GIST

Question 1

Ovanlig tumörform men vanligaste sarkomet, vad?

Answer 1

GIST (gastrointestinal stromacellstumör)

Question 2

• Tumörer utgående från stödjevävnad (400/år)
  
  • Stödjevävnad-mesodermal vävnad
  • Bindväv-fibrosarkom
  • Kärl-angiosarkom
  • Fett-liposarkom
  • Glatt muskel-leiomyosarkom
  • Tvärstrimmig muskel-rabdomyosarkom
  • Nervskidor-schwannom
  • Brosk-kondrosarkom
  • Ben-osteosarkom

Vad är detta exempel på?

Answer 2

Sarkom

Question 3

Skillnad på sarkom och om?

Answer 3

Malign eller benign

Question 4

Vilka celler utgår GIST ifrån?

Answer 4

Cajalska celler (ICC)

Question 5

Var är de cajalska cellerna belägna och vad har de på sin yta?

Answer 5

• Mellan muskellagren i GI-kanalen
• KIT (tyrosinkinas) på ytan

Question 6

Vad gör de cajalska cellerna?

Answer 6

• Pacemakerfunktion, cyklisk, spontan, rytmisk depolarisation –> “slow waves”, periodisk frisättning av Ca2+ från ER
• Skapar långsamma vågor av elektisk aktivitet (ej muskelkontraktioner) först i matstrupen och sedan nedåt i vågor i den glatta muskulaturen i GI-kanalen (olika frekvens i delarna av GI-kanalen)
• kan förstärkas av ENS vid matintag samt av parasympatisk signal och ge spikes som är MUSKELKONTRAKTIONER ex vid matintag

Question 7

• Gastropares (långsam/utebliven tömning av GI)
• Mb Hirchsprung – dålig motilitet i tjocktarm och ändtarm
• Psudoobstruktion
• Slow transit förstoppning

Vad kan detta tyda på?

Answer 7

Brist/fel hos de cajalska cellerna

Question 8

GIST

• Vanligaste sarkomet – 160/år, 65-70 år
• Utgår från Cajalska celler

​Var i GI är GIST vanligast?

Answer 8

• Magsäck 50-60 %
• Jejunum/ileum 20-30 %
• Duodenum 3-5 %
• Rektum, kolon, esofagus, appendix

Question 9

Symptom GIST

• Inga alls eller diffusa
• Ibland anemi
• Mättnadskänsla
• Palpabel resistens

Så hur upptäcks GIST?

Answer 9

• Accidentellt på ex CT eller pga diffusa symptom (ex blod i avföring) eller anemi

Question 10

Vad är patogenesen bakom GIST?

Answer 10

• GIST är egen sjukdom med mutation och aktivering av KIT som är en tyrosinkinas receptor på tumörens yta – aktivering leder till cellproliferation (autofosforylering hos muterad med autoproliferation som följd)

Question 11

Hur kan vi skilja på GIST och andra cancerceller?

Answer 11

GIST färgade positivt både för KIT (CD117) och CD34

Question 12

Immunohistokemi

• Anoctamin 1 – transmembranös kalciumaktiverad kloridkanal (i Cajalceller)
• Anti-DOG1 ak

När används dessa färgningsmetoder?

Answer 12

Om cellerna inte färgas in mot KIT (CD117) så är de ocksa specifika för GIST

Question 13

Vilka är de vanligaste mutationerna vid GIST?

Answer 13

• 70 % har mutation i c-KIT exon 11
• 10 % mutation i c-KIT exon 9
• 10 % har mutation i PDGF-R-alfa
• Övriga 10 % är andra mutationer (”wild type”)

Question 14

Hur behandlas GIST?

Answer 14

• Kirurgi i kombination med TKI (tyrosinkinasinhibitor)

Question 15

På vilka typer av GIST fungerar TKI (Imatinib/Glivec) som bäst?

Answer 15

• c-KIT exon 11
  
  • Även vissa PDGF-R-alfa-mutationer

Question 16

På vilken PDGF-R-alfa fungerar inte TKI (Imatinib/Glivec)?

Answer 16

D842V

Question 17

Hur kan vi utvärdera om TKI fungerar mot GISTen vi behandlar?

Answer 17

PET-CT

• Huvuddelen av tumör metaboliserar socker
• Därför kan radioaktivt socker sprutas in – PET-CT, biter behandlingen lyser tumören inte lika mkt längre på CT

Question 18

Hur graderas allvarlighetsgraden (även då prognos) av GIST-tumören?

Answer 18

Tumörstorlek, mitosfrekvens och lokalisation liksom typ av mutation

Question 19

GIST

• Vid hög recidivrisk 3 år bättre än 1 år
• Vid behandling får ingen recidiv om tumören är känslig
• Om läge av tumören omöjliggör operation – behandling ca 6 månader

Vad beskriver ovan?

Answer 19

Olika sätt att använda TKI (Imatinib/Glivec)

Question 20

• Hur ska terapiresistenta behandlas?
  
  • Ex patienter med mutation i alfa-loop av KIT eller PDGF-alfa-R (D842V)

Finns nu nytt LM, villket?

Answer 20

BLU-285 (avapritinib)

Question 21

• I praktiken
  
  • Är patienten i op-skick?
  • Lokalisation, kräver tumören handikappande op med flera organ i vägen?
    
    • Om ja, förbehandla för att krympa tumör med TKI

Vad kan göras om tumören är mindre än 2 cm?

Answer 21

Expektans kan övervägas med uppföljning för att se att den inte tillväxer