiter pour eviter le vieillissement
66
SIRT1 ( sirtuines )
augmenter l'activiter pour eviter le vieillissement , avec du NAD+
67
La restriction calorique active quoi ?
SIRT1 et AMPK
68
UPS
eliminer les proteines mal repliées dans le cytosol; ca utilise ubiquitination + protéasome ; ca vient apres UPR
69
UPR
Réponse au stress dans le RE, permet de corriger active le debit vers UPS
70
senescence cellulaire
arret de la division cellulaire
71
difference entre Cas9 et Cas13
Cas9 coupe l'ADN Cas13 coupe l'ARN
72
fonction Insuline/IGF1
Insuline : pancreas, court terme, PI3K-AKT, diabete IGF1 : foie, long terme, PI3K-AKT et AMPK, nanisme
73
quand la proteine kinase AMPK est elle activé ?
quand le niveau d'energie est tres faible, quand le ration ATP/AMP est bas, elle favorise la porduction d'energie
74
AUC
quantité et le temps que le medoc a passé dans le corps
75
rajout epinéphrine
diminution absorption
76
Pourquoi le métabolisme de Phase II est généralement plus rapide que celui de Phase I ?
Les enzymes de Phase II (transférases) ont souvent une haute affinité (Km faible) pour leurs substrats.
77
Quelle est la formule de la biodisponibilité (F) de ce médicament ?
La biodisponibilité F est calculée comme le ratio de l'AUC non-IV par l'AUC IV, soit 50/80 = 0.625, ou 62.5\%.
78
clairance
C’est la capacité du corps à éliminer un médicament. La clairance (CL) est le paramètre cinétique qui relie la concentration à l'état d'équilibre (Css) à la vitesse d'administration (Dm), selon la formule Css= Dm/CL
79
Quel est le rôle de la famille d'enzymes NADPH-CYP Réductase ?
La NADPH-CYP Réductase est une enzyme accessoire qui transfère l'électron nécessaire du NADPH vers la cytochrome P450 pour réduire l'oxygène moléculaire et catalyser la réaction d'oxydation (Phase I).
80
Pourquoi l'usage des beta-lactames (Pénicilline, Céphalosporine) est-il contre-indiqué chez les patients ayant une allergie aux Pénicillines, mais autorisé pour le Monobactame (Aztréonam) ?
Le Monobactame possède uniquement un cycle β-lactame isolé, réduisant fortement la réactivité croisée.
81
La production de peptides par (NRPS) est dite 'modulaire'. Qu'est-ce que le module représente dans le processus de synthèse ?
Une unité enzymatique qui incorpore un seul acide amine ou acide gras dans la chaîne peptidique.
82
caracteristique d'un IM (metaboliseur intermediaire )
possede un allèle fonctionnel et l'autre non-fonctionnel
83
quelles sont les caracteristiques du CYP2D6 ?
Le gène CYP2D6 est caractérisé par un nombre variable de copies (polymorphisme du nombre de copies) et une haute fréquence d'allèles inactives.
84
Comment la Sénolyse (élimination des cellules sénescentes est-elle mise en œuvre in vivo par des molécules comme les Sénolytiques ?
Les Sénolytiques ciblent et induisent l'apoptose des cellules sénescentes en agissant sur les voies de signalisation de survie.
84
Outre les enzymes du métabolisme, quel type de gène est l'un des plus étudiés en pharmacogénomique, affectant la concentration de médicaments, notamment dans la chimiothérapie ?
Gènes codant pour les Transporteurs de médicaments (ex: OATP1B1, MDR1/ABCB1).
85
pourquoi le rat-taupe vit lgtps
il possede le gene HMW-HA
86
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